- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05618197
Kronisk passiv oppvarming hos friske eldre voksne
Effektene av kronisk passiv oppvarming på vaskulær funksjon, kognitiv funksjon, muskelfunksjon og varmesjokkproteinresponser hos middelaldrende til eldre voksne: En randomisert, kontrollert crossover-forsøk
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Aldring er assosiert med nedgang i kardiovaskulær helse og kognitiv funksjon, samt kronisk betennelse og utvikling av nevrodegenerative tilstander som Alzheimers og Parkinsons sykdom. I tillegg resulterer aldring i tap av muskelstørrelse og styrke, ofte referert til som sarkopeni, som fører til økt risiko for fall eller uønskede treningsrelaterte hendelser. Det er godt forstått at hyppig trening forbedrer kardiovaskulær og metabolsk helse, samtidig som den reduserer risikoen for sykdom og dødelighet av alle årsaker, og fungerer som en behandling for mange forskjellige helsetilstander. Til tross for bevisene for dens effektivitet, sliter mange individer med å følge treningsprogrammer, spesielt eldre voksne og kliniske populasjoner, med mange individer i disse populasjonene som ikke kan utføre trening på grunn av fysiske begrensninger eller medisinske kontraindikasjoner. Med én av seks personer som forventes å være over 65 år innen 2050 og tilsvarende økning i ikke-smittsomme sykdommer (f.eks. kreft, diabetes, hjerte- og karsykdommer) som forventes fra denne aldrende befolkningen, vil utviklingen av tilleggsbehandlinger eller alternativer til trening for å det er behov for å forbedre den generelle helsen i eldre befolkninger.
Nylig arbeid har vist at en potensiell løsning kan være bruk av passiv varmeterapi (PHT) (f.eks. nedsenking i varmt vann, badstue), som kan oppnå helsemessige fordeler som kan sammenlignes med trening. Tidligere arbeid av Brunt og kolleger med åtte uker med kronisk varmeterapi har vist systemiske makro- og mikrovaskulære tilpasninger hos unge, friske individer, inkludert forbedret endotelfunksjon, redusert arteriell stivhet og kutan vaskulær konduktans. Kronisk passiv varmetilvenning hos unge, friske voksne har også vist seg å forbedre arbeidsminnet. Ytterligere studier har vist at ti uker med passiv oppvarming forbedret muskelstyrken hos middelaldrende menn og ti dager med daglig pulserende kortbølgediatermi svekket immobiliseringsindusert muskelatrofi hos unge, friske voksne.
En potensiell mekanisme for de fysiologiske fordelene oppnådd fra PHT er økningen av cytobeskyttende varmesjokkproteiner (HSP) (spesifikt HSP27, HSP60, HSP70 og HSP90) intracellulært (i) og ekstracellulært (e) som respons på økninger i dyp kroppstemperatur. Økninger i uttrykket av disse HSP-ene har vist seg å spille en rolle i å redusere betennelse og beskytte vaskulaturen via økninger i endotelial nitrogenoksidsyntaseaktivitet. Økte HSP-konsentrasjoner kan også forhindre akkumulering av skadelige biomarkører i hjernen som spiller en rolle i kognitiv nedgang og utvikling av nevrodegenerative sykdommer. Aldring er imidlertid assosiert med en reduksjon i HSP-transkripsjonsaktivitet i forskjellige vev, noe som resulterer i en svekket varmesjokkrespons og utvikling av en pro-inflammatorisk tilstand. Tidligere arbeid med akutt nedsenking av varmtvann har vist økninger i eHSP70. Den eneste studien for å teste effekten av kronisk nedsenking av varmtvann på hvilende iHSP70 viste ingen effekt, men størrelsen på stimulansen (39 °C vann) som ble brukt av Hoekstra og kolleger og de resulterende endringene i kjernetemperaturen var sannsynligvis for lave til å indusere noen endringer i HSP-er.
Disse studiene gir lovende bevis på at helsefordeler fra PHT som ligner på trening kan oversettes til eldre voksne. Imidlertid har de fleste studier som tester effekten av PHT på mennesker blitt utført hos unge, friske voksne, mens eldre individer sannsynligvis vil ha størst nytte av eventuelle positive effekter av PHT. Til dags dato har ingen studier undersøkt de langsiktige effektene av PHT på makrovaskulær, mikrovaskulær, kognitiv eller muskelfunksjon, eller HSP-er hos eldre voksne. Derfor er det nødvendig med ytterligere forskning for å bekrefte at varmeterapi gir de samme fordelaktige helsetilpasningene hos eldre voksne.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Storbritannia, PO4 0SU
- Spinnaker Building
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥ 55 år
- Fri for kardiometabolsk sykdom
- Kroppsmasseindeks på 18-35 kg/m2
- Mottak av et normalt 12-avlednings EKG godkjent av skolens uavhengige lege
- Evne til å forstå og gi sitt skriftlige, informerte samtykke til å delta i studieprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke forstå eller samarbeide med studieprotokollen på grunn av lærevansker eller annet
- Enhver nåværende eller tidligere medisinsk (siste fem år) historie med kardiovaskulær, luftveis-, kreft-, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, psykiatriske eller andre sykdommer eller sykdommer.
- Enhver vanlig medisinering de siste fem årene (ikke inkludert akutte behandlingsforløp på mindre enn én måned for diskrete, løste tilstander).
- Medisiner som kan påvirke fysiologiske responser på passiv oppvarmingsintervensjon Ukontrollert hypertensjon (≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk)
- Kroppsmasseindeks > 35 kg/m2
- Nylig langvarig eksponering for et varmt klima (innen de tre foregående månedene)
- Nåværende røyker (eller har sluttet å røyke i løpet av de siste tre månedene)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Passiv varmeinngrep
~3 ganger per uke med 1 time nedsenking i varmtvann (til kragebenet, @40°C, rektal temperatur ~38,5°C og
|
~3 ganger per uke med 1 time nedsenking i varmtvann (til kragebenet, @40°C, rektal temperatur ~38,5°C og
|
|
Ingen inngripen: Styre
6 uker uten nedsenking i varmt vann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brachial arterie strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Prosentvis endring fra baseline i brachialis arteriediameter vurdert ved ultralyd.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulær funksjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i mikrovaskulær funksjon som vurdert via iontoforese på underarmen med acetylkolin (ACh) og insulin, Areal under kurven er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Slagvolum
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i slagvolum målt non-invasivt via thoraximpedans.
mL/m^2 er enheten
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Total perifer motstand
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i total perifer motstand målt ikke-invasivt via thoraximpedans.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Hjertevolum
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hjertevolum målt ikke-invasivt via thoraximpedans.
L/min er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig arterielt trykk i hvile.
mmHg er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk i hvile.
mmHg er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvilende diastolisk blodtrykk.
mmHg er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Intracellulær HSP27-konsentrasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvilende iHSP27-konsentrasjoner?
Målt via immunblotting i perifere blod mononukleære celler (PBMC).
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Intracellulær HSP60-konsentrasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvilende iHSP60-konsentrasjoner?
Målt via immunblotting i perifere blod mononukleære celler (PBMC).
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Intracellulær HSP70-konsentrasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvilende iHSP70-konsentrasjoner?
Målt via immunblotting i perifere blod mononukleære celler (PBMC).
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Intracellulær HSP90-konsentrasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvilende iHSP90-konsentrasjoner?
Målt via immunblotting i perifere blod mononukleære celler (PBMC).
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Plasma eHSP27 konsentrasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvilende plasma eHSP27 konsentrasjoner?
Målt via ELISA
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Plasma eHSP60 konsentrasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvileplasma eHSP60 konsentrasjoner?
Målt via ELISA.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Plasma eHSP70 konsentrasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvileplasma eHSP70 konsentrasjoner?
Målt via ELISA.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Plasma eHSP90 konsentrasjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i hvileplasma eHSP90 konsentrasjoner?
Målt via ELISA.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Reaksjonstid
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarmingsintervensjon under det første og siste oppvarmingsbesøket på tidspunkter for nedsenking i forvarmt vann, 0 timer etter og 3 timer etter nedsenking av varmt vann
|
Endring i reaksjonstid som svar på en oppvarmingsutfordring.
Vurdert ved hjelp av ANAM: Automated Neurophysiological Assessment Metrics.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarmingsintervensjon under det første og siste oppvarmingsbesøket på tidspunkter for nedsenking i forvarmt vann, 0 timer etter og 3 timer etter nedsenking av varmt vann
|
|
Logisk resonnement
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarmingsintervensjon under det første og siste oppvarmingsbesøket på tidspunkter for nedsenking i forvarmt vann, 0 timer etter og 3 timer etter nedsenking av varmt vann
|
Endring i logisk resonnement som svar på en oppvarmingsutfordring.
Vurdert ved hjelp av ANAM: Automated Neurophysiological Assessment Metrics.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarmingsintervensjon under det første og siste oppvarmingsbesøket på tidspunkter for nedsenking i forvarmt vann, 0 timer etter og 3 timer etter nedsenking av varmt vann
|
|
Hukommelse
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarmingsintervensjon under det første og siste oppvarmingsbesøket på tidspunkter for nedsenking i forvarmt vann, 0 timer etter og 3 timer etter nedsenking av varmt vann
|
Endring i minnet som svar på en oppvarmingsutfordring.
Vurdert ved hjelp av ANAM: Automated Neurophysiological Assessment Metrics.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarmingsintervensjon under det første og siste oppvarmingsbesøket på tidspunkter for nedsenking i forvarmt vann, 0 timer etter og 3 timer etter nedsenking av varmt vann
|
|
Cerebral oksygenering
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarmingsintervensjon under det første og siste oppvarmingsbesøket på tidspunkter for nedsenking i forvarmt vann, 0 timer etter og 3 timer etter nedsenking av varmt vann
|
Endring i cerebral oksygenering som svar på en oppvarmingsutfordring.
Vurdert ved bruk av nær-infrarød spektroskopi (NIRS) festet til pannen.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarmingsintervensjon under det første og siste oppvarmingsbesøket på tidspunkter for nedsenking i forvarmt vann, 0 timer etter og 3 timer etter nedsenking av varmt vann
|
|
Maksimal quadriceps styrke
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i quadriceps styrke.
Vurdert ved hjelp av et isokinetisk dynamometer.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Maksimal grepstyrke
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i grepstyrke.
Vurdert ved hjelp av et håndgrepsdynamometer.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Nedre ekstremitetsfunksjon
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i nedre ekstremitetsfunksjon.
Vurdert ved å bruke det korte fysiske ytelsesbatteriet (balanse, ganghastighet og sitte å stå).
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Quadriceps muskel elektrisk aktivitet
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i quadriceps muskel elektrisk aktivitet.
Vurdert ved hjelp av elektromyografi (EMG) på vastus lateralis i det dominerende benet.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Balansekapasitet
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Forbedrer kronisk passiv oppvarming balansen?
Vurdert ved hjelp av bevegelsesfangst og kraftplater.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Gangegenskaper
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i gangegenskaper.
Vurdert ved hjelp av bevegelsesfangst og kraftplater.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Totalt antall minutter med fysisk aktivitet (lett, moderat, moderat til kraftig fysisk aktivitet).
Tidsramme: Før og i løpet av den siste uken på 6 uker med passiv oppvarming og før og i løpet av den siste uken på 6 uker ingen inngrep med 6 ukers utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i fysisk aktivitetsnivå.
Vurdert ved hjelp av håndleddsbåret akselerometri.
|
Før og i løpet av den siste uken på 6 uker med passiv oppvarming og før og i løpet av den siste uken på 6 uker ingen inngrep med 6 ukers utvasking mellom armene
|
|
Søvneffektivitet (tid i seng + tid i søvn)
Tidsramme: Før og i løpet av den siste uken på 6 uker med passiv oppvarming og før og i løpet av den siste uken på 6 uker ingen inngrep med 6 ukers utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i søvneffektivitet.
Vurdert ved hjelp av håndleddsbåret akselerometri.
|
Før og i løpet av den siste uken på 6 uker med passiv oppvarming og før og i løpet av den siste uken på 6 uker ingen inngrep med 6 ukers utvasking mellom armene
|
|
Brachial og carotis arterie blodstrømningshastighet
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i blodstrømningshastigheten til arterien brachialis og høyre felles halspulsåre som vurdert via ultralyd.
cm/s er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Carotis kar diameter
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i kardiameter av høyre felles halspulsåre som vurdert via ultralyd.
mm er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Carotis intima-media tykkelse
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring fra baseline i intima-media tykkelse på høyre felles halspulsåre som vurdert via ultralyd.
mm er enheten
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Carotis compliance
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring i samsvar med høyre felles halspulsåre og gå tilbake til baseline som vurdert via ultralyd.
µm^2 per kilopascal er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Carotis utvidbarhet
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring i utvidelse av høyre felles halspulsåre og tilbake til baseline som vurdert via ultralyd.
10^-3/kPa er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
|
Carotis stivhet
Tidsramme: Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Endring i stivhet i høyre felles halspulsåre og gå tilbake til baseline som vurdert via ultralyd.
Meter per sekund er enheten.
|
Før og etter 6 uker med passiv oppvarming og før og etter 6 uker ingen inngrep med 6 uker utvasking mellom armene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Zoe Saynor, PhD, University of Portsmouth
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- UoPCPHHOA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .