- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05666336
Multi-omics-studier om effekten av Telitacicept hos kinesiske SLE-pasienter
Proteomikk kombinert med metabolomiske studier på effektiviteten av Telitacicept hos kinesiske pasienter med systemisk lupus erythematosus
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fen Li, doctor
- Telefonnummer: 0086-731-85295255
- E-post: lifen0731@csu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Hui yu Nie, bachelor
- Telefonnummer: 0086-18113519492
- E-post: niehuiyu2022@163.com
Studiesteder
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Rekruttering
- Department of Rheumatology and Immunology, Xiangya Second Hospital, Central South University
-
Ta kontakt med:
- Huiyu Nie
- Telefonnummer: 18113519492
- E-post: niehuiyu2022@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en klinisk diagnose av SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) klassifikasjonskriterier 1997 og klinisk aktiv sykdom.
- Pasienter med god etterlevelse vil signere det informerte samtykket før testen.
- Pasienter som har fått konvensjonell behandling for SLE, og type og dose behandlingsmedisiner har vært stabile i minst 30 dager.
- Pasienter som har et positivt anti-nukleært antistoff-testresultat og SELENA-SLEDAI skåre ≥8 ved screening. Hvis det er et lavt komplement og/eller positivt anti-dsDNA-antistoff, kan SELENA-SLEDAI-skåren defineres som ≥ 6 poeng.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med alvorlig lupusnefritt, definert som urinprotein > 6g/24 timer eller serumkreatinin > 221μmol/L i løpet av de siste 2 månedene, eller som trenger hemodialyse.
- Pasienter med SLE-forårsaket eller ikke-SLE-forårsaket sykdom i sentralnervesystemet i løpet av de siste 2 månedene.
- Pasienter med alvorlig tilstand i blod, viktige organer inkludert hjerte, lever, mage-tarmkanalen og endokrine system som ikke er relatert til SLE.
- Pasienter som bruker prednison ≥100mg/d over 14 dager eller får plasmaerstatning og lider av aktiv infeksjon i løpet av den siste 1 måneden.
- Pasienter som har mottatt andre målrettede midler i løpet av de siste 12 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Behandlingsregimet består av fire legemidler, et glukokortikoid pluss Telitacicept pluss hydroksyklorokin pluss en immunsuppressor. Prednison (30 mg, Qd) eller metylprednisolon (24 mg, Qd) pluss Telitacicept (160 mg, Qw) pluss hydroksyklorokin (0,2 g, Qd) pluss cyklofosfamid (0,8 g, Qm) eller mykofenolatmofetil (0,5 g, Bid) eller Takrolimus (1mg, Bid) Behandlingen ovenfor vil fortsette i 24 uker. |
Det er nødvendig og vil bli gitt ved subkutan injeksjon på 160 mg/uke i 24 uker.
Andre navn:
Det er nødvendig og gis ved oral administrering av 0,2 g/dag i 24 uker.
Andre navn:
Det er tillatt som kan byttes ut med metylprednisolon.
Det vil bli gitt ved oral administrering av 30 mg/dag fra begynnelsen og reduseres dose under behandlingen på 24 uker.
Andre navn:
Det er tillatt som kan byttes ut med prednison.
Det vil bli gitt ved oral administrering av 24 mg/dag fra begynnelsen og reduseres dose under behandlingen på 24 uker.
Andre navn:
Det er tillatt som kan byttes ut med mykofenolatmofetil eller takrolimus.
Det vil bli gitt ved oral administrering av 0,8 g/måned i 24 uker.
Andre navn:
Det er tillatt som kan byttes ut med cyklofosfamid eller takrolimus.
Det vil bli gitt ved oral administrering av 0,5 g to ganger daglig i 24 uker.
Andre navn:
Det er tillatt som kan byttes ut med cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil.
Det vil bli gitt ved oral administrering av 1 mg to ganger daglig i 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SLE Responder Index (SRI) 4 svarprosent
Tidsramme: uke 24
|
(1) Definisjon av SRI4: ≥4 poeng reduksjon fra baseline i SELENA-SLEDAI score, ingen forverring (
|
uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringene av glukokortikoider dose
Tidsramme: uke 24
|
Prosentandelen av pasienter hvis gjennomsnittlige prednisondose var ≤7,5 mg/dag eller redusert med ≥25 % fra baseline.
|
uke 24
|
|
Variasjonen av serummarkører
Tidsramme: uke 24
|
Variasjonen av serummarkører inkludert BLyS, APRIL, CD19+B lymfocytter, anti-dsDNA antistoffer, IgG, IgA, IgM, komplement3(C3) og komplement4(C4) ved baseline og etter 24 ukers behandling.
|
uke 24
|
|
Proteomikk
Tidsramme: uke 24
|
Screening og sammenligning av ulike proteiner
|
uke 24
|
|
Metabonomikk
Tidsramme: uke 24
|
Screening og sammenligning av ulike metabolitter
|
uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fen Li, doctor, Central South University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dhillon S. Telitacicept: First Approval. Drugs. 2021 Sep;81(14):1671-1675. doi: 10.1007/s40265-021-01591-1.
- Fan Y, Gao D, Zhang Z. Telitacicept, a novel humanized, recombinant TACI-Fc fusion protein, for the treatment of systemic lupus erythematosus. Drugs Today (Barc). 2022 Jan;58(1):23-32. doi: 10.1358/dot.2022.58.1.3352743.
- Hruskova Z, Tesar V. Lessons learned from the failure of several recent trials with biologic treatment in systemic lupus erythematosus. Expert Opin Biol Ther. 2018 Sep;18(9):989-996. doi: 10.1080/14712598.2018.1504918. Epub 2018 Jul 31.
- Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, Shanahan JC, Latinis KM, Oates JC, Utset TO, Gordon C, Isenberg DA, Hsieh HJ, Zhang D, Brunetta PG. Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):222-33. doi: 10.1002/art.27233.
- Vital EM, Dass S, Buch MH, Henshaw K, Pease CT, Martin MF, Ponchel F, Rawstron AC, Emery P. B cell biomarkers of rituximab responses in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3038-47. doi: 10.1002/art.30466.
- Pirone C, Mendoza-Pinto C, van der Windt DA, Parker B, O Sullivan M, Bruce IN. Predictive and prognostic factors influencing outcomes of rituximab therapy in systemic lupus erythematosus (SLE): A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2017 Dec;47(3):384-396. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.04.010. Epub 2017 May 5.
- Cecchi I, Perez-Sanchez C, Sciascia S, Radin M, Arias de la Rosa I, Barbarroja Puerto N, Scudeler L, Perez-Sanchez L, Patino Trives AM, Aguirre Zamorano MA, Menegatti E, Roccatello D, Lopez-Pedrera C. Circulating microRNAs as potential biomarkers for monitoring the response to in vivo treatment with Rituximab in systemic lupus erythematosus patients. Autoimmun Rev. 2020 Apr;19(4):102488. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102488. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Davies JC, Midgley A, Carlsson E, Donohue S, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM. Urine and serum S100A8/A9 and S100A12 associate with active lupus nephritis and may predict response to rituximab treatment. RMD Open. 2020 Jul;6(2):e001257. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001257.
- Davies JC, Carlsson E, Midgley A, Smith EMD, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM; BILAG-BR and MRC MASTERPLANS Consortia. A panel of urinary proteins predicts active lupus nephritis and response to rituximab treatment. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2;60(8):3747-3759. doi: 10.1093/rheumatology/keaa851.
- Iaccarino L, Andreoli L, Bocci EB, Bortoluzzi A, Ceccarelli F, Conti F, De Angelis R, De Marchi G, De Vita S, Di Matteo A, Emmi G, Emmi L, Gatto M, Gerli R, Gerosa M, Govoni M, Larosa M, Meroni PL, Mosca M, Pazzola G, Reggia R, Saccon F, Salvarani C, Tani C, Zen M, Frigo AC, Tincani A, Doria A. Clinical predictors of response and discontinuation of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus in real life setting. Results of a large, multicentric, nationwide study. J Autoimmun. 2018 Jan;86:1-8. doi: 10.1016/j.jaut.2017.09.004. Epub 2017 Sep 19.
- Piantoni S, Regola F, Masneri S, Merletti M, Lowin T, Airo P, Tincani A, Franceschini F, Andreoli L, Pongratz G. Characterization of B- and T-Cell Compartment and B-Cell Related Factors Belonging to the TNF/TNFR Superfamily in Patients With Clinically Active Systemic Lupus Erythematosus: Baseline BAFF Serum Levels Are the Strongest Predictor of Response to Belimumab after Twelve Months of Therapy. Front Pharmacol. 2021 May 21;12:666971. doi: 10.3389/fphar.2021.666971. eCollection 2021.
- Yao X, Ren Y, Zhao Q, Chen X, Jiang J, Liu D, Hu P. Pharmacokinetics analysis based on target-mediated drug distribution for RC18, a novel BLyS/APRIL fusion protein to treat systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Eur J Pharm Sci. 2021 Apr 1;159:105704. doi: 10.1016/j.ejps.2021.105704. Epub 2021 Jan 10.
- Gordon C, Wofsy D, Wax S, Li Y, Pena Rossi C, Isenberg D. Post Hoc Analysis of the Phase II/III APRIL-SLE Study: Association Between Response to Atacicept and Serum Biomarkers Including BLyS and APRIL. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):122-130. doi: 10.1002/art.39809. Epub 2016 Dec 2.
- Merrill JT, Wallace DJ, Wax S, Kao A, Fraser PA, Chang P, Isenberg D; ADDRESS II Investigators. Efficacy and Safety of Atacicept in Patients With Systemic Lupus Erythematosus: Results of a Twenty-Four-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Arm, Phase IIb Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):266-276. doi: 10.1002/art.40360. Erratum In: Arthritis Rheumatol. 2018 Mar;70(3):467. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2043.
- Stohl W, Hilbert DM. The discovery and development of belimumab: the anti-BLyS-lupus connection. Nat Biotechnol. 2012 Jan 9;30(1):69-77. doi: 10.1038/nbt.2076.
- Shu W, Guan S, Yang X, Liang L, Li J, Chen Z, Zhang Y, Chen L, Wang X, Huang M. Genetic markers in CYP2C19 and CYP2B6 for prediction of cyclophosphamide's 4-hydroxylation, efficacy and side effects in Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Br J Clin Pharmacol. 2016 Feb;81(2):327-40. doi: 10.1111/bcp.12800. Epub 2015 Dec 25.
- McBride JM, Jiang J, Abbas AR, Morimoto A, Li J, Maciuca R, Townsend M, Wallace DJ, Kennedy WP, Drappa J. Safety and pharmacodynamics of rontalizumab in patients with systemic lupus erythematosus: results of a phase I, placebo-controlled, double-blind, dose-escalation study. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3666-76. doi: 10.1002/art.34632.
- Kalunian KC, Merrill JT, Maciuca R, McBride JM, Townsend MJ, Wei X, Davis JC Jr, Kennedy WP. A Phase II study of the efficacy and safety of rontalizumab (rhuMAb interferon-alpha) in patients with systemic lupus erythematosus (ROSE). Ann Rheum Dis. 2016 Jan;75(1):196-202. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206090. Epub 2015 Jun 2.
- Vasquez-Canizares N, Wahezi D, Putterman C. Diagnostic and prognostic tests in systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Jun;31(3):351-363. doi: 10.1016/j.berh.2017.10.002. Epub 2017 Nov 6.
- Pedrosa L, Fernandez-Miranda I, Perez-Callejo D, Quero C, Rodriguez M, Martin-Acosta P, Gomez S, Gonzalez-Rincon J, Santos A, Tarin C, Garcia JF, Garcia-Arroyo FR, Rueda A, Camacho FI, Garcia-Cosio M, Heredero A, Llanos M, Mollejo M, Piris-Villaespesa M, Gomez-Codina J, Yanguas-Casas N, Sanchez A, Piris MA, Provencio M, Sanchez-Beato M. Proposal and validation of a method to classify genetic subtypes of diffuse large B cell lymphoma. Sci Rep. 2021 Jan 21;11(1):1886. doi: 10.1038/s41598-020-80376-0.
- Zhang X, Jin M, Wu H, Nadasdy T, Nadasdy G, Harris N, Green-Church K, Nagaraja H, Birmingham DJ, Yu CY, Hebert LA, Rovin BH. Biomarkers of lupus nephritis determined by serial urine proteomics. Kidney Int. 2008 Sep;74(6):799-807. doi: 10.1038/ki.2008.316. Epub 2008 Jul 2.
- Parra S, Heras M, Herrero P, Amigo N, Garces E, Girona J, Correig X, Canela N, Castro A. Gelsolin: a new biomarker of disease activity in SLE patients associated with HDL-c. Rheumatology (Oxford). 2020 Mar 1;59(3):650-661. doi: 10.1093/rheumatology/kez293.
- Troyer B, Rodgers J, Wolf BJ, Oates JC, Drake RR, Nowling TK. Glycosphingolipid Levels in Urine Extracellular Vesicles Enhance Prediction of Therapeutic Response in Lupus Nephritis. Metabolites. 2022 Feb 1;12(2):134. doi: 10.3390/metabo12020134.
- Romick-Rosendale LE, Brunner HI, Bennett MR, Mina R, Nelson S, Petri M, Kiani A, Devarajan P, Kennedy MA. Identification of urinary metabolites that distinguish membranous lupus nephritis from proliferative lupus nephritis and focal segmental glomerulosclerosis. Arthritis Res Ther. 2011;13(6):R199. doi: 10.1186/ar3530. Epub 2011 Dec 7.
- Guleria A, Phatak S, Dubey D, Kumar S, Zanwar A, Chaurasia S, Kumar U, Gupta R, Aggarwal A, Kumar D, Misra R. NMR-Based Serum Metabolomics Reveals Reprogramming of Lipid Dysregulation Following Cyclophosphamide-Based Induction Therapy in Lupus Nephritis. J Proteome Res. 2018 Jul 6;17(7):2440-2448. doi: 10.1021/acs.jproteome.8b00192. Epub 2018 Jun 18.
- Tanaka Y, Kubo S, Miyagawa I, Iwata S, Nakayamada S. Lymphocyte phenotype and its application to precision medicine in systemic autoimmune diseases✰. Semin Arthritis Rheum. 2019 Jun;48(6):1146-1150. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.007. Epub 2019 Apr 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Lupus erythematosus, systemisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antituberkulære midler
- Antimalariamidler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Metylprednisolon
- Cyklofosfamid
- Prednison
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- LYF2022151
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .