Doxil/Caelyx BE-undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Vær en mand eller kvinde i alderen fra 18 til 75 år inklusive.

2. Patienter med fremskreden eller refraktær ovarie- eller brystkræft, der forventes at kræve mindst 2 cyklusser af DOXIL/CAELYX-behandling ved screening, er kvalificerede til behandling i henhold til denne undersøgelsesprotokol. Dette omfatter:

   1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ovariecancer, der svigter platinbaseret kemoterapi
   2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk brystkræft efter mislykkede godkendte livsforlængende behandlinger
3. Forventet levetid større end 6 måneder baseret på den kliniske evaluering af investigator på tidspunktet for screening.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0 til 2, inklusive.
5. Genvundet fra den akutte toksicitet af enhver tidligere behandling (undtagelser: alopeci, neuropati Grad I). Alle toksiciteter fra tidligere behandling bør vende tilbage til baseline eller grad I.
6. Tidligere doxorubicin (eller andre anthracycliner) ved kumulativ dosis på ≤ 240 mg/m2 eller kumulativ epirubicindosis ≤ 720 mg/m2 (beregnet ved hjælp af doxorubicinækvivalente doser: 1 mg doxorubicin = 1 mg DOXIL/CAELYX = 0,5 mg imitoxin. . Patienter uden forudgående eksponering for antracyklin kan også inkluderes.
7. Tilstrækkelig leverfunktion som bestemt af serum total bilirubin niveauer ≤ 1,2 mg/dL og serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≤ 2,5 x ULN.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som bestemt af et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 (eller ≥ 1,5 x 109/L), et blodpladetal ≥ 100.000/mm3 (eller ≥ 100 x 109/L) og et hæmoglobinniveau. ≥ 9 g/dL (eller ≥ 90 g/L), i fravær af transfusionskrav eller cytokinstøtte i mindst 7 dage før optagelse i undersøgelsen.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion (ml/min), som bestemt ved at multiplicere estimeret glomerulær filtrationshastighed (e-GFR) med kropsoverfladearealet (BSA) og dividere værdien med 1,73 m2.
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionens normale grænser, som bestemt ved multiple uptake gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi.
11. Kvindelige patienter (af den fødedygtige alder) skal bruge medicinsk acceptable metoder til prævention (f.eks. receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplastre, intrauterine anordninger, dobbeltbarrieremetoden, mandlig partnersterilisering) før tilmelding, under hele undersøgelsen og kl. mindst 8 måneder efter den sidste DOXIL/CAELYX-infusion.
12. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, som efterforskeren anser for passende, og altid bruge kondom, når de er seksuelt aktive under undersøgelsen. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, som kan bruges af patienten og/eller dennes partner, omfatter orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplastre, intrauterine anordninger, dobbeltbarrieremetoden og kirurgisk sterilisering (vasektomi eller tubal ligering) i mindst 6 måneder efter den sidste administration af DOXIL/CAELYX. Spermdonation er ikke tilladt under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste administration af DOXIL/CAELYX.
13. Negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]) ved screening (gælder for kvinder i den fødedygtige alder) inden for 7 dage før behandlingsstart.
14. Patienter uden historie med afhængighed af nogen form for rekreativt stof- eller stofafhængighed eller alkoholafhængighed.
15. Patienter skal have underskrevet en informeret samtykkeformular, der angiver, at de forstår formålet og de nødvendige procedurer og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv historie med kendte hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Patienter med hjernemetastaser kan kun indskrives, hvis følgende betingelser alle er opfyldt:

   1. Hjernemetastaser er blevet behandlet og stabilt i > 4 uger (> 2 uger efter SRS/Cyberknife)
   2. Ingen tegn på progression eller blødning efter behandling
   3. Steroidbehandling blev afbrudt mindst 2 uger før første administration af DOXIL/CAELYX
   4. Enzyminducerende antiepileptika blev seponeret mindst 4 uger før den første administration af DOXIL/CAELYX
2. Har en historie med overfølsomhedsreaktion over for doxorubicin HCl eller andre komponenter af DOXIL/CAELYX.
3. Har en historie med tidligere eller samtidig malignitet, der kræver anden aktiv behandling.
4. Kræv enhver antineoplastisk behandling under undersøgelsen (inklusive behandling med et andet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk resektion).
5. Enhver større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 21 dage (begrænset palliativ stråling er tilladt ≥ 2 uger før den første dosis; ≥ 4 uger for helhjernestrålebehandling). Kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for de sidste 3 uger (eller inden for de sidste 6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapiregimer givet kontinuerligt eller på ugebasis med begrænset potentiale for forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest).
6. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis DOXIL/CAELYX.

7. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   1. Ustabil angina
   2. QTc-forlængelse (QTc > 470 millisekund) eller andre væsentlige EKG-abnormiteter
   3. Koronararterie bypass-operation
   4. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   5. Myokardieinfarkt
   6. NYHA klasse II-IV hjertesvigt
   7. Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
   8. Klinisk signifikant perikardiesygdom
   9. Elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
   10. Patienter med tegn på unormal hjerteledning (f. bundt branch block eller heart block) er berettiget, hvis deres sygdom har været stabil i de seneste seks måneder
   11. Alvorlige ukontrollerede arytmier
8. Har en infektion, der enten er ukontrolleret, klinisk vigtig (opstod inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmiddel), eller som kræver aktuel systemisk IV-behandling.
9. Patienter med aktiv opportunistisk infektion med mykobakterier, cytomegalovirus, toxoplasma, P. carinii eller andre mikroorganismer, hvis de er under behandling med myelotoksiske lægemidler
10. Patienten har fået en diagnose af COVID-19 (diagnose ≤ 2 måneder før og/eller symptomerne er ikke forsvundet).
11. En patient med ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret hypertension eller diabetes eller psykiatrisk sygdom/social situation, der potentielt kan forringe patientens overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
12. Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (såsom clarithromycin, diltiazem, erythromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, ritonavir, telithromycin og verapamil) og stærke CYP3A4-induktorer (såsom carbamazepin, phen4worytoal, phen4worytoal og mindst John) uger før den første dosis af DOXIL/CAELYX i cyklus 1 og indtil efter afslutning af al PK-prøvetagning på dag 26 i cyklus 2.
13. Har en tilstand, der efter efterforskerens mening ville gøre, at deltagelse ikke er i patientens bedste interesse (f.eks. kompromittere patientens velbefindende), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
14. Er en kvinde, der er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 8 måneder, eller er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Er en ansat hos efterforskeren eller undersøgelsesstedet, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.