Primer estudio en humanos de un anticuerpo monoclonal (SOL-116) dirigido a BSSL (lipasa estimulada por sales biliares)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con las restricciones del estudio.
2. Hombres y mujeres de entre 18 y 65 años (inclusive) en la Selección.
3. Hallazgos físicos clínicamente normales, aparte de los hallazgos específicos de la AR para pacientes con AR, incluidos la frecuencia del pulso, la presión arterial, el electrocardiograma (ECG), el examen físico y los valores de laboratorio (química hematológica/clínica) a juicio del investigador. Los sujetos sanos deben ser negativos para anti-CCP y tener un factor reumatoideo <1,5 LSN en la selección.
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 30,0 kg/m2 y peso corporal entre 50 y 100 kg (inclusive) en la selección.
5. Los pacientes varones sexualmente activos que participen en el estudio deben utilizar un método anticonceptivo de barrera (condón) y abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante al menos 150 días después de la dosificación si su pareja sexual femenina está en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables para las parejas femeninas de sujetos masculinos son: anticonceptivos hormonales (anticonceptivos orales, implantes o inyecciones), dispositivo intrauterino (colocado al menos 1 mes antes del inicio del estudio). La esterilización quirúrgica de pacientes masculinos puede aceptarse como una forma de control de la natalidad si el procedimiento de esterilización tuvo lugar al menos 6 meses antes del inicio del estudio.
6. Las mujeres en edad fértil deben utilizar durante el estudio y durante al menos 230 días después de la administración de la dosis un método anticonceptivo que pueda lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta (definido en el protocolo del estudio).

7. Las mujeres en edad fértil deben cumplir con uno de los siguientes:

   • Irreversiblemente estéril quirúrgicamente, es decir, histerectomía, salpingectomía bilateral, bloqueo o sellado de las trompas de Falopio (esterilización) y ovariectomía bilateral.
   • Amenorrea espontánea durante los últimos 12 meses antes de la inscripción y tener niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico (es decir, ≥ 30 mUI/ml) en la selección.

   El siguiente criterio de inclusión solo es aplicable para pacientes con AR:

8. Cumplimiento de los criterios de clasificación para AR de 2010 del American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) [8].

   • Tratamiento con una dosis estable de MTX durante al menos 12 semanas antes del inicio del tratamiento y planeó continuar con MTX durante el estudio.
   • Pacientes sin tratamiento previo con fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológica (FAMEb).
   • Pacientes que nunca hayan recibido un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional/sintético dirigido (csDMARD/tsDMARD), excepto MTX, o que hayan sido eliminados durante al menos 12 semanas de dicha terapia antes de la dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad articular inflamatoria aguda clínicamente significativa (para la cohorte de AR, distinta de la AR).
2. Cualquier enfermedad crónica o de larga duración que pueda interferir con los objetivos del estudio o poner en peligro la seguridad de los sujetos/pacientes según lo juzgue el investigador o el médico responsable (para la cohorte de AR, que no sea AR).
3. Infección en curso el día 1.
4. Infección grave tratada con antibióticos y evaluada por un médico en los últimos 14 días antes del Día -1.
5. Tratamiento actual con productos de heparina.
6. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (excepto paracetamol, anticonceptivos hormonales), antiácidos, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días (o 28 días si el medicamento es un inductor potencial de enzimas hepáticas) o 5 y medio -vida (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto/paciente. En pacientes con AR, se exceptúa el uso de MTX y ácido fólico.
7. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,0 veces el límite superior normal (LSN); fosfatasa alcalina y bilirrubina ≥ 1,5 veces el ULN en la selección o el día -1.
8. Creatinina sérica > 1,5 veces el ULN o eGFR <70 en la selección o en el día -1.
9. Sujetos/pacientes que se hayan sometido a una cirugía dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección que podría afectar negativamente la participación del sujeto/paciente en opinión del investigador principal o del médico responsable.
10. Presión arterial sistólica de ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica de ≥ 90 mmHg, confirmada por una prueba repetida, en la selección o el día -1.
11. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) en la selección.
12. Tener evidencia de TB activa o TB latente en la selección evaluada mediante radiografía de tórax (solo pacientes con AR) y/o mediante la prueba QuantiFERON®.
13. Sujetos/pacientes que actualmente están inscritos o han participado recientemente en otro estudio clínico de intervención definido como haber recibido la última intervención dentro de los 90 días o 5 vidas medias del fármaco del estudio (lo que sea más largo) antes de la dosificación del fármaco del estudio.
14. Antecedentes o hipersensibilidad conocida o alergia, o cualquier forma de reacción alérgica a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio o a los anticuerpos monoclonales (o inmunoglobulinas) humanizados o murinos.
15. Recepción de una vacuna (excepto la vacuna COVID-19) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación y/o la intención de recibir una vacuna durante el estudio.
16. Infección reciente por COVID-19 confirmada, con menos de 6 semanas entre la recuperación y la dosificación del fármaco del estudio, y/o haber recibido una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 6 semanas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio o tener la intención de recibir dicha vacuna dentro de las 7 semanas después de la dosificación del fármaco del estudio.
17. Donación de sangre o plasma dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
18. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o en el día -1.
19. Historial de abuso de drogas o alcohol, a discreción del investigador, en los últimos 12 meses antes de la selección.
20. El sujeto actualmente fuma o usa productos que contienen nicotina. Los ex fumadores serán elegibles, siempre que no hayan fumado durante al menos 3 meses antes de la Selección. Los resultados positivos de la prueba de cotinina en la selección o en el día -1 son motivo de exclusión.

21. Una prueba de embarazo o lactancia positiva en la selección o en el día -1.

    Los siguientes criterios de exclusión solo se aplican a los pacientes con AR:

22. Inyección intraarticular o sistémica de corticosteroides dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
23. Necesidad actual o esperada de otra medicación inmunosupresora excepto MTX y/o necesidad esperada de inyecciones intraarticulares de corticosteroides.
24. Síndrome de Gilbert conocido o valores de laboratorio de detección que indican el síndrome de Gilbert.