Primeiro no estudo humano de um anticorpo monoclonal (SOL-116) direcionado a BSSL (lipase estimulada por sais biliares)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo e está disposto e capaz de cumprir as restrições do estudo.
2. Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) na Triagem.
3. Achados clinicamente físicos normais, além dos achados específicos da AR para pacientes com AR, incluindo frequência de pulso, pressão arterial, eletrocardiograma (ECG), exame físico e valores laboratoriais (quimica hematológica/clínica) conforme julgado pelo investigador. Indivíduos saudáveis ​​devem ser negativos para anti-CCP e ter fator reumatóide <1,5 LSN na triagem.
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 30,0 kg/m2 e peso corporal entre 50 a 100 kg (inclusive) na Triagem.
5. Os pacientes do sexo masculino sexualmente ativos que participam do estudo devem usar um método anticoncepcional de barreira (preservativo) e abster-se de doar esperma durante o estudo e por pelo menos 150 dias após a dosagem, se sua parceira sexual tiver potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade para parceiras de homens são: contraceptivos hormonais (contraceptivos orais, implantes ou injeções), dispositivo intrauterino (colocado pelo menos 1 mês antes do início do estudo). A esterilização cirúrgica de pacientes do sexo masculino pode ser aceita como uma forma de controle de natalidade se o procedimento de esterilização ocorreu pelo menos 6 meses antes do início do estudo.
6. As mulheres com potencial para engravidar devem, durante o estudo e por pelo menos 230 dias após a administração, utilizar um método contraceptivo que possa atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta (definido no protocolo do estudo).

7. As mulheres sem potencial para engravidar devem cumprir um dos seguintes requisitos:

   • Cirurgicamente estéril irreversivelmente, ou seja, histerectomia, salpingectomia bilateral, as trompas de falópio foram bloqueadas ou seladas (esterilização) e ooforectomia bilateral.
   • Amenorreia espontânea durante os últimos 12 meses antes da inscrição e com níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa (ou seja, ≥ 30 mIU/mL) na Triagem.

   O seguinte critério de inclusão é aplicável apenas para pacientes com AR:

8. Cumprindo os critérios de classificação de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) para AR [8].

   • Tratamento com dose estável de MTX por pelo menos 12 semanas antes do início do tratamento e planejado para continuar com MTX durante o estudo.
   • Pacientes virgens de drogas anti-reumáticas modificadoras da doença biológica (bDMARD).
   • Pacientes virgens de droga anti-reumática modificadora da doença sintética convencional/direcionada (csDMARD/tsDMARD), exceto para MTX, ou que foram eliminados por pelo menos 12 semanas de tal terapia antes da dosagem da droga em estudo.

Critério de exclusão:

1. História de qualquer doença articular inflamatória aguda clinicamente significativa (para a coorte de AR; exceto AR).
2. Qualquer doença crônica ou de longa duração que possa interferir nos objetivos do estudo ou comprometer a segurança dos sujeitos/pacientes, conforme julgado pelo investigador ou médico responsável (para a coorte de AR; exceto AR).
3. Infecção contínua no primeiro dia.
4. Infecção grave tratada com antibióticos e avaliada por médico nos últimos 14 dias anteriores ao Dia -1.
5. Tratamento atual com produtos de heparina.
6. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (excluindo paracetamol, contraceptivos hormonais), antiácidos, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias (ou 28 dias se o medicamento for um potencial indutor de enzimas hepáticas) ou 5 meses -vidas (o que for mais longa) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito/paciente. Em pacientes com AR, o uso de MTX e ácido fólico são isentos.
7. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,0 vezes o limite superior da normalidade (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina ≥ 1,5 vezes o LSN na triagem ou no dia -1.
8. Creatinina sérica > 1,5 vezes o ULN ou eGFR <70 na Triagem ou no Dia -1.
9. Indivíduos/pacientes que passaram por cirurgia dentro de 6 meses da visita de triagem que poderia impactar negativamente na participação do indivíduo/paciente na opinião do investigador principal ou médico responsável.
10. Pressão arterial sistólica de ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica de ≥ 90 mmHg, confirmada por um teste repetido, na Triagem ou no Dia -1.
11. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV) na triagem.
12. Ter evidência de TB ativa ou latente na triagem, conforme avaliado por radiografia de tórax (somente pacientes com AR) e/ou pelo teste QuantiFERON®.
13. Indivíduos/pacientes que estão atualmente inscritos ou participaram recentemente de outro estudo clínico intervencionista definido como tendo recebido a última intervenção em 90 dias ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo (o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento do estudo.
14. Histórico ou hipersensibilidade ou alergia conhecida, ou qualquer forma de reação alérgica a qualquer excipiente do medicamento em estudo ou a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos (ou imunoglobulinas).
15. Recebimento de uma vacina (exceto a vacina COVID-19) dentro de 4 semanas antes da dosagem e/ou a intenção de receber uma vacina durante o estudo.
16. Infecção recente confirmada por COVID-19, com menos de 6 semanas entre a recuperação e a administração do medicamento em estudo e/ou recebimento de uma vacina contra COVID-19 dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento em estudo ou com a intenção de receber tal vacina dentro de 7 semanas após a dosagem da droga do estudo.
17. Doação de sangue ou plasma dentro de 3 meses após a inscrição.
18. Triagem de drogas na urina positiva ou teste de bafômetro de álcool na Triagem ou no Dia -1.
19. Histórico de abuso de drogas ou álcool, a critério do Investigador, nos últimos 12 meses antes da Triagem.
20. O sujeito atualmente fuma ou usa produtos contendo nicotina. Ex-fumantes serão elegíveis, desde que não tenham fumado por pelo menos 3 meses antes da triagem. Os resultados positivos do teste de cotinina na triagem ou no dia -1 são motivos de exclusão.

21. Um teste de gravidez ou lactação positivo na Triagem ou no Dia -1.

    Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas para pacientes com AR:

22. Injeção de corticosteroide intra-articular ou sistêmico dentro de 4 semanas antes da randomização.
23. Necessidade atual ou esperada de outra medicação imunossupressora exceto MTX e/ou necessidade esperada de injeções intra-articulares de corticosteroides.
24. Síndrome de Gilbert conhecida ou valores laboratoriais de triagem indicando a síndrome de Gilbert.