Estudos multi-ômicos sobre a eficácia do telitacicept em pacientes chineses com LES
14 de janeiro de 2024 atualizado por: Fen Li
Estudos proteômicos combinados com metabolômicos sobre a eficácia do telitacicept em pacientes chineses com lúpus eritematoso sistêmico
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica com ativação anormal de linfócitos B, que pode resultar em muitas consequências adversas e até mesmo em morte se não for tratada ativamente.
O telitacicept, aprovado condicionalmente na China em março de 2021, é um agente biológico direcionado ao estimulador de linfócitos B (BLyS) e um ligante indutor de proliferação (APRIL) duplamente para pacientes com LES ativo que não responderam ao tratamento convencional.
Os investigadores esperam rastrear biomarcadores preditivos de eficácia e explorar o mecanismo de diferença na eficácia do Telitacicept com características chinesas por omics.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica com ativação anormal de linfócitos B, que pode resultar em muitas consequências adversas e até mesmo em morte se não for tratada ativamente.
Devido à baixa eficácia terapêutica e reações adversas proeminentes após o uso prolongado de imunossupressores combinados com glicocorticóides, o desenvolvimento do uso de drogas direcionadas para o LES tornou-se uma área de pesquisa importante por vários anos.
O telitacicept, aprovado condicionalmente na China em março de 2021, é um agente biológico direcionado ao estimulador de linfócitos B (BLyS) e um ligante indutor de proliferação (APRIL) duplamente para pacientes com LES ativo que não responderam ao tratamento convencional.
Como outra parte importante do uso de medicamentos direcionados, a pesquisa sobre biomarcadores preditivos de resposta a medicamentos também está em pleno andamento no tratamento do LES.
A tecnologia ômica tem vantagens únicas na triagem de biomarcadores e na exploração do mecanismo de ação da droga.
A análise integrada de multi ômicas pode verificar e complementar mutuamente os resultados de triagem de uma única ômica, de modo a analisar de forma mais sistemática e abrangente as funções moleculares biológicas e os mecanismos regulatórios.
Portanto, este tópico seleciona proteômica sérica combinada com metabolômica para rastrear biomarcadores para a previsão da eficácia do Telitacicept e explorar o mecanismo da diferença na eficácia do Telitacicept, com o objetivo de fornecer referência significativa para a exploração do tratamento preciso do LES .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Fen Li, doctor
- Número de telefone: 0086-731-85295255
- E-mail: lifen0731@csu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Hui yu Nie, bachelor
- Número de telefone: 0086-18113519492
- E-mail: niehuiyu2022@163.com
Locais de estudo
-
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410000
- Recrutamento
- Department of Rheumatology and Immunology, Xiangya Second Hospital, Central South University
-
Contato:
- Huiyu Nie
- Número de telefone: 18113519492
- E-mail: niehuiyu2022@163.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico clínico de LES de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR) de 1997 e doença clinicamente ativa.
- Os pacientes com boa adesão assinarão o consentimento informado antes do teste.
- Pacientes que receberam tratamento convencional para LES, e o tipo e a dose dos medicamentos de tratamento permaneceram estáveis por pelo menos 30 dias.
- Pacientes com resultado positivo no teste de anticorpo antinuclear e pontuação SELENA-SLEDAI ≥8 na triagem. Se houver complemento baixo e/ou anticorpo anti-dsDNA positivo, o escore SELENA-SLEDAI pode ser definido como ≥ 6 pontos.
Critério de exclusão:
- Pacientes com nefrite lúpica grave, definida como proteína urinária > 6g/24 horas ou creatinina sérica > 221μmol/L nos últimos 2 meses, ou que necessitem de hemodiálise.
- Pacientes com doença do sistema nervoso central causada ou não por LES nos últimos 2 meses.
- Pacientes com condições graves no sangue, órgãos importantes, incluindo coração, fígado, trato gastrointestinal e sistema endócrino, que não estão relacionados ao LES.
- Pacientes que usam prednisona ≥100mg/d por 14 dias ou recebem reposição de plasma e sofrem de infecção ativa no último 1 mês.
- Pacientes que receberam quaisquer outros agentes direcionados nos últimos 12 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo experimental
O regime de tratamento consiste em quatro medicamentos, um glicocorticóide mais Telitacicept mais hidroxicloroquina mais um imunossupressor. Prednisona (30 mg, Qd) ou Metilprednisolona (24 mg, Qd) mais Telitacicept (160 mg, Qw) mais Hidroxicloroquina (0,2 g, Qd) mais ciclofosfamida (0,8 g, Qm) ou Micofenolato de Mofetil (0,5g, Bid) ou Tacrolimus (1mg, Bid) O tratamento acima continuará por 24 semanas. |
É necessário e será administrado por injeção subcutânea de 160mg/semana por 24 semanas.
Outros nomes:
É necessário e será administrado por via oral de 0,2g/dia por 24 semanas.
Outros nomes:
É permitido o que pode ser intercambiável com metilprednisolona.
Será administrado por via oral de 30mg/dia desde o início e a dosagem será reduzida durante o tratamento de 24 semanas.
Outros nomes:
É permitido o que pode ser intercambiável com prednisona.
Será administrado por via oral de 24mg/dia desde o início e a dosagem será reduzida durante o tratamento de 24 semanas.
Outros nomes:
É permitido o que pode ser intercambiável com micofenolato de mofetil ou tacrolimo.
Será administrado por via oral de 0,8 g/mês durante 24 semanas.
Outros nomes:
É permitido o que pode ser intercambiável com ciclofosfamida ou tacrolimus.
Será administrado por via oral de 0,5 g duas vezes ao dia durante 24 semanas.
Outros nomes:
É permitido o que pode ser intercambiável com ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil.
Será administrado por via oral de 1 mg duas vezes ao dia durante 24 semanas.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de resposta do SLE (SRI) 4 taxa de resposta
Prazo: semana 24
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(1) Definição de SRI4: redução ≥4 pontos da linha de base no escore SELENA-SLEDAI, sem piora (
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semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
As mudanças na dose de glicocorticóides
Prazo: semana 24
|
A porcentagem de pacientes cuja dose média de prednisona foi ≤7,5 mg/dia ou reduzida em ≥25% da linha de base.
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semana 24
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A variação dos marcadores séricos
Prazo: semana 24
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A variação de marcadores séricos, incluindo BLyS, APRIL, contagem de linfócitos CD19+B, anticorpos anti-dsDNA, IgG, IgA, IgM, complemento3(C3) e complemento4(C4) na linha de base e após 24 semanas de tratamento.
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semana 24
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Proteômica
Prazo: semana 24
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Triagem e comparação de diferentes proteínas
|
semana 24
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Metabonômica
Prazo: semana 24
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Triagem e comparação de diferentes metabólitos
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semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fen Li, doctor, Central South University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dhillon S. Telitacicept: First Approval. Drugs. 2021 Sep;81(14):1671-1675. doi: 10.1007/s40265-021-01591-1.
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- Cecchi I, Perez-Sanchez C, Sciascia S, Radin M, Arias de la Rosa I, Barbarroja Puerto N, Scudeler L, Perez-Sanchez L, Patino Trives AM, Aguirre Zamorano MA, Menegatti E, Roccatello D, Lopez-Pedrera C. Circulating microRNAs as potential biomarkers for monitoring the response to in vivo treatment with Rituximab in systemic lupus erythematosus patients. Autoimmun Rev. 2020 Apr;19(4):102488. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102488. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
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- Davies JC, Carlsson E, Midgley A, Smith EMD, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM; BILAG-BR and MRC MASTERPLANS Consortia. A panel of urinary proteins predicts active lupus nephritis and response to rituximab treatment. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2;60(8):3747-3759. doi: 10.1093/rheumatology/keaa851.
- Iaccarino L, Andreoli L, Bocci EB, Bortoluzzi A, Ceccarelli F, Conti F, De Angelis R, De Marchi G, De Vita S, Di Matteo A, Emmi G, Emmi L, Gatto M, Gerli R, Gerosa M, Govoni M, Larosa M, Meroni PL, Mosca M, Pazzola G, Reggia R, Saccon F, Salvarani C, Tani C, Zen M, Frigo AC, Tincani A, Doria A. Clinical predictors of response and discontinuation of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus in real life setting. Results of a large, multicentric, nationwide study. J Autoimmun. 2018 Jan;86:1-8. doi: 10.1016/j.jaut.2017.09.004. Epub 2017 Sep 19.
- Piantoni S, Regola F, Masneri S, Merletti M, Lowin T, Airo P, Tincani A, Franceschini F, Andreoli L, Pongratz G. Characterization of B- and T-Cell Compartment and B-Cell Related Factors Belonging to the TNF/TNFR Superfamily in Patients With Clinically Active Systemic Lupus Erythematosus: Baseline BAFF Serum Levels Are the Strongest Predictor of Response to Belimumab after Twelve Months of Therapy. Front Pharmacol. 2021 May 21;12:666971. doi: 10.3389/fphar.2021.666971. eCollection 2021.
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- Gordon C, Wofsy D, Wax S, Li Y, Pena Rossi C, Isenberg D. Post Hoc Analysis of the Phase II/III APRIL-SLE Study: Association Between Response to Atacicept and Serum Biomarkers Including BLyS and APRIL. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):122-130. doi: 10.1002/art.39809. Epub 2016 Dec 2.
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- Pedrosa L, Fernandez-Miranda I, Perez-Callejo D, Quero C, Rodriguez M, Martin-Acosta P, Gomez S, Gonzalez-Rincon J, Santos A, Tarin C, Garcia JF, Garcia-Arroyo FR, Rueda A, Camacho FI, Garcia-Cosio M, Heredero A, Llanos M, Mollejo M, Piris-Villaespesa M, Gomez-Codina J, Yanguas-Casas N, Sanchez A, Piris MA, Provencio M, Sanchez-Beato M. Proposal and validation of a method to classify genetic subtypes of diffuse large B cell lymphoma. Sci Rep. 2021 Jan 21;11(1):1886. doi: 10.1038/s41598-020-80376-0.
- Zhang X, Jin M, Wu H, Nadasdy T, Nadasdy G, Harris N, Green-Church K, Nagaraja H, Birmingham DJ, Yu CY, Hebert LA, Rovin BH. Biomarkers of lupus nephritis determined by serial urine proteomics. Kidney Int. 2008 Sep;74(6):799-807. doi: 10.1038/ki.2008.316. Epub 2008 Jul 2.
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- Guleria A, Phatak S, Dubey D, Kumar S, Zanwar A, Chaurasia S, Kumar U, Gupta R, Aggarwal A, Kumar D, Misra R. NMR-Based Serum Metabolomics Reveals Reprogramming of Lipid Dysregulation Following Cyclophosphamide-Based Induction Therapy in Lupus Nephritis. J Proteome Res. 2018 Jul 6;17(7):2440-2448. doi: 10.1021/acs.jproteome.8b00192. Epub 2018 Jun 18.
- Tanaka Y, Kubo S, Miyagawa I, Iwata S, Nakayamada S. Lymphocyte phenotype and its application to precision medicine in systemic autoimmune diseases✰. Semin Arthritis Rheum. 2019 Jun;48(6):1146-1150. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.007. Epub 2019 Apr 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
27 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Agentes Antituberculares
- Antimaláricos
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Prednisona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- LYF2022151
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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