První v lidské studii monoklonální protilátky (SOL-116) zacílené na BSSL (lipasa stimulovaná žlučovou solí)

Kritéria pro zařazení:

1. Je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a je ochoten a schopen dodržovat omezení studie.
2. Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let (včetně) při screeningu.
3. Normální klinicky fyzikální nálezy, kromě specifických nálezů u pacientů s RA, včetně tepové frekvence, krevního tlaku, elektrokardiogramu (EKG), fyzikálního vyšetření a laboratorních hodnot (hematologická/klinická chemie) podle posouzení zkoušejícího. Zdraví jedinci musí být negativní na anti-CCP a mít revmatoidní faktor <1,5 ULN při screeningu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 30,0 kg/m2 a tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg (včetně) při screeningu.
5. Sexuálně aktivní mužští pacienti účastnící se studie musí používat bariérovou metodu antikoncepce (kondom) a zdržet se darování spermatu během studie a alespoň 150 dnů po podání dávky, pokud je jejich sexuální partnerka v plodném věku. Přijatelné metody antikoncepce pro partnerky mužských subjektů jsou: hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantát nebo injekce), nitroděložní tělísko (umístěné alespoň 1 měsíc před začátkem studie). Chirurgická sterilizace pacientů mužského pohlaví může být přijata jako forma antikoncepce, pokud sterilizace proběhla alespoň 6 měsíců před zahájením studie.
6. Ženy ve fertilním věku musí během studie a alespoň 230 dní po podání dávky používat metodu antikoncepce, která může dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně (definováno v protokolu studie).

7. Ženy, které neplodí děti, musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Ireverzibilně chirurgicky sterilní, tj. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, vejcovody byly zablokovány nebo utěsněny (sterilizace) a bilaterální ooforektomie.
   • Spontánní amenorea během posledních 12 měsíců před zařazením do studie a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (tj. ≥ 30 mIU/ml) při screeningu.

   Následující kritérium pro zařazení je použitelné pouze pro pacienty s RA:

8. Splnění klasifikačních kritérií pro RA podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2010 [8].

   • Léčba stabilní dávkou MTX po dobu alespoň 12 týdnů před zahájením léčby a plánováno pokračování s MTX během studie.
   • Pacienti dosud neužívající biologické antirevmatikum modifikující onemocnění (bDMARD).
   • Pacienti naivní ke konvenčnímu/cílenému syntetickému antirevmatickému léku modifikujícímu onemocnění (csDMARD/tsDMARD), s výjimkou MTX, nebo kteří byli z takové terapie vyplaveni alespoň 12 týdnů před podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného akutního zánětlivého onemocnění kloubů (pro kohortu RA; jiné než RA).
2. Jakékoli chronické nebo dlouhotrvající onemocnění, které může narušovat cíle studie nebo ohrozit bezpečnost subjektů/pacientů podle posouzení zkoušejícího nebo odpovědného lékaře (pro kohortu RA; jiné než RA).
3. Probíhající infekce v den 1.
4. Závažná infekce léčená antibiotiky a hodnocená lékařem v posledních 14 dnech před dnem -1.
5. Současná léčba heparinovými přípravky.
6. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu (kromě paracetamolu, hormonální antikoncepce), antacidů, rostlinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) do 14 dnů (nebo 28 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem jaterních enzymů) nebo 5 pol. -žije (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu/pacienta. U pacientů s RA je použití MTX a kyseliny listové osvobozeno.
7. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,0násobek horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin ≥ 1,5násobek ULN při screeningu nebo v den -1.
8. Sérový kreatinin > 1,5násobek ULN nebo eGFR <70 při screeningu nebo v den -1.
9. Subjekty/pacienti, kteří podstoupili operaci během 6 měsíců od screeningové návštěvy, která by mohla negativně ovlivnit účast subjektu/pacienta podle názoru hlavního zkoušejícího nebo odpovědného lékaře.
10. Systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg potvrzený opakovaným testem při screeningu nebo v den -1.
11. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) při screeningu.
12. Mít známky aktivní TBC nebo latentní TBC při screeningu, jak bylo hodnoceno rentgenem hrudníku (pouze pacienti s RA) a/nebo testem QuantiFERON®.
13. Subjekty/pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do jiné intervenční klinické studie nebo se v nedávné době účastnili jiné intervenční klinické studie definovaní jako ti, kteří podstoupili poslední intervenci během 90 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného léku (podle toho, co je delší) před dávkováním studovaného léku.
14. Anamnéza nebo známá přecitlivělost nebo alergie nebo jakákoli forma alergických reakcí na jakoukoli pomocnou látku ve studovaném léku nebo na humanizované nebo myší monoklonální protilátky (nebo imunoglobuliny).
15. Obdržení vakcíny (kromě vakcíny COVID-19) během 4 týdnů před podáním dávky a/nebo záměr dostat vakcínu během studie.
16. Nedávná potvrzená infekce COVID-19 s méně než 6 týdny mezi zotavením a podáním studovaného léku a/nebo přijetím vakcíny COVID-19 během 6 týdnů před podáním studovaného léku nebo se záměrem dostat takovou vakcínu do 7 týdnů po podání dávky studovaného léku.
17. Darování krve nebo plazmy do 3 měsíců od registrace.
18. Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
19. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, podle uvážení zkoušejícího, během posledních 12 měsíců před screeningem.
20. Subjekt v současné době kouří nebo používá produkty obsahující nikotin. Bývalí kuřáci budou způsobilí, pokud nekouřili alespoň 3 měsíce před screeningem. Pozitivní výsledky testu kotininu při screeningu nebo v den -1 jsou důvodem k vyloučení.

21. Pozitivní těhotenský test nebo laktace při screeningu nebo v den -1.

    Následující vylučovací kritéria platí pouze pro pacienty s RA:

22. Intraartikulární nebo systémová injekce kortikosteroidů během 4 týdnů před randomizací.
23. Současná nebo očekávaná potřeba jiné imunosupresivní medikace kromě MTX a/nebo očekávaná potřeba intraartikulárních injekcí kortikosteroidů.
24. Známý Gilbertův syndrom nebo Screeningové laboratorní hodnoty ukazující na Gilbertův syndrom.