Eerste in humane studie van een monoklonaal antilichaam (SOL-116) gericht op BSSL (galzout-gestimuleerde lipase)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en is bereid en in staat zich te houden aan de studiebeperkingen.
2. Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar (inclusief) bij Screening.
3. Normale klinisch fysieke bevindingen, afgezien van RA-specifieke bevindingen voor RA-patiënten, waaronder hartslag, bloeddruk, elektrocardiogram (ECG), lichamelijk onderzoek en laboratoriumwaarden (hematologische/klinische chemie) zoals beoordeeld door de onderzoeker. Gezonde proefpersonen moeten bij de screening negatief zijn voor anti-CCP en reumafactor <1,5 ULN hebben.
4. Body mass index (BMI) tussen 19,0 en 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg (inclusief) bij Screening.
5. Seksueel actieve mannelijke patiënten die aan het onderzoek deelnemen, moeten een barrièremethode van anticonceptie (condoom) gebruiken en zich onthouden van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 150 dagen na toediening als hun vrouwelijke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd is. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen zijn: hormonale anticonceptiva (orale anticonceptiva, implantaat of injectie), spiraaltje (minstens 1 maand voor aanvang van het onderzoek geplaatst). Chirurgische sterilisatie van mannelijke patiënten kan worden geaccepteerd als vorm van anticonceptie als de sterilisatieprocedure ten minste 6 maanden voor aanvang van het onderzoek heeft plaatsgevonden.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 230 dagen na toediening een anticonceptiemethode gebruiken die bij consequent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken (gedefinieerd in het onderzoeksprotocol).

7. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Onomkeerbaar chirurgisch steriel, d.w.z. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, de eileiders zijn geblokkeerd of verzegeld (sterilisatie) en bilaterale ovariëctomie.
   • Spontane amenorroe gedurende de laatste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving en met follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik (d.w.z. ≥ 30 mIE/ml) bij screening.

   Het volgende inclusiecriterium is alleen van toepassing voor RA-patiënten:

8. Voldoet aan de 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) classificatiecriteria voor RA [8].

   • Behandeling met een stabiele dosis MTX gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de start van de behandeling en gepland om door te gaan met MTX tijdens het onderzoek.
   • Patiënten die naïef zijn voor biologische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARD's).
   • Patiënten die naïef zijn voor conventionele/gerichte synthetische ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (csDMARD/tsDMARD), behalve MTX, of die sinds ten minste 12 weken van een dergelijke therapie zijn weggevaagd vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een klinisch significante acute inflammatoire gewrichtsaandoening (voor het RA-cohort; anders dan RA).
2. Elke chronische of langdurige ziekte die de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren of de veiligheid van de proefpersonen/patiënten in gevaar kan brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of de verantwoordelijke arts (voor het RA-cohort; anders dan RA).
3. Lopende infectie op dag 1.
4. Ernstige infectie behandeld met antibiotica en beoordeeld door arts in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan dag -1.
5. Huidige behandeling met heparineproducten.
6. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (met uitzondering van paracetamol, hormonale anticonceptiva), antacida, kruiden en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen (of 28 dagen als het geneesmiddel een potentiële leverenzyminductor is) of 5 halve dagen - leeft (wat het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van proefpersoon/patiënt in gevaar brengt. Bij RA-patiënten is het gebruik van MTX en foliumzuur vrijgesteld.
7. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine ≥ 1,5 keer de ULN bij screening of op dag -1.
8. Serumcreatinine > 1,5 keer de ULN of eGFR <70 bij screening of op dag -1.
9. Proefpersonen/patiënten die binnen 6 maanden na het screeningsbezoek een operatie hebben ondergaan die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of de verantwoordelijke arts een negatieve invloed zou kunnen hebben op de deelname van de proefpersoon/patiënt.
10. Systolische bloeddruk van ≥ 140 mmHg of een diastolische bloeddruk van ≥ 90 mmHg, bevestigd door een herhalingstest, bij Screening of op Dag -1.
11. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) bij screening.
12. Bewijs hebben van actieve tbc of latente tbc bij screening zoals beoordeeld door middel van röntgenfoto's van de borst (alleen RA-patiënten) en/of door QuantiFERON®-test.
13. Proefpersonen/patiënten die momenteel deelnemen aan of onlangs hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, gedefinieerd als de laatste interventie ontvangen binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Voorgeschiedenis of bekende overgevoeligheid of allergie, of enige vorm van allergische reacties op een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel of op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen (of immunoglobulinen).
15. Ontvangst van een vaccin (behalve COVID-19-vaccin) binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering en/of de intentie om tijdens het onderzoek een vaccin te krijgen.
16. Recente bevestigde COVID-19-infectie, met minder dan 6 weken tussen herstel en dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, en/of ontvangst van een COVID-19-vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of met de intentie om een ​​dergelijk vaccin binnen 7 weken te ontvangen weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Bloed- of plasmadonatie binnen 3 maanden na inschrijving.
18. Positieve urinedrugscreening of alcoholademtest bij screening of op dag -1.
19. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, naar goeddunken van de onderzoeker, in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
20. De proefpersoon rookt momenteel of gebruikt nicotinehoudende producten. Voormalige rokers komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening niet hebben gerookt. Positieve cotininetestresultaten bij screening of op dag -1 zijn reden voor uitsluiting.

21. Een positieve zwangerschapstest of lactatie bij Screening of op Dag -1.

    De volgende uitsluitingscriteria zijn alleen van toepassing op RA-patiënten:

22. Intra-articulaire of systemische injectie met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
23. Huidige of verwachte behoefte aan andere immunosuppressieve medicatie behalve MTX en/of verwachte behoefte aan intra-articulaire injecties met corticosteroïden.
24. Bekend syndroom van Gilbert of Screening laboratoriumwaarden die wijzen op het syndroom van Gilbert.