Primo nello studio sull'uomo di un anticorpo monoclonale (SOL-116) mirato alla BSSL (lipasi stimolata dai sali biliari)

Criterio di inclusione:

1. - Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio ed è disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio.
2. Maschi e femmine di età compresa tra i 18 ei 65 anni (inclusi) allo Screening.
3. Risultati clinicamente fisici normali, a parte i risultati specifici dell'AR per i pazienti affetti da AR, inclusi frequenza cardiaca, pressione sanguigna, elettrocardiogramma (ECG), esame fisico e valori di laboratorio (chimica ematologica/clinica) secondo il giudizio dello sperimentatore. I soggetti sani devono essere negativi per anti-CCP e avere un fattore reumatoide <1,5 ULN allo screening.
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 30,0 kg/m2 e peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg (inclusi) allo Screening.
5. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi che partecipano allo studio devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo) e astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per almeno 150 giorni dopo la somministrazione se la loro partner sessuale è potenzialmente fertile. Metodi accettabili di controllo delle nascite per partner femminili di soggetti maschi sono: contraccettivi ormonali (contraccettivi orali, impianto o iniezione), dispositivo intrauterino (posizionato almeno 1 mese prima dell'inizio dello studio). La sterilizzazione chirurgica di pazienti di sesso maschile può essere accettata come forma di controllo delle nascite se la procedura di sterilizzazione è avvenuta almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
6. Le donne in età fertile devono durante lo studio e per almeno 230 giorni dopo la somministrazione utilizzare un metodo contraccettivo che possa raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto (definito nel protocollo dello studio).

7. Le femmine in età non fertile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Irreversibilmente sterile chirurgicamente, cioè isterectomia, salpingectomia bilaterale, le tube di Falloppio sono state bloccate o sigillate (sterilizzazione) e ovariectomia bilaterale.
   • Amenorrea spontanea durante gli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento e con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale (es. ≥ 30 mIU/mL) allo screening.

   Il seguente criterio di inclusione è applicabile solo per i pazienti affetti da AR:

8. Soddisfare i criteri di classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) per l'AR [8].

   • Trattamento con una dose stabile di MTX per almeno 12 settimane prima dell'inizio del trattamento e programmato per continuare con MTX durante lo studio.
   • Pazienti naïve al farmaco antireumatico modificante la malattia biologica (bDMARD).
   • Pazienti naïve al farmaco antireumatico modificante la malattia sintetico convenzionale/mirato (csDMARD/tsDMARD), ad eccezione di MTX, o che sono stati eliminati da almeno 12 settimane da tale terapia prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia infiammatoria acuta delle articolazioni clinicamente significativa (per la coorte AR; diversa dall'AR).
2. Qualsiasi malattia cronica o di lunga durata che possa interferire con gli obiettivi dello studio o mettere a repentaglio la sicurezza dei soggetti/pazienti secondo il giudizio dello sperimentatore o del medico responsabile (per la coorte AR; diversa dall'AR).
3. Infezione in corso il giorno 1.
4. Infezione grave trattata con antibiotici e valutata dal medico negli ultimi 14 giorni prima del Giorno -1.
5. Trattamento in corso con prodotti a base di eparina.
6. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica (esclusi paracetamolo, contraccettivi ormonali), antiacidi, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni (o 28 giorni se il farmaco è un potenziale induttore degli enzimi epatici) o 5 e mezzo -vite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto/paziente. Nei pazienti affetti da AR, l'uso di MTX e acido folico è esentato.
7. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina ≥ 1,5 volte l'ULN allo screening o al giorno -1.
8. Creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN o eGFR <70 allo screening o al giorno -1.
9. Soggetti/pazienti che hanno subito un intervento chirurgico entro 6 mesi dalla visita di screening che potrebbe avere un impatto negativo sulla partecipazione del soggetto/paziente secondo l'opinione del ricercatore principale o del medico responsabile.
10. Pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, confermata da un test ripetuto, allo Screening o al Giorno -1.
11. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV) allo screening.
12. Avere evidenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente allo screening come valutato dalla radiografia del torace (solo pazienti con AR) e/o dal test QuantiFERON®.
13. Soggetti/pazienti che sono attualmente arruolati o hanno recentemente partecipato a un altro studio clinico interventistico definito come aver ricevuto l'ultimo intervento entro 90 giorni o 5 emivite del farmaco in studio (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio.
14. Anamnesi o nota ipersensibilità o allergia, o qualsiasi forma di reazione allergica a qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio o ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini (o immunoglobuline).
15. Ricezione di un vaccino (eccetto il vaccino COVID-19) entro 4 settimane prima della somministrazione e/o intenzione di ricevere un vaccino durante lo studio.
16. Recente infezione da COVID-19 confermata, con meno di 6 settimane tra il recupero e la somministrazione del farmaco in studio, e/o ricevimento di un vaccino COVID-19 entro 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o con l'intenzione di ricevere tale vaccino entro 7 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio.
17. Donazione di sangue o plasma entro 3 mesi dall'iscrizione.
18. Screening antidroga sulle urine positivo o test dell'alito alcolico allo screening o al giorno -1.
19. Storia di abuso di droghe o alcol, a discrezione dell'investigatore, negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
20. Il soggetto attualmente fuma o utilizza prodotti contenenti nicotina. Gli ex fumatori saranno idonei, a condizione che non abbiano fumato per almeno 3 mesi prima dello screening. I risultati positivi del test della cotinina allo screening o al giorno -1 sono motivo di esclusione.

21. Un test di gravidanza o allattamento positivo allo screening o al giorno -1.

    I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo per i pazienti affetti da AR:

22. Iniezione intra-articolare o sistemica di corticosteroidi entro 4 settimane prima della randomizzazione.
23. Necessità attuale o prevista di altri farmaci immunosoppressori ad eccezione di MTX e/o necessità prevista di iniezioni intrarticolari di corticosteroidi.
24. Sindrome di Gilbert nota o Valori di laboratorio di screening che indicano la sindrome di Gilbert.