Fattore antisecretorio Glioblastoma Fase 2 (AFGB2)

Il glioblastoma (GB) è il tumore cerebrale primario più comune e ha anche la prognosi peggiore con un tempo medio di sopravvivenza inferiore a 1 anno e un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 2%. AF è una proteina endogena ed essenziale di 41 kilodalton con effetti antisecretori e antinfiammatori. L'attività endogena della FA aumenta dopo l'esposizione a tossine batteriche e trigger endogeni di infiammazione. La porzione ammino-terminale attiva di AF è stata sintetizzata come peptide di 16 aminoacidi (AF-16) ed è stata utilizzata in studi sperimentali su animali. Salovum® è un prodotto a base di tuorlo d'uovo in polvere B221® e contiene alti livelli di AF. Salovum® è classificato come alimento a fini medicinali speciali (FSMP) dall'Unione Europea e da altri paesi.

Molti tumori mostrano un'elevata pressione del fluido interstiziale (IFP) rispetto al tessuto circostante a causa della perdita vascolare, fornendo una barriera per l'assorbimento del farmaco nei tumori solidi, nonché una scarsa perfusione, con conseguente ipossia e relativa resistenza alla radiochemioterapia.

È stato riportato che AF-16 riduce significativamente l'IFP nel glioblastoma umano xenotrapiantato inibendo una pompa ionica, NKCC1, nel tessuto tumorale. Sia Salovum® che i cereali trasformati specifici (SPC) che inducono AF hanno prolungato la sopravvivenza negli stessi modelli. Il trattamento sistemico con temozolomide combinato con AF che induce SPC ha completamente bloccato la crescita del tumore negli xenotrapianti di GBM. Allo stesso modo, il trattamento con SPC ha abrogato il 90% dei tumori singenici prestabiliti negli animali immunocompetenti.

La somministrazione intratumorale di AF-16 ha potenziato l'effetto della temozolomide intratumorale in un modello sperimentale di glioblastoma.

Dal punto di vista meccanicistico, non è chiaro se l'effetto dell'AF nei modelli tumorali sia mediato dalla diminuzione dell'IFP e/o dell'immunomodulazione. Inoltre, è stato proposto un effetto sul sistema del complemento attraverso la modulazione dei complessi circolanti del complemento con unità di proteasoma.

Salovum® è stato somministrato a pazienti con varie malattie come malattia infiammatoria intestinale, Mb Ménière e mastite e lesioni cerebrali traumatiche senza segni di effetti avversi.

In uno studio di fase 1-2 completato su partecipanti con gliobalstoma primario, l'aggiunta di Salovum durante la radiochemioterapia concomitante è stata considerata sicura e fattibile.

L'attuale studio ha lo scopo di valutare l'efficacia di Salovum in un RCT (percorso controllato randomizzato).