Erste Humanstudie eines monoklonalen Antikörpers (SOL-116), der auf BSSL (Galle Salt-Stimulated Lipase) abzielt

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen, und ist bereit und in der Lage, die Studienbeschränkungen einzuhalten.
2. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) beim Screening.
3. Normale klinisch-physikalische Befunde, abgesehen von RA-spezifischen Befunden für RA-Patienten, einschließlich Pulsfrequenz, Blutdruck, Elektrokardiogramm (EKG), körperlicher Untersuchung und Laborwerten (hämatologische/klinische Chemie), wie vom Prüfarzt beurteilt. Gesunde Probanden müssen beim Screening Anti-CCP-negativ sein und einen Rheumafaktor < 1,5 ULN aufweisen.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 30,0 kg/m2 und Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg (einschließlich) beim Screening.
5. Sexuell aktive männliche Patienten, die an der Studie teilnehmen, müssen während der Studie und für mindestens 150 Tage nach der Verabreichung eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom) anwenden und auf eine Samenspende verzichten, wenn ihre weibliche Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter ist. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung für weibliche Partner männlicher Probanden sind: hormonelle Kontrazeptiva (orale Kontrazeptiva, Implantat oder Injektion), Intrauterinpessar (mindestens 1 Monat vor Beginn der Studie platziert). Die chirurgische Sterilisation männlicher Patienten kann als Form der Empfängnisverhütung akzeptiert werden, wenn die Sterilisation mindestens 6 Monate vor Beginn der Studie stattgefunden hat.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für mindestens 230 Tage nach der Verabreichung eine Verhütungsmethode anwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung (definiert im Studienprotokoll) eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann.

7. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   • Irreversibel chirurgisch steril, d. h. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, die Eileiter wurden blockiert oder verschlossen (Sterilisation) und bilaterale Oophorektomie.
   • Spontane Amenorrhoe während der letzten 12 Monate vor der Einschreibung und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich (d. h. ≥ 30 mIU/ml) beim Screening.

   Das folgende Einschlusskriterium gilt nur für RA-Patienten:

8. Erfüllung der Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) von 2010 für RA [8].

   • Behandlung mit einer stabilen MTX-Dosis für mindestens 12 Wochen vor Behandlungsbeginn und geplante Fortsetzung mit MTX während der Studie.
   • Patienten, die keine biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (bDMARD) erhalten haben.
   • Patienten, die naiv gegenüber konventionellen/zielgerichteten synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARD/tsDMARD) sind, mit Ausnahme von MTX, oder die seit mindestens 12 Wochen von einer solchen Therapie vor der Dosierung des Studienmedikaments ausgewaschen wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten akuten entzündlichen Gelenkerkrankung (für die RA-Kohorte; außer RA).
2. Jede chronische oder lang anhaltende Krankheit, die die Studienziele beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden/Patienten gefährden kann, wie vom Prüfarzt oder verantwortlichen Arzt beurteilt (für die RA-Kohorte; außer RA).
3. Laufende Infektion am Tag-1.
4. Schwerwiegende Infektion, die in den letzten 14 Tagen vor Tag -1 mit Antibiotika behandelt und vom Arzt untersucht wurde.
5. Aktuelle Behandlung mit Heparinprodukten.
6. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer Paracetamol, hormonelle Kontrazeptiva), Antazida, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen (oder 28 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Induktor von Leberenzymen ist) oder 5 Halb - Leben (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden/Patienten beeinträchtigen. Bei RA-Patienten ist die Anwendung von MTX und Folsäure ausgenommen.
7. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin ≥ 1,5-mal die ULN beim Screening oder an Tag -1.
8. Serumkreatinin > 1,5-mal ULN oder eGFR < 70 beim Screening oder am Tag -1.
9. Probanden/Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch einer Operation unterzogen haben, die sich nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des verantwortlichen Arztes negativ auf die Teilnahme des Probanden/Patienten auswirken könnte.
10. Systolischer Blutdruck von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck von ≥ 90 mmHg, bestätigt durch einen Wiederholungstest, beim Screening oder am Tag -1.
11. Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV) beim Screening.
12. Nachweis von aktiver TB oder latenter TB beim Screening, beurteilt durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs (nur RA-Patienten) und/oder durch QuantiFERON®-Test.
13. Probanden/Patienten, die derzeit in eine andere interventionelle klinische Studie eingeschrieben sind oder kürzlich daran teilgenommen haben, definiert als Patienten, die die letzte Intervention innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung des Studienmedikaments erhalten haben.
14. Vorgeschichte oder bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie oder jede Form von allergischen Reaktionen auf Hilfsstoffe im Studienmedikament oder auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper (oder Immunglobuline).
15. Erhalt eines Impfstoffs (außer COVID-19-Impfstoff) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung und/oder die Absicht, während der Studie einen Impfstoff zu erhalten.
16. Kürzlich bestätigte COVID-19-Infektion mit weniger als 6 Wochen zwischen Genesung und Dosierung des Studienmedikaments und / oder Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor der Dosierung des Studienmedikaments oder Absicht, einen solchen Impfstoff innerhalb von 7 zu erhalten Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung.
18. Positiver Urin-Drogenscreen oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder am Tag -1.
19. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch nach Ermessen des Ermittlers in den letzten 12 Monaten vor dem Screening.
20. Der Proband raucht derzeit oder verwendet nikotinhaltige Produkte. Ehemalige Raucher sind teilnahmeberechtigt, sofern sie mindestens 3 Monate vor dem Screening nicht geraucht haben. Positive Cotinin-Testergebnisse beim Screening oder am Tag -1 sind ein Ausschlussgrund.

21. Ein positiver Schwangerschaftstest oder Laktation beim Screening oder am Tag -1.

    Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für RA-Patienten:

22. Intraartikuläre oder systemische Kortikosteroidinjektion innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
23. Aktueller oder erwarteter Bedarf an anderen immunsuppressiven Medikamenten außer MTX und/oder erwarteter Bedarf an intraartikulären Kortikosteroid-Injektionen.
24. Bekanntes Gilbert-Syndrom oder Screening-Laborwerte, die auf das Gilbert-Syndrom hindeuten.