Антисекреторный фактор Глиобластома Фаза 2 (AFGB2)

Глиобластома (ГБ) является наиболее распространенной первичной опухолью головного мозга, а также имеет наихудший прогноз со средним временем выживания менее 1 года и 5-летней выживаемостью менее 2%. AF представляет собой эндогенный и незаменимый белок массой 41 килодальтон с антисекреторным и противовоспалительным действием. Эндогенная активность АФ возрастает после воздействия бактериальных токсинов и эндогенных триггеров воспаления. Активная амино-концевая часть AF была синтезирована в виде пептида из 16 аминокислот (AF-16) и использовалась в экспериментальных исследованиях на животных. Salovum® — это продукт на основе порошка яичного желтка B221®, содержащий высокие уровни AF. Саловум® классифицируется Европейским Союзом и другими странами как пищевой продукт для специальных лечебных целей (FSMP).

Во многих опухолях наблюдается повышенное давление интерстициальной жидкости (IFP) по сравнению с окружающей тканью из-за просачивания сосудов, что создает барьер для поглощения лекарств солидными опухолями, а также плохой перфузии, что приводит к гипоксии и относительной резистентности к радиохимиотерапии.

Сообщалось, что AF-16 значительно снижает IFP в ксенотрансплантированной глиобластоме человека путем ингибирования ионного насоса NKCC1 в опухолевой ткани. Как Salovum®, так и специфически обработанные злаки (SPC), вызывающие AF, продлевали выживаемость в одних и тех же моделях. Системное лечение темозоломидом в сочетании с ФП, индуцирующим SPC, полностью блокировало рост опухоли в ксенотрансплантатах ГБМ. Аналогичным образом, лечение SPC устранило 90% предустановленных сингенных опухолей у иммунокомпетентных животных.

Внутриопухолевое введение AF-16 потенцировало эффект внутриопухолевого темозоломида в экспериментальной модели глиобластомы.

С точки зрения механизма остается неясным, опосредуется ли эффект АФ на моделях опухолей снижением ИФП и/или иммуномодуляцией. Также было предложено влияние на систему комплемента посредством модуляции циркулирующих комплексов комплемента с протеасомными единицами.

Саловум® назначался пациентам с различными заболеваниями, такими как воспалительные заболевания кишечника, Mb Меньера, мастит и черепно-мозговая травма, без признаков каких-либо побочных эффектов.

В завершенном исследовании фазы 1-2 у участников с первичной глиобальстомой добавление Salovum во время сопутствующей радиохимиотерапии было сочтено безопасным и целесообразным.

Настоящее исследование направлено на оценку эффективности Salovum в РКИ (рандомизированное контролируемое исследование).