Antisekretorisk faktor glioblastom fase 2 (AFGB2)

Glioblastom (GB) er den vanligste primære hjernesvulsten og har også den dårligste prognosen med en gjennomsnittlig overlevelsestid på under 1 år og en 5-års overlevelsesrate på mindre enn 2 %. AF er et endogent og essensielt protein på 41 kiloton med antisekretoriske og antiinflammatoriske effekter. Endogen AF-aktivitet øker etter eksponering for bakterielle toksiner og endogene utløsere av betennelse. Den aktive aminoterminale delen av AF har blitt syntetisert som et 16 aminosyrepeptid (AF-16) og har blitt brukt i dyreforsøk. Salovum® er et produkt basert på eggeplommepulver B221® og inneholder høye nivåer av AF. Salovum® er klassifisert som mat for spesielle medisinske formål (FSMP) av EU og andre land.

Mange svulster viser forhøyet interstitielt væsketrykk (IFP) sammenlignet med det omkringliggende vevet på grunn av vaskulær lekkasje, noe som gir en barriere for legemiddelopptak i solide svulster, samt dårlig perfusjon, noe som resulterer i hypoksi og relativ motstand mot radiokjemoterapi.

AF-16 ble rapportert å redusere IFP signifikant i xenotransplantert humant glioblastom ved å hemme en ionisk pumpe, NKCC1, i tumorvevet. Både Salovum® og AF-induserende spesifikke behandlede korn (SPC) forlenget overlevelsen i de samme modellene. Systemisk temozolomidbehandling kombinert med AF-induserende SPC blokkerte fullstendig tumorvekst i GBM xenografter. På samme måte opphevet SPC-behandling 90 % av forhåndsetablerte syngene svulster hos immunkompetente dyr.

Intratumoral levering av AF-16 potenserte effekten av intratumoralt temozolomid i en eksperimentell modell av glioblastom.

Mekanistisk er det fortsatt uklart om AFs effekt i tumormodeller er mediert gjennom reduksjon av IFP og/eller immunmodulering. Det er også foreslått en effekt på komplementsystemet gjennom modulering av sirkulerende komplementkomplekser med proteasomenheter.

Salovum® har blitt administrert til pasienter med ulike sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom, Mb Ménière og mastitt og traumatisk hjerneskade uten tegn til uønskede effekter.

I en fullført fase 1-2 studie med deltakere med primær gliobalstoma ble tillegg av Salovum under samtidig radiokjemoterapi ansett som trygt og mulig.

Den nåværende studien er rettet mot å vurdere effekten av Salovum i en RCT (randomisert kontrollert spor).