Doxil/Caelyx BE-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Wees een man of vrouw van 18 tot en met 75 jaar.

2. Patiënten met gevorderde of refractaire eierstok- of borstkanker, die naar verwachting ten minste 2 cycli van DOXIL/CAELYX-therapie nodig zullen hebben bij de screening, komen in aanmerking voor behandeling volgens dit onderzoeksprotocol. Dit bevat:

   1. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde eierstokkanker bij falen van chemotherapie op basis van platina
   2. Histologisch of cytologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker na falen van goedgekeurde levensverlengende therapieën
3. Levensverwachting langer dan 6 maanden op basis van de klinische evaluatie door de onderzoeker ten tijde van de screening.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot en met 2.
5. Hersteld van de acute toxiciteit van een eerdere behandeling (uitzonderingen: alopecia, neuropathie Graad I). Alle toxiciteiten van eerdere behandeling moeten terugkeren naar de uitgangswaarde of Graad I.
6. Voorafgaande doxorubicine (of andere anthracyclines) bij cumulatieve dosis van ≤ 240 mg/m2 of cumulatieve epirubicinedosis ≤ 720 mg/m2 (berekend op basis van doxorubicine-equivalente doses: 1 mg doxorubicine = 1 mg DOXIL/CAELYX = 0,3 mg mitoxantron = 0,25 mg idarubicine) . Patiënten zonder voorafgaande blootstelling aan anthracycline kunnen ook worden opgenomen.
7. Adequate leverfunctie zoals bepaald door serum totaal bilirubine niveaus ≤ 1,2 mg/dL, en serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus ≤ 2,5 x ULN.
8. Adequate beenmergfunctie, bepaald door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 (of ≥ 1,5 x 109/l), een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (of ≥ 100 x 109/l) en een hemoglobinegehalte ≥ 9 g/dl (of ≥ 90 g/l), bij afwezigheid van transfusievereisten of cytokineondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
9. Adequate nierfunctie (ml/min), zoals bepaald door de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (e-GFR) te vermenigvuldigen met het lichaamsoppervlak (BSA) en de waarde te delen door 1,73 m2.
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen de normale grenzen van de instelling, zoals bepaald door multiple uptake gated acquisitie (MUGA) of echocardiografie.
11. Vrouwelijke patiënten (in de vruchtbare leeftijd) moeten medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. voorgeschreven orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleisters, intra-uteriene apparaten, de dubbele-barrièremethode, sterilisatie van mannelijke partners) vóór inschrijving, tijdens het onderzoek en gedurende minstens minstens 8 maanden na de laatste DOXIL/CAELYX-infusie.
12. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals passend geacht door de onderzoeker en altijd condooms gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn tijdens het onderzoek. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de patiënt en/of zijn partner kunnen worden gebruikt, zijn onder meer orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleisters, intra-uteriene apparaten, de dubbele-barrièremethode en chirurgische sterilisatie (vasectomie of afbinden van de eileiders) gedurende minimaal 6 maanden na de laatste toediening van DOXIL/CAELYX. Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 6 maanden na de laatste toediening van DOXIL/CAELYX.
13. Negatieve zwangerschapstest (urine- of serum-bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) bij screening (van toepassing op vrouwen in de vruchtbare leeftijd) binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling.
14. Patiënten zonder voorgeschiedenis van verslaving aan recreatieve drugs of drugsverslaving of alcoholverslaving.
15. Patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel en de vereiste procedures begrijpen en dat zij bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve voorgeschiedenis van bekende hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Patiënten met hersenmetastasen kunnen alleen worden ingeschreven als aan de volgende voorwaarden is voldaan:

   1. Hersenmetastasen zijn behandeld en > 4 weken stabiel (> 2 weken na SRS/Cyberknife)
   2. Geen bewijs voor progressie of bloeding na behandeling
   3. De behandeling met steroïden werd ten minste 2 weken vóór de eerste toediening van DOXIL/CAELYX gestaakt
   4. Enzym-inducerende anti-epileptica werden stopgezet ten minste 4 weken voor de eerste toediening van DOXIL/CAELYX
2. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op doxorubicine HCl of andere componenten van DOXIL/CAELYX.
3. Heeft een voorgeschiedenis van eerdere of gelijktijdige maligniteit die een andere actieve behandeling vereist.
4. Een antineoplastische behandeling vereisen tijdens het onderzoek (inclusief therapie met een ander middel, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie).
5. Elke grote operatie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen 21 dagen (beperkte palliatieve bestraling is toegestaan ​​≥ 2 weken vóór de eerste dosis; ≥ 4 weken voor radiotherapie van de gehele hersenen). Chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen 3 weken (of in de afgelopen 6 weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C). Chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte kans op vertraagde toxiciteit binnen de laatste 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is).
6. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis DOXIL/CAELYX.

7. Verminderde hartfunctie waaronder een van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   1. Instabiele angina
   2. QTc-verlenging (QTc > 470 milliseconde) of andere significante ECG-afwijkingen
   3. Coronaire bypassoperatie
   4. Symptomatische perifere vasculaire ziekte
   5. Myocardinfarct
   6. NYHA klasse II-IV hartfalen
   7. Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
   8. Klinisch significante pericardiale ziekte
   9. Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen
   10. Patiënten met tekenen van abnormale hartgeleiding (bijv. bundeltakblok of hartblok) komen in aanmerking als hun ziekte de afgelopen zes maanden stabiel is geweest
   11. Ernstige ongecontroleerde aritmieën
8. Heeft een infectie die niet onder controle is, klinisch belangrijk is (optrad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemiddel), of waarvoor een huidige systemische IV-behandeling nodig is.
9. Patiënten met een actieve opportunistische infectie met mycobacteriën, cytomegalovirus, toxoplasma, P. carinii of een ander micro-organisme als ze worden behandeld met myelotoxische geneesmiddelen
10. Patiënt heeft de diagnose COVID-19 gekregen (diagnose ≤ 2 maanden eerder en/of symptomen zijn niet verdwenen).
11. Een patiënt met een ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, slecht gecontroleerde hypertensie of diabetes, of een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving door de patiënt van de onderzoeksprocedures mogelijk kan belemmeren.
12. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (zoals claritromycine, diltiazem, erytromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, ritonavir, telitromycine en verapamil) en sterke CYP3A4-inductoren (zoals carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid) vanaf ten minste 4 weken vóór de eerste dosis DOXIL/CAELYX in cyclus 1 en tot na voltooiing van alle PK-monsters op dag 26 van cyclus 2.
13. Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de patiënt zou maken (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
14. Is een vrouw die zwanger is, of borstvoeding geeft, of van plan is om binnen 8 maanden zwanger te worden of is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Is een werknemer van de Onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de Onderzoeker.