Первое исследование на людях моноклонального антитела (SOL-116), нацеленного на BSSL (липазу, стимулируемую желчной солью)

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании, а также желание и возможность соблюдать ограничения исследования.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на скрининге.
3. Нормальные клинические физические данные, за исключением специфических для пациентов с РА результатов, включая частоту пульса, артериальное давление, электрокардиограмму (ЭКГ), физикальное обследование и лабораторные показатели (гематологический/клинический биохимический анализ) по оценке исследователя. Здоровые субъекты должны быть отрицательными на анти-ЦЦП и иметь ревматоидный фактор <1,5 ВГН при скрининге.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 30,0 кг/м2 и масса тела от 50 до 100 кг (включительно) при скрининге.
5. Сексуально активные пациенты-мужчины, участвующие в исследовании, должны использовать барьерный метод контрацепции (презерватив) и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение не менее 150 дней после введения дозы, если их половая партнерша обладает детородным потенциалом. Приемлемыми методами контрацепции для женщин-партнеров мужчин-испытуемых являются: гормональные контрацептивы (оральные контрацептивы, имплантаты или инъекции), внутриматочные спирали (установленные не менее чем за 1 месяц до начала исследования). Хирургическая стерилизация пациентов мужского пола может быть принята в качестве формы контроля над рождаемостью, если процедура стерилизации была проведена не менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
6. Женщины детородного возраста должны во время исследования и в течение не менее 230 дней после приема препарата использовать метод контрацепции, частота неудач которого может достигать менее 1% в год при постоянном и правильном использовании (определено в протоколе исследования).

7. Женщины недетородного возраста должны выполнить одно из следующих требований:

   • Необратимая хирургическая стерильность, то есть гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, фаллопиевы трубы были заблокированы или запломбированы (стерилизация) и двусторонняя овариэктомия.
   • Спонтанная аменорея в течение последних 12 месяцев до включения в исследование и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (т.е. ≥ 30 мМЕ/мл) при скрининге.

   Следующий критерий включения применим только для пациентов с РА:

8. Выполнение критериев классификации РА Американского колледжа ревматологов (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г. [8].

   • Лечение стабильной дозой метотрексата в течение как минимум 12 недель до начала лечения и запланированное продолжение приема метотрексата во время исследования.
   • Пациенты, ранее не принимавшие антиревматический препарат, модифицирующий биологическое заболевание (bDMARD).
   • Пациенты, ранее не принимавшие обычные/целевые синтетические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (csDMARD/tsDMARD), за исключением MTX, или пациенты, которые вымываются по крайней мере за 12 недель после такой терапии до введения дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое острое воспалительное заболевание суставов в анамнезе (для когорты РА, кроме РА).
2. Любое хроническое или длительное заболевание, которое может помешать достижению целей исследования или поставить под угрозу безопасность субъектов/пациентов, по мнению исследователя или ответственного врача (для когорты РА; кроме РА).
3. Текущая инфекция в День-1.
4. Серьезная инфекция, пролеченная антибиотиками и осмотренная врачом за последние 14 дней до Дня -1.
5. Текущее лечение препаратами гепарина.
6. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (за исключением парацетамола, гормональных контрацептивов), антацидов, трав и пищевых добавок (включая зверобой) в течение 14 дней (или 28 дней, если препарат является потенциальным индуктором печеночных ферментов) или 5 половин. -жизни (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта/пациента. У пациентов с РА применение метотрексата и фолиевой кислоты исключено.
7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин в ≥ 1,5 раза выше ВГН при скрининге или в день -1.
8. Креатинин сыворотки > 1,5 раза выше ВГН или рСКФ <70 при скрининге или в день -1.
9. Субъекты/пациенты, перенесшие операцию в течение 6 месяцев после визита для скрининга, которая, по мнению главного исследователя или ответственного врача, может негативно повлиять на участие субъекта/пациента.
10. Систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., подтвержденное повторным тестом при скрининге или в День -1.
11. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) при скрининге.
12. Наличие признаков активного или латентного ТБ при скрининге, оцененном с помощью рентгенографии грудной клетки (только для пациентов с РА) и/или теста QuantiFERON®.
13. Субъекты/пациенты, которые в настоящее время включены или недавно участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании, определяемом как получившие последнее вмешательство в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы исследуемого препарата.
14. История или известная гиперчувствительность или аллергия, или любая форма аллергических реакций на любые вспомогательные вещества в исследуемом препарате или на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела (или иммуноглобулины).
15. Получение вакцины (кроме вакцины против COVID-19) в течение 4 недель до введения дозы и/или намерение получить вакцину во время исследования.
16. Недавняя подтвержденная инфекция COVID-19 с интервалом менее 6 недель между выздоровлением и введением дозы исследуемого препарата и/или получение вакцины против COVID-19 в течение 6 недель до введения дозы исследуемого препарата или намерение получить такую ​​вакцину в течение 7 недель после приема исследуемого препарата.
17. Сдача крови или плазмы в течение 3 месяцев после зачисления.
18. Положительный тест на наркотики в моче или дыхательный тест на алкоголь при скрининге или в день -1.
19. История злоупотребления наркотиками или алкоголем, по усмотрению исследователя, в течение последних 12 месяцев до скрининга.
20. Субъект в настоящее время курит или употребляет никотинсодержащие продукты. Бывшие курильщики имеют право на участие, если они не курили в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. Положительные результаты теста на котинин при скрининге или в день -1 являются причиной для исключения.

21. Положительный тест на беременность или лактацию при скрининге или в день -1.

    Следующие критерии исключения применимы только к пациентам с РА:

22. Внутрисуставная или системная инъекция кортикостероидов в течение 4 недель до рандомизации.
23. Текущая или ожидаемая потребность в других иммунодепрессантах, кроме метотрексата, и/или ожидаемая потребность во внутрисуставных инъекциях кортикостероидов.
24. Известный синдром Жильбера или лабораторные данные скрининга, указывающие на синдром Жильбера.