Antisecretoire factor Glioblastoom Fase 2 (AFGB2)

Glioblastoom (GB) is de meest voorkomende primaire hersentumor en heeft ook de slechtste prognose met een gemiddelde overlevingstijd van minder dan 1 jaar en een 5-jaarsoverleving van minder dan 2%. AF is een endogeen en essentieel eiwit van 41 kiloton met antisecretoire en ontstekingsremmende effecten. Endogene AF-activiteit neemt toe na blootstelling aan bacteriële toxines en endogene triggers van ontsteking. Het actieve amino-terminale deel van AF is gesynthetiseerd als een peptide van 16 aminozuren (AF-16) en is gebruikt in dierexperimenteel onderzoek. Salovum® is een product op basis van eigeelpoeder B221® en bevat een hoog gehalte aan AF. Salovum® is geclassificeerd als voedsel voor speciale medicinale doeleinden (VMG) door de Europese Unie en andere landen.

Veel tumoren vertonen een verhoogde interstitiële vloeistofdruk (IFP) in vergelijking met het omringende weefsel als gevolg van vasculaire lekkage, wat een barrière vormt voor de opname van geneesmiddelen in solide tumoren, evenals een slechte perfusie, resulterend in hypoxie en relatieve weerstand tegen radiochemotherapie.

Van AF-16 werd gemeld dat het de IFP bij xenogetransplanteerd humaan glioblastoom aanzienlijk vermindert door een ionische pomp, NKCC1, in het tumorweefsel te remmen. Zowel Salovum® als AF-inducerende specifieke verwerkte granen (SPC) verlengden de overleving in dezelfde modellen. Systemische behandeling met temozolomide gecombineerd met AF-inducerende SPC blokkeerde de tumorgroei in GBM-xenotransplantaten volledig. Evenzo deed SPC-behandeling 90% van de vooraf vastgestelde syngene tumoren bij immuuncompetente dieren teniet.

Intratumorale afgifte van AF-16 versterkte het effect van intratumoraal temozolomide in een experimenteel model van glioblastoom.

Mechanistisch blijft het onduidelijk of het effect van AF in tumormodellen wordt gemedieerd door afname van IFP en/of immunomodulatie. Er is ook een effect op het complementsysteem voorgesteld door modulatie van circulerende complementcomplexen met proteasoomeenheden.

Salovum® is toegediend aan patiënten met verschillende ziekten zoals inflammatoire darmaandoeningen, Mb Ménière en mastitis en traumatisch hersenletsel zonder tekenen van bijwerkingen.

In een voltooide fase 1-2-studie bij deelnemers met primaire gliobalstoma werd de toevoeging van Salovum tijdens gelijktijdige radiochemotherapa als veilig en haalbaar beschouwd.

De huidige studie is gericht op het beoordelen van de werkzaamheid van Salovum in een RCT (randomized controlled trail).