Multi-omické studie o účinnosti telitaciceptu u čínských pacientů se SLE
14. ledna 2024 aktualizováno: Fen Li
Proteomika v kombinaci s metabolomickými studiemi o účinnosti telitaciceptu u čínských pacientů se systémovým lupus erythematodes
Systémový lupus erythematodes (SLE) je systémové autoimunitní onemocnění s abnormální aktivací B lymfocytů, které může mít za následek mnoho nepříznivých následků a dokonce i smrt, pokud není aktivně léčeno.
Telitacicept, schválený podmíněně v Číně v březnu 2021, je biologická látka cílená na stimulátor B lymfocytů (BLyS） a proliferující indukující ligand (APRIL) duálně pro pacienty s aktivním SLE, kteří nereagovali na konvenční léčbu.
Výzkumníci doufají, že prozkoumají prediktivní biomarkery účinnosti a prozkoumají mechanismus rozdílu v účinnosti Telitaciceptu s čínskými charakteristikami pomocí omics.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Systémový lupus erythematodes (SLE) je systémové autoimunitní onemocnění s abnormální aktivací B lymfocytů, které může mít za následek mnoho nepříznivých následků a dokonce i smrt, pokud není aktivně léčeno.
Vzhledem k nízké terapeutické účinnosti a výrazným nežádoucím reakcím po dlouhodobém užívání kombinovaných imunosupresiv s glukokortikoidy se vývoj cíleného užívání léků pro SLE stal již několik let horkou oblastí výzkumu.
Telitacicept, schválený podmíněně v Číně v březnu 2021, je biologická látka cílená na stimulátor B lymfocytů (BLyS） a proliferující indukující ligand (APRIL) duálně pro pacienty s aktivním SLE, kteří nereagovali na konvenční léčbu.
Jako další důležitá součást cíleného užívání drog je v plném proudu i v léčbě SLE výzkum biomarkerů predikujících lékovou odpověď.
Technologie omics má jedinečné výhody při screeningu biomarkerů a zkoumání mechanismu účinku léčiva.
Integrovaná analýza multiomik může vzájemně ověřovat a doplňovat výsledky screeningu jednoho omika tak, aby systematičtěji a komplexněji analyzovala biologické molekulární funkce a regulační mechanismy.
Toto téma proto vybírá sérovou proteomiku kombinovanou s metabolomikou pro screening biomarkerů pro predikci účinnosti Telitaciceptu a pro prozkoumání mechanismu rozdílu v účinnosti Telitaciceptu s cílem poskytnout smysluplné reference pro zkoumání přesné léčby SLE .
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Fen Li, doctor
- Telefonní číslo: 0086-731-85295255
- E-mail: lifen0731@csu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hui yu Nie, bachelor
- Telefonní číslo: 0086-18113519492
- E-mail: niehuiyu2022@163.com
Studijní místa
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410000
- Nábor
- Department of Rheumatology and Immunology, Xiangya Second Hospital, Central South University
-
Kontakt:
- Huiyu Nie
- Telefonní číslo: 18113519492
- E-mail: niehuiyu2022@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klinickou diagnózou SLE podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 a klinicky aktivním onemocněním.
- Pacienti s dobrou compliance podepíší informovaný souhlas před testem.
- Pacienti, kteří podstoupili konvenční léčbu SLE, a typ a dávka léčebných léků byly stabilní po dobu nejméně 30 dnů.
- Pacienti, kteří mají při screeningu pozitivní výsledek testu na antinukleární protilátky a skóre SELENA-SLEDAI ≥8. Pokud existuje nízký komplement a/nebo pozitivní protilátka anti-dsDNA, skóre SELENA-SLEDAI lze definovat jako ≥ 6 bodů.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s těžkou lupusovou nefritidou, definovanou jako protein v moči > 6 g/24 hodin nebo sérový kreatinin > 221 μmol/l během posledních 2 měsíců, nebo kteří potřebují hemodialýzu.
- Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému způsobeným nebo nezpůsobeným SLE během posledních 2 měsíců.
- Pacienti se závažným onemocněním krve, důležitých orgánů včetně srdce, jater, gastrointestinálního traktu a endokrinního systému, které nesouvisejí se SLE.
- Pacienti, kteří užívají prednison ≥100 mg/den po dobu 14 dnů nebo dostávají náhradu plazmy a trpí aktivní infekcí během posledního 1 měsíce.
- Pacienti, kteří během posledních 12 měsíců dostávali jakékoli jiné cílené látky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Léčebný režim se skládá ze čtyř léků, glukokortikoid plus Telitacicept plus hydroxychlorochin plus imunosupresor. Prednison (30 mg, Qd) nebo Methylprednisolon (24 mg, Qd) plus Telitacicept (160 mg, Qw) plus Hydroxychlorochin (0,2 g, Qd) plus cyklofosfamid (0,8 g, Qm) nebo mykofenolát mofetil (0,5 g, bid) nebo takrolimus (1 mg, bid) Výše uvedená léčba bude pokračovat po dobu 24 týdnů. |
Je nezbytný a bude se podávat subkutánní injekcí 160 mg/týden po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
Je nezbytný a bude se podávat perorálně v dávce 0,2 g/den po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
Je povoleno, které může být zaměnitelné s methylprednisolonem.
Bude se podávat perorálně v dávce 30 mg/den od začátku a během léčby trvající 24 týdnů bude dávka snížena.
Ostatní jména:
Je povoleno, které může být zaměnitelné s prednisonem.
Bude se podávat perorálně v dávce 24 mg/den od začátku a během léčby trvající 24 týdnů bude dávka snížena.
Ostatní jména:
Je povolen, který může být zaměnitelný s mykofenolát mofetilem nebo takrolimem.
Bude se podávat perorálně v dávce 0,8 g/měsíc po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
Je povoleno, které může být zaměnitelné s cyklofosfamidem nebo takrolimem.
Bude se podávat perorálně v dávce 0,5 g dvakrát denně po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
Je povolen, který může být zaměnitelný s cyklofosfamidem nebo mykofenolát mofetilem.
Bude se podávat perorálně v dávce 1 mg dvakrát denně po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědí SLE Responder Index (SRI) 4
Časové okno: týden 24
|
(1) Definice SRI4: ≥4bodové snížení od výchozí hodnoty ve skóre SELENA-SLEDAI, žádné zhoršení (
|
týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny dávky glukokortikoidů
Časové okno: týden 24
|
Procento pacientů, jejichž průměrná dávka prednisonu byla ≤ 7,5 mg/den nebo byla snížena o ≥ 25 % oproti výchozí hodnotě.
|
týden 24
|
|
Variace sérových markerů
Časové okno: týden 24
|
Variace sérových markerů včetně počtu lymfocytů BLyS, APRIL, CD19+B, anti-dsDNA protilátek, IgG, IgA, IgM, komplementu 3(C3) a komplementu 4(C4) na začátku a po 24 týdnech léčby.
|
týden 24
|
|
Proteomika
Časové okno: týden 24
|
Screening a srovnání různých proteinů
|
týden 24
|
|
Metabonomika
Časové okno: týden 24
|
Screening a srovnání různých metabolitů
|
týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fen Li, doctor, Central South University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dhillon S. Telitacicept: First Approval. Drugs. 2021 Sep;81(14):1671-1675. doi: 10.1007/s40265-021-01591-1.
- Fan Y, Gao D, Zhang Z. Telitacicept, a novel humanized, recombinant TACI-Fc fusion protein, for the treatment of systemic lupus erythematosus. Drugs Today (Barc). 2022 Jan;58(1):23-32. doi: 10.1358/dot.2022.58.1.3352743.
- Hruskova Z, Tesar V. Lessons learned from the failure of several recent trials with biologic treatment in systemic lupus erythematosus. Expert Opin Biol Ther. 2018 Sep;18(9):989-996. doi: 10.1080/14712598.2018.1504918. Epub 2018 Jul 31.
- Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, Shanahan JC, Latinis KM, Oates JC, Utset TO, Gordon C, Isenberg DA, Hsieh HJ, Zhang D, Brunetta PG. Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):222-33. doi: 10.1002/art.27233.
- Vital EM, Dass S, Buch MH, Henshaw K, Pease CT, Martin MF, Ponchel F, Rawstron AC, Emery P. B cell biomarkers of rituximab responses in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3038-47. doi: 10.1002/art.30466.
- Pirone C, Mendoza-Pinto C, van der Windt DA, Parker B, O Sullivan M, Bruce IN. Predictive and prognostic factors influencing outcomes of rituximab therapy in systemic lupus erythematosus (SLE): A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2017 Dec;47(3):384-396. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.04.010. Epub 2017 May 5.
- Cecchi I, Perez-Sanchez C, Sciascia S, Radin M, Arias de la Rosa I, Barbarroja Puerto N, Scudeler L, Perez-Sanchez L, Patino Trives AM, Aguirre Zamorano MA, Menegatti E, Roccatello D, Lopez-Pedrera C. Circulating microRNAs as potential biomarkers for monitoring the response to in vivo treatment with Rituximab in systemic lupus erythematosus patients. Autoimmun Rev. 2020 Apr;19(4):102488. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102488. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Davies JC, Midgley A, Carlsson E, Donohue S, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM. Urine and serum S100A8/A9 and S100A12 associate with active lupus nephritis and may predict response to rituximab treatment. RMD Open. 2020 Jul;6(2):e001257. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001257.
- Davies JC, Carlsson E, Midgley A, Smith EMD, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM; BILAG-BR and MRC MASTERPLANS Consortia. A panel of urinary proteins predicts active lupus nephritis and response to rituximab treatment. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2;60(8):3747-3759. doi: 10.1093/rheumatology/keaa851.
- Iaccarino L, Andreoli L, Bocci EB, Bortoluzzi A, Ceccarelli F, Conti F, De Angelis R, De Marchi G, De Vita S, Di Matteo A, Emmi G, Emmi L, Gatto M, Gerli R, Gerosa M, Govoni M, Larosa M, Meroni PL, Mosca M, Pazzola G, Reggia R, Saccon F, Salvarani C, Tani C, Zen M, Frigo AC, Tincani A, Doria A. Clinical predictors of response and discontinuation of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus in real life setting. Results of a large, multicentric, nationwide study. J Autoimmun. 2018 Jan;86:1-8. doi: 10.1016/j.jaut.2017.09.004. Epub 2017 Sep 19.
- Piantoni S, Regola F, Masneri S, Merletti M, Lowin T, Airo P, Tincani A, Franceschini F, Andreoli L, Pongratz G. Characterization of B- and T-Cell Compartment and B-Cell Related Factors Belonging to the TNF/TNFR Superfamily in Patients With Clinically Active Systemic Lupus Erythematosus: Baseline BAFF Serum Levels Are the Strongest Predictor of Response to Belimumab after Twelve Months of Therapy. Front Pharmacol. 2021 May 21;12:666971. doi: 10.3389/fphar.2021.666971. eCollection 2021.
- Yao X, Ren Y, Zhao Q, Chen X, Jiang J, Liu D, Hu P. Pharmacokinetics analysis based on target-mediated drug distribution for RC18, a novel BLyS/APRIL fusion protein to treat systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Eur J Pharm Sci. 2021 Apr 1;159:105704. doi: 10.1016/j.ejps.2021.105704. Epub 2021 Jan 10.
- Gordon C, Wofsy D, Wax S, Li Y, Pena Rossi C, Isenberg D. Post Hoc Analysis of the Phase II/III APRIL-SLE Study: Association Between Response to Atacicept and Serum Biomarkers Including BLyS and APRIL. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):122-130. doi: 10.1002/art.39809. Epub 2016 Dec 2.
- Merrill JT, Wallace DJ, Wax S, Kao A, Fraser PA, Chang P, Isenberg D; ADDRESS II Investigators. Efficacy and Safety of Atacicept in Patients With Systemic Lupus Erythematosus: Results of a Twenty-Four-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Arm, Phase IIb Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):266-276. doi: 10.1002/art.40360. Erratum In: Arthritis Rheumatol. 2018 Mar;70(3):467. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2043.
- Stohl W, Hilbert DM. The discovery and development of belimumab: the anti-BLyS-lupus connection. Nat Biotechnol. 2012 Jan 9;30(1):69-77. doi: 10.1038/nbt.2076.
- Shu W, Guan S, Yang X, Liang L, Li J, Chen Z, Zhang Y, Chen L, Wang X, Huang M. Genetic markers in CYP2C19 and CYP2B6 for prediction of cyclophosphamide's 4-hydroxylation, efficacy and side effects in Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Br J Clin Pharmacol. 2016 Feb;81(2):327-40. doi: 10.1111/bcp.12800. Epub 2015 Dec 25.
- McBride JM, Jiang J, Abbas AR, Morimoto A, Li J, Maciuca R, Townsend M, Wallace DJ, Kennedy WP, Drappa J. Safety and pharmacodynamics of rontalizumab in patients with systemic lupus erythematosus: results of a phase I, placebo-controlled, double-blind, dose-escalation study. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3666-76. doi: 10.1002/art.34632.
- Kalunian KC, Merrill JT, Maciuca R, McBride JM, Townsend MJ, Wei X, Davis JC Jr, Kennedy WP. A Phase II study of the efficacy and safety of rontalizumab (rhuMAb interferon-alpha) in patients with systemic lupus erythematosus (ROSE). Ann Rheum Dis. 2016 Jan;75(1):196-202. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206090. Epub 2015 Jun 2.
- Vasquez-Canizares N, Wahezi D, Putterman C. Diagnostic and prognostic tests in systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Jun;31(3):351-363. doi: 10.1016/j.berh.2017.10.002. Epub 2017 Nov 6.
- Pedrosa L, Fernandez-Miranda I, Perez-Callejo D, Quero C, Rodriguez M, Martin-Acosta P, Gomez S, Gonzalez-Rincon J, Santos A, Tarin C, Garcia JF, Garcia-Arroyo FR, Rueda A, Camacho FI, Garcia-Cosio M, Heredero A, Llanos M, Mollejo M, Piris-Villaespesa M, Gomez-Codina J, Yanguas-Casas N, Sanchez A, Piris MA, Provencio M, Sanchez-Beato M. Proposal and validation of a method to classify genetic subtypes of diffuse large B cell lymphoma. Sci Rep. 2021 Jan 21;11(1):1886. doi: 10.1038/s41598-020-80376-0.
- Zhang X, Jin M, Wu H, Nadasdy T, Nadasdy G, Harris N, Green-Church K, Nagaraja H, Birmingham DJ, Yu CY, Hebert LA, Rovin BH. Biomarkers of lupus nephritis determined by serial urine proteomics. Kidney Int. 2008 Sep;74(6):799-807. doi: 10.1038/ki.2008.316. Epub 2008 Jul 2.
- Parra S, Heras M, Herrero P, Amigo N, Garces E, Girona J, Correig X, Canela N, Castro A. Gelsolin: a new biomarker of disease activity in SLE patients associated with HDL-c. Rheumatology (Oxford). 2020 Mar 1;59(3):650-661. doi: 10.1093/rheumatology/kez293.
- Troyer B, Rodgers J, Wolf BJ, Oates JC, Drake RR, Nowling TK. Glycosphingolipid Levels in Urine Extracellular Vesicles Enhance Prediction of Therapeutic Response in Lupus Nephritis. Metabolites. 2022 Feb 1;12(2):134. doi: 10.3390/metabo12020134.
- Romick-Rosendale LE, Brunner HI, Bennett MR, Mina R, Nelson S, Petri M, Kiani A, Devarajan P, Kennedy MA. Identification of urinary metabolites that distinguish membranous lupus nephritis from proliferative lupus nephritis and focal segmental glomerulosclerosis. Arthritis Res Ther. 2011;13(6):R199. doi: 10.1186/ar3530. Epub 2011 Dec 7.
- Guleria A, Phatak S, Dubey D, Kumar S, Zanwar A, Chaurasia S, Kumar U, Gupta R, Aggarwal A, Kumar D, Misra R. NMR-Based Serum Metabolomics Reveals Reprogramming of Lipid Dysregulation Following Cyclophosphamide-Based Induction Therapy in Lupus Nephritis. J Proteome Res. 2018 Jul 6;17(7):2440-2448. doi: 10.1021/acs.jproteome.8b00192. Epub 2018 Jun 18.
- Tanaka Y, Kubo S, Miyagawa I, Iwata S, Nakayamada S. Lymphocyte phenotype and its application to precision medicine in systemic autoimmune diseases✰. Semin Arthritis Rheum. 2019 Jun;48(6):1146-1150. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.007. Epub 2019 Apr 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. prosince 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
27. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Lupus erythematodes, systémový
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antituberkulární látky
- Antimalarika
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Methylprednisolon
- Cyklofosfamid
- Prednison
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Hydroxychlorochin
Další identifikační čísla studie
- LYF2022151
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .