Factor Antisecretor Glioblastoma Fase 2 (AFGB2)

El glioblastoma (GB) es el tumor cerebral primario más común y también tiene el peor pronóstico con un tiempo medio de supervivencia inferior a 1 año y una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 2%. La AF es una proteína endógena y esencial de 41 kilodalton con efectos antisecretores y antiinflamatorios. La actividad de la FA endógena aumenta después de la exposición a toxinas bacterianas y desencadenantes endógenos de la inflamación. La porción amino-terminal activa de AF se ha sintetizado como un péptido de 16 aminoácidos (AF-16) y se ha utilizado en estudios experimentales con animales. Salovum® es un producto a base de yema de huevo en polvo B221® y contiene altos niveles de AF. Salovum® está clasificado como alimento para usos medicinales especiales (FSMP) por la Unión Europea y otros países.

Muchos tumores muestran una presión del líquido intersticial (IFP) elevada en comparación con el tejido circundante debido a la fuga vascular, lo que proporciona una barrera para la captación de fármacos en tumores sólidos, así como una mala perfusión, lo que provoca hipoxia y resistencia relativa a la radioquimioterapia.

Se informó que AF-16 reduce significativamente la IFP en glioblastoma humano xenotrasplantado mediante la inhibición de una bomba iónica, NKCC1, en el tejido tumoral. Tanto Salovum® como los cereales procesados ​​específicos (SPC) inductores de AF prolongaron la supervivencia en los mismos modelos. El tratamiento sistémico con temozolomida combinado con SPC inductora de FA bloqueó por completo el crecimiento tumoral en xenoinjertos de GBM. Asimismo, el tratamiento SPC anuló el 90% de los tumores singénicos preestablecidos en animales inmunocompetentes.

La administración intratumoral de AF-16 potenció el efecto de la temozolomida intratumoral en un modelo experimental de glioblastoma.

De forma mecánica, no está claro si el efecto de la FA en los modelos tumorales está mediado por la disminución de la IFP y/o la inmunomodulación. Además, se ha propuesto un efecto sobre el sistema del complemento a través de la modulación de complejos de complemento circulantes con unidades de proteasoma.

Salovum® ha sido administrado a pacientes con diversas enfermedades como enfermedad inflamatoria intestinal, Mb Ménière y mastitis y lesión cerebral traumática sin signos de efectos adversos.

En un ensayo de fase 1-2 completado en participantes con gliobalstoma primario, la adición de Salovum durante la radioquimioterapia concomitante se consideró segura y factible.

El estudio actual tiene como objetivo evaluar la eficacia de Salovum en un ECA (ensayo controlado aleatorio).