Мультиомные исследования эффективности телитацицепта у пациентов с СКВ в Китае
14 января 2024 г. обновлено: Fen Li
Протеомика в сочетании с метаболомикой Исследования эффективности телитацицепта у китайских пациентов с системной красной волчанкой
Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой системное аутоиммунное заболевание с аномальной активацией В-лимфоцитов, которое может привести ко многим неблагоприятным последствиям и даже к смерти, если не лечить активно.
Телитацицепт, условно одобренный в Китае в марте 2021 года, представляет собой биологический агент, нацеленный на стимулятор В-лимфоцитов (BLyS) и лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), для пациентов с активной СКВ, которые не ответили на традиционное лечение.
Исследователи надеются провести скрининг прогностических биомаркеров эффективности и изучить механизм различий в эффективности телитацицепта с китайскими характеристиками с помощью омиков.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой системное аутоиммунное заболевание с аномальной активацией В-лимфоцитов, которое может привести ко многим неблагоприятным последствиям и даже к смерти, если не лечить активно.
В связи с низкой терапевтической эффективностью и выраженными побочными реакциями после длительного применения комбинированных глюкокортикоидных иммунодепрессантов разработка таргетного применения препаратов для лечения СКВ стала горячей областью исследований в течение нескольких лет.
Телитацицепт, условно одобренный в Китае в марте 2021 года, представляет собой биологический агент, нацеленный на стимулятор В-лимфоцитов (BLyS) и лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), для пациентов с активной СКВ, которые не ответили на традиционное лечение.
В качестве еще одной важной части целевого применения лекарств исследования биомаркеров, предсказывающих реакцию на лекарственные средства, также находятся в полном разгаре при лечении СКВ.
Технология omics обладает уникальными преимуществами при скрининге биомаркеров и изучении механизма действия лекарств.
Комплексный анализ мультиомиков может взаимно проверять и дополнять результаты скрининга одиночных омиков, чтобы более систематически и всесторонне анализировать биологические молекулярные функции и механизмы регуляции.
Таким образом, в этой теме выбраны протеомика сыворотки в сочетании с метаболомикой для скрининга биомаркеров для прогнозирования эффективности телитацицепта и для изучения механизма различий в эффективности телитацицепта с целью обеспечения значимой ссылки для изучения точного лечения СКВ. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Fen Li, doctor
- Номер телефона: 0086-731-85295255
- Электронная почта: lifen0731@csu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hui yu Nie, bachelor
- Номер телефона: 0086-18113519492
- Электронная почта: niehuiyu2022@163.com
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- Рекрутинг
- Department of Rheumatology and Immunology, Xiangya Second Hospital, Central South University
-
Контакт:
- Huiyu Nie
- Номер телефона: 18113519492
- Электронная почта: niehuiyu2022@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с клиническим диагнозом СКВ в соответствии с классификационными критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) 1997 г. и клинически активным заболеванием.
- Пациенты с хорошей комплаентностью подписывают информированное согласие перед тестом.
- Пациенты, которые получали традиционное лечение СКВ, а тип и доза лечебных препаратов оставались стабильными в течение как минимум 30 дней.
- Пациенты с положительным результатом теста на антинуклеарные антитела и баллом SELENA-SLEDAI ≥8 при скрининге. Если имеется низкий уровень комплемента и/или положительное антитело против двухцепочечной ДНК, оценка по шкале SELENA-SLEDAI может быть определена как ≥ 6 баллов.
Критерий исключения:
- Пациенты с тяжелым волчаночным нефритом, определяемым как уровень белка в моче > 6 г/24 часа или креатинин сыворотки > 221 мкмоль/л в течение последних 2 месяцев, или которым требуется гемодиализ.
- Пациенты с заболеванием центральной нервной системы, вызванным или не связанным с СКВ, в течение последних 2 месяцев.
- Пациенты с тяжелым состоянием крови, важных органов, включая сердце, печень, желудочно-кишечный тракт и эндокринную систему, не связанные с СКВ.
- Пациенты, принимающие преднизолон ≥100 мг/сут в течение 14 дней или получающие плазмозамещение и страдающие активной инфекцией в течение последнего 1 месяца.
- Пациенты, получавшие какие-либо другие таргетные препараты в течение последних 12 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Схема лечения состоит из четырех препаратов: глюкокортикоида, телитацицепта, гидроксихлорохина и иммуносупрессора. Преднизолон (30 мг, один раз в день) или метилпреднизолон (24 мг, один раз в день) плюс телитацицепт (160 мг, один раз в день) плюс гидроксихлорохин (0,2 г, один раз в день) плюс циклофосфамид (0,8 г, Qm) или микофенолата мофетил (0,5 г, два раза в день) или такролимус (1 мг, два раза в день) Вышеупомянутое лечение будет продолжаться в течение 24 недель. |
Это необходимо и будет вводиться путем подкожной инъекции 160 мг в неделю в течение 24 недель.
Другие имена:
Это необходимо и будет даваться перорально по 0,2 г/день в течение 24 недель.
Другие имена:
Разрешается взаимозаменяемость с метилпреднизолоном.
Он будет вводиться перорально в дозе 30 мг/день с самого начала и в сниженной дозировке в течение 24 недель лечения.
Другие имена:
Допускается взаимозаменяемость с преднизолоном.
Он будет вводиться перорально в дозе 24 мг/день с самого начала и в сниженной дозировке в течение 24 недель лечения.
Другие имена:
Допускается взаимозаменяемость с микофенолата мофетилом или такролимусом.
Его будут давать перорально по 0,8 г в месяц в течение 24 недель.
Другие имена:
Разрешены взаимозаменяемые с циклофосфамидом или такролимусом.
Его будут давать перорально по 0,5 г два раза в день в течение 24 недель.
Другие имена:
Допускается взаимозаменяемость с циклофосфамидом или микофенолата мофетилом.
Его будут давать перорально по 1 мг два раза в день в течение 24 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SLE Responder Index (SRI) 4 скорость ответа
Временное ограничение: неделя 24
|
(1) Определение SRI4: снижение на ≥4 баллов по сравнению с исходным уровнем по шкале SELENA-SLEDAI, без ухудшения (
|
неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дозы глюкокортикоидов
Временное ограничение: неделя 24
|
Процент пациентов, у которых средняя доза преднизолона была ≤7,5 мг/сут или была снижена на ≥25% по сравнению с исходным уровнем.
|
неделя 24
|
|
Изменение сывороточных маркеров
Временное ограничение: неделя 24
|
Изменение сывороточных маркеров, включая количество BLyS, APRIL, CD19+B-лимфоцитов, антитела к двухцепочечной ДНК, IgG, IgA, IgM, комплемент3(C3) и комплемент4(C4) на исходном уровне и после 24 недель лечения.
|
неделя 24
|
|
Протеомика
Временное ограничение: неделя 24
|
Скрининг и сравнение различных белков
|
неделя 24
|
|
Метабономика
Временное ограничение: неделя 24
|
Скрининг и сравнение различных метаболитов
|
неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fen Li, doctor, Central South University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dhillon S. Telitacicept: First Approval. Drugs. 2021 Sep;81(14):1671-1675. doi: 10.1007/s40265-021-01591-1.
- Fan Y, Gao D, Zhang Z. Telitacicept, a novel humanized, recombinant TACI-Fc fusion protein, for the treatment of systemic lupus erythematosus. Drugs Today (Barc). 2022 Jan;58(1):23-32. doi: 10.1358/dot.2022.58.1.3352743.
- Hruskova Z, Tesar V. Lessons learned from the failure of several recent trials with biologic treatment in systemic lupus erythematosus. Expert Opin Biol Ther. 2018 Sep;18(9):989-996. doi: 10.1080/14712598.2018.1504918. Epub 2018 Jul 31.
- Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, Shanahan JC, Latinis KM, Oates JC, Utset TO, Gordon C, Isenberg DA, Hsieh HJ, Zhang D, Brunetta PG. Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):222-33. doi: 10.1002/art.27233.
- Vital EM, Dass S, Buch MH, Henshaw K, Pease CT, Martin MF, Ponchel F, Rawstron AC, Emery P. B cell biomarkers of rituximab responses in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3038-47. doi: 10.1002/art.30466.
- Pirone C, Mendoza-Pinto C, van der Windt DA, Parker B, O Sullivan M, Bruce IN. Predictive and prognostic factors influencing outcomes of rituximab therapy in systemic lupus erythematosus (SLE): A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2017 Dec;47(3):384-396. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.04.010. Epub 2017 May 5.
- Cecchi I, Perez-Sanchez C, Sciascia S, Radin M, Arias de la Rosa I, Barbarroja Puerto N, Scudeler L, Perez-Sanchez L, Patino Trives AM, Aguirre Zamorano MA, Menegatti E, Roccatello D, Lopez-Pedrera C. Circulating microRNAs as potential biomarkers for monitoring the response to in vivo treatment with Rituximab in systemic lupus erythematosus patients. Autoimmun Rev. 2020 Apr;19(4):102488. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102488. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Davies JC, Midgley A, Carlsson E, Donohue S, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM. Urine and serum S100A8/A9 and S100A12 associate with active lupus nephritis and may predict response to rituximab treatment. RMD Open. 2020 Jul;6(2):e001257. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001257.
- Davies JC, Carlsson E, Midgley A, Smith EMD, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM; BILAG-BR and MRC MASTERPLANS Consortia. A panel of urinary proteins predicts active lupus nephritis and response to rituximab treatment. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2;60(8):3747-3759. doi: 10.1093/rheumatology/keaa851.
- Iaccarino L, Andreoli L, Bocci EB, Bortoluzzi A, Ceccarelli F, Conti F, De Angelis R, De Marchi G, De Vita S, Di Matteo A, Emmi G, Emmi L, Gatto M, Gerli R, Gerosa M, Govoni M, Larosa M, Meroni PL, Mosca M, Pazzola G, Reggia R, Saccon F, Salvarani C, Tani C, Zen M, Frigo AC, Tincani A, Doria A. Clinical predictors of response and discontinuation of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus in real life setting. Results of a large, multicentric, nationwide study. J Autoimmun. 2018 Jan;86:1-8. doi: 10.1016/j.jaut.2017.09.004. Epub 2017 Sep 19.
- Piantoni S, Regola F, Masneri S, Merletti M, Lowin T, Airo P, Tincani A, Franceschini F, Andreoli L, Pongratz G. Characterization of B- and T-Cell Compartment and B-Cell Related Factors Belonging to the TNF/TNFR Superfamily in Patients With Clinically Active Systemic Lupus Erythematosus: Baseline BAFF Serum Levels Are the Strongest Predictor of Response to Belimumab after Twelve Months of Therapy. Front Pharmacol. 2021 May 21;12:666971. doi: 10.3389/fphar.2021.666971. eCollection 2021.
- Yao X, Ren Y, Zhao Q, Chen X, Jiang J, Liu D, Hu P. Pharmacokinetics analysis based on target-mediated drug distribution for RC18, a novel BLyS/APRIL fusion protein to treat systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Eur J Pharm Sci. 2021 Apr 1;159:105704. doi: 10.1016/j.ejps.2021.105704. Epub 2021 Jan 10.
- Gordon C, Wofsy D, Wax S, Li Y, Pena Rossi C, Isenberg D. Post Hoc Analysis of the Phase II/III APRIL-SLE Study: Association Between Response to Atacicept and Serum Biomarkers Including BLyS and APRIL. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):122-130. doi: 10.1002/art.39809. Epub 2016 Dec 2.
- Merrill JT, Wallace DJ, Wax S, Kao A, Fraser PA, Chang P, Isenberg D; ADDRESS II Investigators. Efficacy and Safety of Atacicept in Patients With Systemic Lupus Erythematosus: Results of a Twenty-Four-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Arm, Phase IIb Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):266-276. doi: 10.1002/art.40360. Erratum In: Arthritis Rheumatol. 2018 Mar;70(3):467. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2043.
- Stohl W, Hilbert DM. The discovery and development of belimumab: the anti-BLyS-lupus connection. Nat Biotechnol. 2012 Jan 9;30(1):69-77. doi: 10.1038/nbt.2076.
- Shu W, Guan S, Yang X, Liang L, Li J, Chen Z, Zhang Y, Chen L, Wang X, Huang M. Genetic markers in CYP2C19 and CYP2B6 for prediction of cyclophosphamide's 4-hydroxylation, efficacy and side effects in Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Br J Clin Pharmacol. 2016 Feb;81(2):327-40. doi: 10.1111/bcp.12800. Epub 2015 Dec 25.
- McBride JM, Jiang J, Abbas AR, Morimoto A, Li J, Maciuca R, Townsend M, Wallace DJ, Kennedy WP, Drappa J. Safety and pharmacodynamics of rontalizumab in patients with systemic lupus erythematosus: results of a phase I, placebo-controlled, double-blind, dose-escalation study. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3666-76. doi: 10.1002/art.34632.
- Kalunian KC, Merrill JT, Maciuca R, McBride JM, Townsend MJ, Wei X, Davis JC Jr, Kennedy WP. A Phase II study of the efficacy and safety of rontalizumab (rhuMAb interferon-alpha) in patients with systemic lupus erythematosus (ROSE). Ann Rheum Dis. 2016 Jan;75(1):196-202. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206090. Epub 2015 Jun 2.
- Vasquez-Canizares N, Wahezi D, Putterman C. Diagnostic and prognostic tests in systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Jun;31(3):351-363. doi: 10.1016/j.berh.2017.10.002. Epub 2017 Nov 6.
- Pedrosa L, Fernandez-Miranda I, Perez-Callejo D, Quero C, Rodriguez M, Martin-Acosta P, Gomez S, Gonzalez-Rincon J, Santos A, Tarin C, Garcia JF, Garcia-Arroyo FR, Rueda A, Camacho FI, Garcia-Cosio M, Heredero A, Llanos M, Mollejo M, Piris-Villaespesa M, Gomez-Codina J, Yanguas-Casas N, Sanchez A, Piris MA, Provencio M, Sanchez-Beato M. Proposal and validation of a method to classify genetic subtypes of diffuse large B cell lymphoma. Sci Rep. 2021 Jan 21;11(1):1886. doi: 10.1038/s41598-020-80376-0.
- Zhang X, Jin M, Wu H, Nadasdy T, Nadasdy G, Harris N, Green-Church K, Nagaraja H, Birmingham DJ, Yu CY, Hebert LA, Rovin BH. Biomarkers of lupus nephritis determined by serial urine proteomics. Kidney Int. 2008 Sep;74(6):799-807. doi: 10.1038/ki.2008.316. Epub 2008 Jul 2.
- Parra S, Heras M, Herrero P, Amigo N, Garces E, Girona J, Correig X, Canela N, Castro A. Gelsolin: a new biomarker of disease activity in SLE patients associated with HDL-c. Rheumatology (Oxford). 2020 Mar 1;59(3):650-661. doi: 10.1093/rheumatology/kez293.
- Troyer B, Rodgers J, Wolf BJ, Oates JC, Drake RR, Nowling TK. Glycosphingolipid Levels in Urine Extracellular Vesicles Enhance Prediction of Therapeutic Response in Lupus Nephritis. Metabolites. 2022 Feb 1;12(2):134. doi: 10.3390/metabo12020134.
- Romick-Rosendale LE, Brunner HI, Bennett MR, Mina R, Nelson S, Petri M, Kiani A, Devarajan P, Kennedy MA. Identification of urinary metabolites that distinguish membranous lupus nephritis from proliferative lupus nephritis and focal segmental glomerulosclerosis. Arthritis Res Ther. 2011;13(6):R199. doi: 10.1186/ar3530. Epub 2011 Dec 7.
- Guleria A, Phatak S, Dubey D, Kumar S, Zanwar A, Chaurasia S, Kumar U, Gupta R, Aggarwal A, Kumar D, Misra R. NMR-Based Serum Metabolomics Reveals Reprogramming of Lipid Dysregulation Following Cyclophosphamide-Based Induction Therapy in Lupus Nephritis. J Proteome Res. 2018 Jul 6;17(7):2440-2448. doi: 10.1021/acs.jproteome.8b00192. Epub 2018 Jun 18.
- Tanaka Y, Kubo S, Miyagawa I, Iwata S, Nakayamada S. Lymphocyte phenotype and its application to precision medicine in systemic autoimmune diseases✰. Semin Arthritis Rheum. 2019 Jun;48(6):1146-1150. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.007. Epub 2019 Apr 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Противомалярийные
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Метилпреднизолон
- Циклофосфамид
- Преднизолон
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- LYF2022151
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .