Première étude humaine d'un anticorps monoclonal (SOL-116) ciblant la BSSL (lipase stimulée par les sels biliaires)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude et est disposé et capable de respecter les restrictions de l'étude.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Résultats physiques cliniques normaux, à l'exception des résultats spécifiques à la PR pour les patients atteints de PR, y compris le pouls, la pression artérielle, l'électrocardiogramme (ECG), l'examen physique et les valeurs de laboratoire (chimie hématologique/clinique) tels que jugés par l'investigateur. Les sujets en bonne santé doivent être négatifs pour les anti-CCP et avoir un facteur rhumatoïde < 1,5 LSN lors du dépistage.
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 19,0 et 30,0 kg/m2 et poids corporel entre 50 et 100 kg (inclus) au dépistage.
5. Les patients de sexe masculin sexuellement actifs participant à l'étude doivent utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif) et s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant au moins 150 jours après l'administration si leur partenaire sexuelle féminine est en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables pour les partenaires féminines des sujets masculins sont : les contraceptifs hormonaux (contraceptifs oraux, implant ou injection), le dispositif intra-utérin (placé au moins 1 mois avant le début de l'étude). La stérilisation chirurgicale des patients de sexe masculin peut être acceptée comme forme de contraception si la procédure de stérilisation a eu lieu au moins 6 mois avant le début de l'étude.
6. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser pendant l'étude et pendant au moins 230 jours après l'administration une méthode de contraception qui peut atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte (définie dans le protocole de l'étude).

7. Les femmes en âge de procréer doivent remplir l'une des conditions suivantes :

   • Stérilité chirurgicale irréversible, c'est-à-dire hystérectomie, salpingectomie bilatérale, les trompes de Fallope ont été bloquées ou scellées (stérilisation) et ovariectomie bilatérale.
   • Aménorrhée spontanée au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique (c'est-à-dire ≥ 30 mUI/mL) lors de la sélection.

   Le critère d'inclusion suivant ne s'applique qu'aux patients atteints de PR :

8. Remplit les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) pour la PR [8].

   • Traitement avec une dose stable de MTX pendant au moins 12 semaines avant le début du traitement et prévu de continuer avec le MTX pendant l'étude.
   • Patients naïfs de traitement biologique antirhumatismal modificateur de la maladie (bDMARD).
   • Patients naïfs de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques conventionnels / ciblés (csDMARD / tsDMARD), à l'exception du MTX, ou qui sont lavés depuis au moins 12 semaines d'un tel traitement avant l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie articulaire inflammatoire aiguë cliniquement significative (pour la cohorte PR ; autre que PR).
2. Toute maladie chronique ou de longue durée susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude ou de compromettre la sécurité des sujets / patients à en juger par l'investigateur ou le médecin responsable (pour la cohorte PR ; autre que PR).
3. Infection en cours au jour 1.
4. Infection grave traitée avec des antibiotiques et évaluée par un médecin au cours des 14 derniers jours précédant le jour -1.
5. Traitement en cours avec des produits à base d'héparine.
6. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou sans ordonnance (à l'exclusion du paracétamol, des contraceptifs hormonaux), des antiacides, des plantes médicinales et des compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 14 jours (ou 28 jours si le médicament est un inducteur potentiel d'enzymes hépatiques) ou 5 moitiés -vive (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet/patient. Chez les patients atteints de PR, l'utilisation du MTX et de l'acide folique est exemptée.
7. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine ≥ 1,5 fois la LSN au dépistage ou au jour -1.
8. Créatinine sérique> 1,5 fois la LSN ou eGFR <70 au dépistage ou au jour -1.
9. Sujets/patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 6 mois suivant la visite de dépistage qui pourrait avoir un impact négatif sur la participation du sujet/patient de l'avis du chercheur principal ou du médecin responsable.
10. Pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, confirmée par un test répété, lors du dépistage ou au jour -1.
11. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage.
12. Avoir des preuves de TB active ou de TB latente lors du dépistage tel qu'évalué par radiographie pulmonaire (patients PR uniquement) et/ou par le test QuantiFERON®.
13. Sujets / patients qui sont actuellement inscrits ou ont récemment participé à une autre étude clinique interventionnelle définie comme ayant reçu la dernière intervention dans les 90 jours ou 5 demi-vies du médicament à l'étude (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude.
14. Antécédents ou hypersensibilité ou allergie connue, ou toute forme de réactions allergiques à l'un des excipients du médicament à l'étude ou aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins (ou immunoglobulines).
15. Réception d'un vaccin (à l'exception du vaccin COVID-19) dans les 4 semaines précédant l'administration et/ou l'intention de recevoir un vaccin pendant l'étude.
16. Infection COVID-19 confirmée récente, avec moins de 6 semaines entre la récupération et l'administration du médicament à l'étude, et/ou la réception d'un vaccin COVID-19 dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou ayant l'intention de recevoir un tel vaccin dans les 7 semaines après l'administration du médicament à l'étude.
17. Don de sang ou de plasma dans les 3 mois suivant l'inscription.
18. Test de détection de drogue dans l'urine ou alcootest positif lors du dépistage ou au jour -1.
19. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool, à la discrétion de l'enquêteur, au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.
20. Le sujet fume ou utilise actuellement des produits contenant de la nicotine. Les anciens fumeurs seront éligibles, à condition qu'ils n'aient pas fumé pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Les résultats positifs au test de cotinine lors du dépistage ou au jour -1 sont un motif d'exclusion.

21. Un test de grossesse ou d'allaitement positif au dépistage ou au jour -1.

    Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux patients atteints de PR :

22. Injection intra-articulaire ou systémique de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la randomisation.
23. Besoin actuel ou prévu d'autres médicaments immunosuppresseurs à l'exception du MTX et/ou besoin prévu d'injections intra-articulaires de corticostéroïdes.
24. Syndrome de Gilbert connu ou valeurs de laboratoire de dépistage indiquant le syndrome de Gilbert.