Fator Antisecretor Glioblastoma Fase 2 (AFGB2)

Glioblastoma (GB) é o tumor cerebral primário mais comum e também tem o pior prognóstico com um tempo médio de sobrevida inferior a 1 ano e uma taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 2%. AF é uma proteína endógena e essencial de 41 quilodalton com efeitos anti-secretores e anti-inflamatórios. A atividade endógena da FA aumenta após a exposição a toxinas bacterianas e desencadeadores endógenos de inflamação. A porção amino-terminal ativa de AF foi sintetizada como um peptídeo de 16 aminoácidos (AF-16) e tem sido usada em estudos experimentais com animais. Salovum® é um produto à base de gema de ovo em pó B221® e contém altos níveis de AF. Salovum® é classificado como alimento para fins medicinais especiais (FSMP) pela União Européia e em outros países.

Muitos tumores apresentam pressão do líquido intersticial (IFP) elevada em comparação com o tecido circundante devido ao vazamento vascular, fornecendo uma barreira para a absorção de drogas em tumores sólidos, bem como má perfusão, resultando em hipóxia e relativa resistência à radioquimioterapia.

Foi relatado que o AF-16 reduz significativamente o IFP em glioblastoma humano xenotransplantado, inibindo uma bomba iônica, NKCC1, no tecido tumoral. Tanto o Salovum® quanto os cereais processados ​​específicos (SPC) indutores de FA prolongaram a sobrevida nos mesmos modelos. O tratamento sistémico com temozolomida combinado com AF induzindo SPC bloqueou completamente o crescimento do tumor em xenoenxertos de GBM. Da mesma forma, o tratamento com SPC anulou 90% dos tumores singênicos pré-estabelecidos em animais imunocompetentes.

A administração intratumoral de AF-16 potencializou o efeito da temozolomida intratumoral em um modelo experimental de glioblastoma.

Mecanisticamente, ainda não está claro se o efeito da AF em modelos tumorais é mediado pela diminuição de IFP e/ou imunomodulação. Além disso, foi proposto um efeito no sistema complemento através da modulação dos complexos circulantes do complemento com unidades de proteassoma.

Salovum® tem sido administrado a pacientes com várias doenças como, doença inflamatória intestinal, Mb Ménière e mastite e traumatismo cranioencefálico sem sinais de efeitos adversos.

Em um estudo completo de fase 1-2 em participantes com gliobalstoma primário, a adição de Salovum durante a radioquimioterapia concomitante foi considerada segura e viável.

O estudo atual visa avaliar a eficácia de Salovum em um RCT (trilha controlada randomizada).