Facteur antisécrétoire Glioblastome Phase 2 (AFGB2)

Le glioblastome (GB) est la tumeur cérébrale primaire la plus fréquente et a également le pire pronostic avec une durée de survie moyenne inférieure à 1 an et un taux de survie à 5 ans inférieur à 2 %. AF est une protéine endogène et essentielle de 41 kilodaltons avec des effets antisécrétoires et anti-inflammatoires. L'activité AF endogène augmente après l'exposition à des toxines bactériennes et à des déclencheurs endogènes d'inflammation. La partie amino-terminale active de l'AF a été synthétisée sous la forme d'un peptide de 16 acides aminés (AF-16) et a été utilisée dans des études expérimentales sur des animaux. Salovum® est un produit à base de poudre de jaune d'œuf B221® et contient des niveaux élevés d'AF. Salovum® est classé comme aliment à des fins médicinales spéciales (FSMP) par l'Union européenne et d'autres pays.

De nombreuses tumeurs présentent une pression élevée du liquide interstitiel (PFI) par rapport aux tissus environnants en raison d'une fuite vasculaire, fournissant une barrière à l'absorption de médicaments dans les tumeurs solides, ainsi qu'une mauvaise perfusion, entraînant une hypoxie et une résistance relative à la radiochimiothérapie.

Il a été rapporté que l'AF-16 réduisait de manière significative l'IFP dans le glioblastome humain xénotransplanté en inhibant une pompe ionique, NKCC1, dans le tissu tumoral. Salovum® et les céréales transformées spécifiques (SPC) induisant la FA ont prolongé la survie dans les mêmes modèles. Le traitement systémique au témozolomide combiné à la FA induisant un SPC a complètement bloqué la croissance tumorale dans les xénogreffes GBM. De même, le traitement par SPC a supprimé 90 % des tumeurs syngéniques préétablies chez les animaux immunocompétents.

L'administration intratumorale d'AF-16 a potentialisé l'effet du témozolomide intratumoral dans un modèle expérimental de glioblastome.

Mécaniquement, on ne sait pas si l'effet de la FA dans les modèles tumoraux est médié par la diminution de l'IFP et/ou l'immunomodulation. En outre, un effet sur le système du complément par modulation des complexes circulants du complément avec des unités de protéasome a été proposé.

Salovum® a été administré à des patients atteints de diverses maladies telles que la maladie inflammatoire de l'intestin, Mb Ménière et la mammite et les lésions cérébrales traumatiques sans signes d'effets indésirables.

Dans un essai de phase 1-2 achevé chez des participants atteints de gliobalstome primaire, l'ajout de Salovum au cours d'une radiochimiothérapie concomitante a été considéré comme sûr et faisable.

L'étude actuelle vise à évaluer l'efficacité de Salovum dans un ECR (essai contrôlé randomisé).