Multi-omics Studia na skuteczności telitaciceptu w chińskich pacjentach SLE
14 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Fen Li
Badania proteomiki i metabolomiki nad skutecznością telitaciceptu u chińskich pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest układową chorobą autoimmunologiczną z nieprawidłową aktywacją limfocytów B, która może prowadzić do wielu niepożądanych konsekwencji, a nawet śmierci, jeśli nie jest aktywnie leczona.
Telitacicept, zatwierdzony warunkowo w Chinach w marcu 2021 r., jest środkiem biologicznym ukierunkowanym na stymulator limfocytów B (BLyS) i ligand indukujący proliferację (APRIL) podwójnie dla pacjentów z aktywnym SLE, którzy nie zareagowali na konwencjonalne leczenie.
Badacze mają nadzieję na przebadanie prognostycznych biomarkerów skuteczności i zbadanie mechanizmu różnic w skuteczności telitaciceptu z chińskimi cechami za pomocą omiki.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest układową chorobą autoimmunologiczną z nieprawidłową aktywacją limfocytów B, która może prowadzić do wielu niepożądanych konsekwencji, a nawet śmierci, jeśli nie jest aktywnie leczona.
Ze względu na słabą skuteczność terapeutyczną i wyraźne działania niepożądane po długotrwałym stosowaniu złożonych immunosupresantów glukokortykoidowych, rozwój ukierunkowanego stosowania leków na SLE stał się gorącym obszarem badań od kilku lat.
Telitacicept, zatwierdzony warunkowo w Chinach w marcu 2021 r., jest środkiem biologicznym ukierunkowanym na stymulator limfocytów B (BLyS) i ligand indukujący proliferację (APRIL) podwójnie dla pacjentów z aktywnym SLE, którzy nie zareagowali na konwencjonalne leczenie.
Jako kolejna ważna część ukierunkowanego zażywania narkotyków, badania nad biomarkerami przewidującymi odpowiedź na lek są również w pełnym rozkwicie w leczeniu SLE.
Technologia omiczna ma wyjątkowe zalety w badaniach przesiewowych biomarkerów i badaniu mechanizmu działania leków.
Zintegrowana analiza multiomiki może wzajemnie weryfikować i uzupełniać wyniki badań przesiewowych pojedynczej omiki, tak aby bardziej systematycznie i kompleksowo analizować biologiczne funkcje molekularne i mechanizmy regulacyjne.
Dlatego w tym temacie wybiera się proteomikę surowicy w połączeniu z metabolomiką w celu przeszukiwania biomarkerów w celu przewidywania skuteczności telitaciceptu i zbadania mechanizmu różnicy w skuteczności telitaciceptu, w celu dostarczenia znaczącego odniesienia do eksploracji precyzyjnego leczenia SLE .
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Fen Li, doctor
- Numer telefonu: 0086-731-85295255
- E-mail: lifen0731@csu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Hui yu Nie, bachelor
- Numer telefonu: 0086-18113519492
- E-mail: niehuiyu2022@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410000
- Rekrutacyjny
- Department of Rheumatology and Immunology, Xiangya Second Hospital, Central South University
-
Kontakt:
- Huiyu Nie
- Numer telefonu: 18113519492
- E-mail: niehuiyu2022@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem klinicznym SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi American College of Rheumatology (ACR) z 1997 r. i klinicznie czynną chorobą.
- Pacjenci dobrze przestrzegający przed badaniem podpiszą świadomą zgodę.
- Pacjenci, którzy otrzymali konwencjonalne leczenie SLE, a rodzaj i dawka leków leczniczych byli stabilni przez co najmniej 30 dni.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwjądrowych i wynikiem SELENA-SLEDAI ≥8 w badaniu przesiewowym. Jeśli występuje niski poziom dopełniacza i/lub dodatnie przeciwciała anty-dsDNA, wynik SELENA-SLEDAI można określić jako ≥ 6 punktów.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ciężkim toczniowym zapaleniem nerek, zdefiniowanym jako białko w moczu > 6 g/24 godziny lub stężenie kreatyniny w surowicy > 221 μmol/l w ciągu ostatnich 2 miesięcy, lub którzy wymagają hemodializy.
- Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego spowodowaną lub nie wywołaną przez SLE w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
- Pacjenci z ciężkim stanem krwi, ważnych narządów, w tym serca, wątroby, przewodu pokarmowego i układu hormonalnego, które nie są związane z SLE.
- Pacjenci, którzy stosują prednizon ≥100 mg/d przez 14 dni lub otrzymują zastępcze osocze i cierpią na czynne zakażenie w ciągu ostatniego 1 miesiąca.
- Pacjenci, którzy otrzymywali inne leki celowane w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Schemat leczenia składa się z czterech leków, glukokortykoidu plus telitacicept plus hydroksychlorochina plus immunosupresor. Prednizon (30 mg, Qd) lub metyloprednizolon (24 mg, Qd) plus Telitacicept (160 mg, Qw) plus Hydroksychlorochina (0,2 g, Qd) plus cyklofosfamid (0,8 g, Qm) lub mykofenolan mofetylu (0,5 g, 2 razy na dobę) lub takrolimus (1 mg, 2 razy na dobę) Powyższe leczenie będzie kontynuowane przez 24 tygodnie. |
Jest to konieczne i będzie podawane we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 160 mg/tydzień przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
Jest niezbędny i będzie podawany doustnie w dawce 0,2 g/dzień przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
Dozwolone jest to, co można stosować zamiennie z metyloprednizolonem.
Będzie on podawany doustnie w dawce 30 mg/dobę od początku i będzie obniżany w trakcie leczenia przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
Dozwolone jest to, co można stosować zamiennie z prednizonem.
Będzie on podawany doustnie w dawce 24 mg/dobę od początku i będzie obniżany w trakcie leczenia przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
Dozwolone jest stosowanie wymienne z mykofenolanem mofetylu lub takrolimusem.
Będzie podawany doustnie w dawce 0,8 g/miesiąc przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
Dozwolone jest stosowanie zamiennie z cyklofosfamidem lub takrolimusem.
Będzie podawany doustnie w dawce 0,5 g dwa razy dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
Dozwolone jest stosowanie zamiennie z cyklofosfamidem lub mykofenolanem mofetylu.
Będzie on podawany doustnie w dawce 1 mg dwa razy dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi SLE (SRI) 4 odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: tydzień 24
|
(1) Definicja SRI4: zmniejszenie o ≥4 punkty w stosunku do wartości początkowej w skali SELENA-SLEDAI, brak pogorszenia (
|
tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany dawki glikokortykosteroidów
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Odsetek pacjentów, u których średnia dawka prednizonu wynosiła ≤7,5 mg/dobę lub była zmniejszona o ≥25% w stosunku do wartości wyjściowych.
|
tydzień 24
|
|
Zmienność markerów surowicy
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Zmienność markerów surowicy, w tym liczby limfocytów BLyS, APRIL, CD19+B, przeciwciał anty-dsDNA, IgG, IgA, IgM, dopełniacza 3 (C3) i dopełniacza 4 (C4) na początku leczenia i po 24 tygodniach leczenia.
|
tydzień 24
|
|
Proteomika
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Badania przesiewowe i porównania różnych białek
|
tydzień 24
|
|
Metabonomika
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Badania przesiewowe i porównania różnych metabolitów
|
tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Fen Li, doctor, Central South University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dhillon S. Telitacicept: First Approval. Drugs. 2021 Sep;81(14):1671-1675. doi: 10.1007/s40265-021-01591-1.
- Fan Y, Gao D, Zhang Z. Telitacicept, a novel humanized, recombinant TACI-Fc fusion protein, for the treatment of systemic lupus erythematosus. Drugs Today (Barc). 2022 Jan;58(1):23-32. doi: 10.1358/dot.2022.58.1.3352743.
- Hruskova Z, Tesar V. Lessons learned from the failure of several recent trials with biologic treatment in systemic lupus erythematosus. Expert Opin Biol Ther. 2018 Sep;18(9):989-996. doi: 10.1080/14712598.2018.1504918. Epub 2018 Jul 31.
- Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, Shanahan JC, Latinis KM, Oates JC, Utset TO, Gordon C, Isenberg DA, Hsieh HJ, Zhang D, Brunetta PG. Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):222-33. doi: 10.1002/art.27233.
- Vital EM, Dass S, Buch MH, Henshaw K, Pease CT, Martin MF, Ponchel F, Rawstron AC, Emery P. B cell biomarkers of rituximab responses in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3038-47. doi: 10.1002/art.30466.
- Pirone C, Mendoza-Pinto C, van der Windt DA, Parker B, O Sullivan M, Bruce IN. Predictive and prognostic factors influencing outcomes of rituximab therapy in systemic lupus erythematosus (SLE): A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2017 Dec;47(3):384-396. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.04.010. Epub 2017 May 5.
- Cecchi I, Perez-Sanchez C, Sciascia S, Radin M, Arias de la Rosa I, Barbarroja Puerto N, Scudeler L, Perez-Sanchez L, Patino Trives AM, Aguirre Zamorano MA, Menegatti E, Roccatello D, Lopez-Pedrera C. Circulating microRNAs as potential biomarkers for monitoring the response to in vivo treatment with Rituximab in systemic lupus erythematosus patients. Autoimmun Rev. 2020 Apr;19(4):102488. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102488. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Davies JC, Midgley A, Carlsson E, Donohue S, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM. Urine and serum S100A8/A9 and S100A12 associate with active lupus nephritis and may predict response to rituximab treatment. RMD Open. 2020 Jul;6(2):e001257. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001257.
- Davies JC, Carlsson E, Midgley A, Smith EMD, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM; BILAG-BR and MRC MASTERPLANS Consortia. A panel of urinary proteins predicts active lupus nephritis and response to rituximab treatment. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2;60(8):3747-3759. doi: 10.1093/rheumatology/keaa851.
- Iaccarino L, Andreoli L, Bocci EB, Bortoluzzi A, Ceccarelli F, Conti F, De Angelis R, De Marchi G, De Vita S, Di Matteo A, Emmi G, Emmi L, Gatto M, Gerli R, Gerosa M, Govoni M, Larosa M, Meroni PL, Mosca M, Pazzola G, Reggia R, Saccon F, Salvarani C, Tani C, Zen M, Frigo AC, Tincani A, Doria A. Clinical predictors of response and discontinuation of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus in real life setting. Results of a large, multicentric, nationwide study. J Autoimmun. 2018 Jan;86:1-8. doi: 10.1016/j.jaut.2017.09.004. Epub 2017 Sep 19.
- Piantoni S, Regola F, Masneri S, Merletti M, Lowin T, Airo P, Tincani A, Franceschini F, Andreoli L, Pongratz G. Characterization of B- and T-Cell Compartment and B-Cell Related Factors Belonging to the TNF/TNFR Superfamily in Patients With Clinically Active Systemic Lupus Erythematosus: Baseline BAFF Serum Levels Are the Strongest Predictor of Response to Belimumab after Twelve Months of Therapy. Front Pharmacol. 2021 May 21;12:666971. doi: 10.3389/fphar.2021.666971. eCollection 2021.
- Yao X, Ren Y, Zhao Q, Chen X, Jiang J, Liu D, Hu P. Pharmacokinetics analysis based on target-mediated drug distribution for RC18, a novel BLyS/APRIL fusion protein to treat systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Eur J Pharm Sci. 2021 Apr 1;159:105704. doi: 10.1016/j.ejps.2021.105704. Epub 2021 Jan 10.
- Gordon C, Wofsy D, Wax S, Li Y, Pena Rossi C, Isenberg D. Post Hoc Analysis of the Phase II/III APRIL-SLE Study: Association Between Response to Atacicept and Serum Biomarkers Including BLyS and APRIL. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):122-130. doi: 10.1002/art.39809. Epub 2016 Dec 2.
- Merrill JT, Wallace DJ, Wax S, Kao A, Fraser PA, Chang P, Isenberg D; ADDRESS II Investigators. Efficacy and Safety of Atacicept in Patients With Systemic Lupus Erythematosus: Results of a Twenty-Four-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Arm, Phase IIb Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):266-276. doi: 10.1002/art.40360. Erratum In: Arthritis Rheumatol. 2018 Mar;70(3):467. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov;73(11):2043.
- Stohl W, Hilbert DM. The discovery and development of belimumab: the anti-BLyS-lupus connection. Nat Biotechnol. 2012 Jan 9;30(1):69-77. doi: 10.1038/nbt.2076.
- Shu W, Guan S, Yang X, Liang L, Li J, Chen Z, Zhang Y, Chen L, Wang X, Huang M. Genetic markers in CYP2C19 and CYP2B6 for prediction of cyclophosphamide's 4-hydroxylation, efficacy and side effects in Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Br J Clin Pharmacol. 2016 Feb;81(2):327-40. doi: 10.1111/bcp.12800. Epub 2015 Dec 25.
- McBride JM, Jiang J, Abbas AR, Morimoto A, Li J, Maciuca R, Townsend M, Wallace DJ, Kennedy WP, Drappa J. Safety and pharmacodynamics of rontalizumab in patients with systemic lupus erythematosus: results of a phase I, placebo-controlled, double-blind, dose-escalation study. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3666-76. doi: 10.1002/art.34632.
- Kalunian KC, Merrill JT, Maciuca R, McBride JM, Townsend MJ, Wei X, Davis JC Jr, Kennedy WP. A Phase II study of the efficacy and safety of rontalizumab (rhuMAb interferon-alpha) in patients with systemic lupus erythematosus (ROSE). Ann Rheum Dis. 2016 Jan;75(1):196-202. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206090. Epub 2015 Jun 2.
- Vasquez-Canizares N, Wahezi D, Putterman C. Diagnostic and prognostic tests in systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Jun;31(3):351-363. doi: 10.1016/j.berh.2017.10.002. Epub 2017 Nov 6.
- Pedrosa L, Fernandez-Miranda I, Perez-Callejo D, Quero C, Rodriguez M, Martin-Acosta P, Gomez S, Gonzalez-Rincon J, Santos A, Tarin C, Garcia JF, Garcia-Arroyo FR, Rueda A, Camacho FI, Garcia-Cosio M, Heredero A, Llanos M, Mollejo M, Piris-Villaespesa M, Gomez-Codina J, Yanguas-Casas N, Sanchez A, Piris MA, Provencio M, Sanchez-Beato M. Proposal and validation of a method to classify genetic subtypes of diffuse large B cell lymphoma. Sci Rep. 2021 Jan 21;11(1):1886. doi: 10.1038/s41598-020-80376-0.
- Zhang X, Jin M, Wu H, Nadasdy T, Nadasdy G, Harris N, Green-Church K, Nagaraja H, Birmingham DJ, Yu CY, Hebert LA, Rovin BH. Biomarkers of lupus nephritis determined by serial urine proteomics. Kidney Int. 2008 Sep;74(6):799-807. doi: 10.1038/ki.2008.316. Epub 2008 Jul 2.
- Parra S, Heras M, Herrero P, Amigo N, Garces E, Girona J, Correig X, Canela N, Castro A. Gelsolin: a new biomarker of disease activity in SLE patients associated with HDL-c. Rheumatology (Oxford). 2020 Mar 1;59(3):650-661. doi: 10.1093/rheumatology/kez293.
- Troyer B, Rodgers J, Wolf BJ, Oates JC, Drake RR, Nowling TK. Glycosphingolipid Levels in Urine Extracellular Vesicles Enhance Prediction of Therapeutic Response in Lupus Nephritis. Metabolites. 2022 Feb 1;12(2):134. doi: 10.3390/metabo12020134.
- Romick-Rosendale LE, Brunner HI, Bennett MR, Mina R, Nelson S, Petri M, Kiani A, Devarajan P, Kennedy MA. Identification of urinary metabolites that distinguish membranous lupus nephritis from proliferative lupus nephritis and focal segmental glomerulosclerosis. Arthritis Res Ther. 2011;13(6):R199. doi: 10.1186/ar3530. Epub 2011 Dec 7.
- Guleria A, Phatak S, Dubey D, Kumar S, Zanwar A, Chaurasia S, Kumar U, Gupta R, Aggarwal A, Kumar D, Misra R. NMR-Based Serum Metabolomics Reveals Reprogramming of Lipid Dysregulation Following Cyclophosphamide-Based Induction Therapy in Lupus Nephritis. J Proteome Res. 2018 Jul 6;17(7):2440-2448. doi: 10.1021/acs.jproteome.8b00192. Epub 2018 Jun 18.
- Tanaka Y, Kubo S, Miyagawa I, Iwata S, Nakayamada S. Lymphocyte phenotype and its application to precision medicine in systemic autoimmune diseases✰. Semin Arthritis Rheum. 2019 Jun;48(6):1146-1150. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.007. Epub 2019 Apr 25.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 grudnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 grudnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby tkanki łącznej
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Metyloprednizolon
- Cyklofosfamid
- Prednizon
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Hydroksychlorochina
Inne numery identyfikacyjne badania
- LYF2022151
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .