Først i menneskelig studie av et monoklonalt antistoff (SOL-116) rettet mot BSSL (gallesaltstimulert lipase)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien og er villig og i stand til å overholde studierestriksjonene.
2. Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år (inklusive) på screening.
3. Normale klinisk fysiske funn, bortsett fra RA-spesifikke funn for RA-pasienter, inkludert pulsfrekvens, blodtrykk, elektrokardiogram (EKG), fysisk undersøkelse og laboratorieverdier (hematologisk/klinisk kjemi) som bedømt av etterforskeren. Friske personer må være negative for anti-CCP og ha revmatoid faktor <1,5 ULN ved screening.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0 og 30,0 kg/m2 og kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (inkludert) ved screening.
5. Seksuelt aktive mannlige pasienter som deltar i studien må bruke en barrieremetode for prevensjon (kondom) og avstå fra sæddonasjon under studien og i minst 150 dager etter dosering dersom deres kvinnelige seksuelle partner er i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder for kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner er: hormonelle prevensjonsmidler (orale prevensjonsmidler, implantat eller injeksjon), intrauterin enhet (plassert minst 1 måned før studiestart). Kirurgisk sterilisering av mannlige pasienter kan aksepteres som en form for prevensjon dersom steriliseringsprosedyren fant sted minst 6 måneder før studiestart.
6. Kvinner i fertil alder må under studien og i minst 230 dager etter dosering bruke en prevensjonsmetode som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig (definert i studieprotokollen).

7. Kvinner i ikke-fertil alder må oppfylle ett av følgende:

   • Irreversibelt kirurgisk steril, dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi, egglederne har blitt blokkert eller forseglet (sterilisering), og bilateral ooforektomi.
   • Spontan amenoré i løpet av de siste 12 månedene før registrering, og med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området (dvs. ≥ 30 mIU/ml) ved screening.

   Følgende inklusjonskriterium gjelder kun for RA-pasienter:

8. Oppfyller 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriteriene for RA [8].

   • Behandling med en stabil dose MTX i minst 12 uker før behandlingsstart og planlagt å fortsette med MTX under studien.
   • Pasienter som er naive til biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (bDMARD).
   • Pasienter som er naive til konvensjonell/målrettet syntetisk sykdomsmodifiserende antireumatisk medikament (csDMARD/tsDMARD), bortsett fra MTX, eller som er vasket ut i minst 12 uker fra slik behandling før studiemedikamentdosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant akutt inflammatorisk leddsykdom (for RA-kohorten; annet enn RA).
2. Enhver kronisk eller langvarig sykdom som kan forstyrre studiemålene eller sette sikkerheten til forsøkspersonene/pasientene i fare som bedømt av etterforskeren eller ansvarlig lege (for RA-kohorten; annet enn RA).
3. Pågående infeksjon på dag-1.
4. Alvorlig infeksjon behandlet med antibiotika og evaluert av lege de siste 14 dagene før dag -1.
5. Gjeldende behandling med heparinprodukter.
6. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (unntatt paracetamol, hormonelle prevensjonsmidler), syrenøytraliserende midler, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 14 dager (eller 28 dager hvis legemidlet er en potensiell leverenzyminduser) eller 5 halvparten -liver (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet, med mindre medikamentet etter etterforskeren ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientens/pasientens sikkerhet. Hos RA-pasienter er MTX og folsyre unntatt.
7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin ≥ 1,5 ganger ULN ved screening eller på dag -1.
8. Serumkreatinin > 1,5 ganger ULN eller eGFR <70 ved screening eller på dag -1.
9. Forsøkspersoner/pasienter som har opplevd kirurgi innen 6 måneder etter screeningbesøket som kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens/pasientens deltakelse, etter hovedetterforskerens eller ansvarlig leges oppfatning.
10. Systolisk blodtrykk på ≥ 140 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på ≥ 90 mmHg, bekreftet ved en gjentatt test, ved screening eller på dag -1.
11. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV) ved screening.
12. Å ha bevis for aktiv TB eller latent TB ved screening, vurdert ved røntgen thorax (kun RA-pasienter) og/eller ved QuantiFERON®-test.
13. Forsøkspersoner/pasienter som for øyeblikket er registrert i eller nylig har deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie definert som å ha mottatt den siste intervensjonen innen 90 dager eller 5 halveringstider av studiemedikamentet (det som er lengst) før dosering av studiemedikamentet.
14. Anamnese eller kjent overfølsomhet eller allergi, eller noen form for allergiske reaksjoner mot noen hjelpestoffer i studiemedikamentet eller mot humaniserte eller murine monoklonale antistoffer (eller immunglobuliner).
15. Mottak av vaksine (unntatt COVID-19-vaksine) innen 4 uker før dosering og/eller intensjon om å motta vaksine under studien.
16. Nylig bekreftet covid-19-infeksjon, med mindre enn 6 uker mellom gjenoppretting og dosering av studiemedikamentet, og/eller mottak av en covid-19-vaksine innen 6 uker før dosering av studiemedikamentet eller med intensjon om å motta en slik vaksine innen 7 uker etter dosering av studiemedisin.
17. Blod- eller plasmadonasjon innen 3 måneder etter påmelding.
18. Positiv urin narkotikascreening eller alkoholpustetest ved screening eller på dag -1.
19. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk, etter etterforskerens skjønn, innen de siste 12 månedene før screening.
20. Observanden røyker eller bruker nikotinholdige produkter. Tidligere røykere vil være kvalifisert, forutsatt at de ikke har røykt på minst 3 måneder før screening. Positive kotinintestresultater ved screening eller på dag -1 er grunn til ekskludering.

21. En positiv graviditetstest eller amming ved screening eller på dag -1.

    Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for RA-pasienter:

22. Intraartikulær eller systemisk kortikosteroidinjeksjon innen 4 uker før randomisering.
23. Nåværende eller forventet behov for annen immunsuppressiv medisin unntatt MTX og/eller forventet behov for intraartikulære kortikosteroidinjeksjoner.
24. Kjente Gilberts syndrom eller screening laboratorieverdier som indikerer Gilberts syndrom.