- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05682859
Behandling av kronisk håndeksem med oral roflumilast (HERO)
Behandling av kronisk håndeksem med oral roflumilast (HERO) - en randomisert kontrollert prøvelse
Denne studien er en multisenter, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, klinisk studie med åpen forlengelse.
Hensikten og målet med denne studien er å undersøke effekten og sikkerheten til roflumilast (PDE4-hemmer) hos voksne pasienter med kronisk håndeksem (CHE).
Pasientene vil få 16 ukers behandling med enten roflumilast eller placebotabletter. Deretter fortsetter begge gruppene i åpen behandling i 12 uker hvor begge gruppene vil få behandling med roflumilast.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til roflumilast hos voksne pasienter med CHE, og det antas at pasienter behandlet med oral roflumilast (500 mikrogram én gang daglig) vil oppleve en forbedring i deres moderat til alvorlig CHE (målt ved håndeksems alvorlighetsindeks (HECSI)) og endre hudmikrobiomet. For det andre er det antatt at pasienter som behandles med oral roflumilast vil oppleve forbedret lungefunksjon og vekttap.
Denne studien inkluderer to faser:
Fase 1: 20 pasienter vil få 500 mikrogram tablett roflumilast én gang daglig i 16 uker, mens 20 pasienter vil få placebo én gang daglig i 16 uker.
Fase 2: Alle 40 pasienter fra fase 1 vil få 500 mikrogram tablett roflumilast én gang daglig i 12 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Department of dermatology and veneorology, Bispebjerg Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Alder ≤ 75 år
- HECSI ≥ 18 (moderat til alvorlig håndeksem)
- IGA-CHE ≥ 3
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 20 kg/m2
- Negativ graviditetstest (kun kvinner i fertil alder (se pkt. 2.8))
- Villig til å bruke sikker anticonception under hele studien og minst 1 uke etter avsluttet behandling (-5 ganger plasmahalveringstid for Roflumilast). Dette tar kun hensyn til kvinners fødeevne
- Snakker, forstår og leser dansk.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig immunologisk sykdom, f.eks. HIV, systemisk lupus og systemisk sklerose
- Diagnose av aktuell tuberkulose
- Nåværende viral hepatitt
- Anamnese med hjertesvikt (NYHA III-IV)
- Anamnese med moderat eller alvorlig leversvikt (Child-Pugh B-C)
- Nåværende eller tidligere depresjon med selvmordstanker
- Topisk terapi (anti-inflammatorisk) for kronisk håndeksem 14 dager før randomisering
- Lokal terapi (anti-inflammatorisk) for kronisk håndeksem under studien
- Systemisk behandling for kronisk håndeksem 28 dager før randomisering
- Systemisk terapi for kronisk håndeksem under studiet
- Nåværende behandling med oral dikloksacillin eller makrolid
- Nåværende behandling med aktuelle antibiotika
- Diagnose av kontakteksem av klinisk betydning 3 måneder før randomisering
- Tidligere behandling med apremilast (Otezla®) eller roflumilast (Daxas®)
- Bekreftet graviditet
- Amming
- Bloddonasjon under studiet
- Allergi mot roflumilast eller andre PDE-4-hemmere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Roflumilast
20 av de deltakende pasientene er randomisert til den aktive armen hvor systemisk roflumilast 500 mikrogram tabletter mottas.
|
Randomisert til enten systemisk roflumilast eller placebo i fase 1.
Alle deltakende pasienter vil få roflumilast i fase 2.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
20 av de deltakende pasientene er randomisert til den aktive armen hvor systemiske placebotabletter mottas.
|
Placebotabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår minst 75 % reduksjon i håndeksems alvorlighetsindeks (HECSI75) ved uke 16 sammenlignet med HECSI ved baseline.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
HECSI er et mål på alvorlighetsgraden av håndeksemsykdommen tatt i betraktning sykdommens omfang og intensitet.
Hver hånd er delt inn i fem områder (fingertupper, fingre (unntatt tuppene), håndflater, baksiden av hendene og håndledd) og hvert område er gradert etter intensiteten til seks kliniske tegn: erytem, forhardning/papulasjon, vesikler, fissurering, skalering, og ødem.
Karakterskalaen som brukes er: 0, ingen hudforandring; 1, mild sykdom; 2, moderat og 3, alvorlig.
Det berørte området for hvert sted (totalt av begge hender) gis en poengsum fra 0 til 4 (0, 0 %; 1, 1-25 %; 2, 26-50 %; 3, 51-75 % og 4, 76 -100 %) for omfanget av kliniske symptomer.
Til slutt kalles den totale summen av intensiteten til de seks kliniske tegnene multiplisert med omfanget av hvert sted HECSI-score og den kan variere fra 0 til maksimalt 360 poeng, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad.
Poengsummen gjenspeiler alvorlighetsgraden av HE som følger: 1-16, mild HE; 17-37, moderat HE; 38-116 alvorlig HE og 117-360, svært alvorlig HE.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår minst 50 % reduksjon i baseline HECSI (HECSI50) ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
HECSI er et mål på alvorlighetsgraden av håndeksemsykdommen tatt i betraktning sykdommens omfang og intensitet.
Hver hånd er delt inn i fem områder (fingertupper, fingre (unntatt tuppene), håndflater, baksiden av hendene og håndledd) og hvert område er gradert etter intensiteten til seks kliniske tegn: erytem, forhardning/papulasjon, vesikler, fissurering, skalering, og ødem.
Karakterskalaen som brukes er: 0, ingen hudforandring; 1, mild sykdom; 2, moderat og 3, alvorlig.
Det berørte området for hvert sted (totalt av begge hender) gis en poengsum fra 0 til 4 (0, 0 %; 1, 1-25 %; 2, 26-50 %; 3, 51-75 % og 4, 76 -100 %) for omfanget av kliniske symptomer.
Til slutt kalles den totale summen av intensiteten til de seks kliniske tegnene multiplisert med omfanget av hvert sted HECSI-score og den kan variere fra 0 til maksimalt 360 poeng, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad.
Poengsummen gjenspeiler alvorlighetsgraden av HE som følger: 1-16, mild HE; 17-37, moderat HE; 38-116 alvorlig HE og 117-360, svært alvorlig HE.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Andel pasienter som oppnår minst 90 % reduksjon i baseline HECSI (HECSI90) ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
HECSI er et mål på alvorlighetsgraden av håndeksemsykdommen tatt i betraktning sykdommens omfang og intensitet.
Hver hånd er delt inn i fem områder (fingertupper, fingre (unntatt tuppene), håndflater, baksiden av hendene og håndledd) og hvert område er gradert etter intensiteten til seks kliniske tegn: erytem, forhardning/papulasjon, vesikler, fissurering, skalering, og ødem.
Karakterskalaen som brukes er: 0, ingen hudforandring; 1, mild sykdom; 2, moderat og 3, alvorlig.
Det berørte området for hvert sted (totalt av begge hender) gis en poengsum fra 0 til 4 (0, 0 %; 1, 1-25 %; 2, 26-50 %; 3, 51-75 % og 4, 76 -100 %) for omfanget av kliniske symptomer.
Til slutt kalles den totale summen av intensiteten til de seks kliniske tegnene multiplisert med omfanget av hvert sted HECSI-score og den kan variere fra 0 til maksimalt 360 poeng, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad.
Poengsummen gjenspeiler alvorlighetsgraden av HE som følger: 1-16, mild HE; 17-37, moderat HE; 38-116 alvorlig HE og 117-360, svært alvorlig HE.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Andel pasienter som oppnår minst 100 % reduksjon i baseline HECSI (HECSI100) ved vurderinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
HECSI er et mål på alvorlighetsgraden av håndeksemsykdommen tatt i betraktning sykdommens omfang og intensitet.
Hver hånd er delt inn i fem områder (fingertupper, fingre (unntatt tuppene), håndflater, baksiden av hendene og håndledd) og hvert område er gradert etter intensiteten til seks kliniske tegn: erytem, forhardning/papulasjon, vesikler, fissurering, skalering, og ødem.
Karakterskalaen som brukes er: 0, ingen hudforandring; 1, mild sykdom; 2, moderat og 3, alvorlig.
Det berørte området for hvert sted (totalt av begge hender) gis en poengsum fra 0 til 4 (0, 0 %; 1, 1-25 %; 2, 26-50 %; 3, 51-75 % og 4, 76 -100 %) for omfanget av kliniske symptomer.
Til slutt kalles den totale summen av intensiteten til de seks kliniske tegnene multiplisert med omfanget av hvert sted HECSI-score og den kan variere fra 0 til maksimalt 360 poeng, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad.
Poengsummen gjenspeiler alvorlighetsgraden av HE som følger: 1-16, mild HE; 17-37, moderat HE; 38-116 alvorlig HE og 117-360, svært alvorlig HE.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Prosentvis endring fra baseline i HECSI-score ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
HECSI er et mål på alvorlighetsgraden av håndeksemsykdommen tatt i betraktning sykdommens omfang og intensitet.
Hver hånd er delt inn i fem områder (fingertupper, fingre (unntatt tuppene), håndflater, baksiden av hendene og håndledd) og hvert område er gradert etter intensiteten til seks kliniske tegn: erytem, forhardning/papulasjon, vesikler, fissurering, skalering, og ødem.
Karakterskalaen som brukes er: 0, ingen hudforandring; 1, mild sykdom; 2, moderat og 3, alvorlig.
Det berørte området for hvert sted (totalt av begge hender) gis en poengsum fra 0 til 4 (0, 0 %; 1, 1-25 %; 2, 26-50 %; 3, 51-75 % og 4, 76 -100 %) for omfanget av kliniske symptomer.
Til slutt kalles den totale summen av intensiteten til de seks kliniske tegnene multiplisert med omfanget av hvert sted HECSI-score og den kan variere fra 0 til maksimalt 360 poeng, med høyere skåre som gjenspeiler større sykdomsgrad.
Poengsummen gjenspeiler alvorlighetsgraden av HE som følger: 1-16, mild HE; 17-37, moderat HE; 38-116 alvorlig HE og 117-360, svært alvorlig HE.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring (2 eller flere poeng) i lege global vurdering for kronisk håndeksem IGA-CHE) ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
IGA-CHE vurderer alvorlighetsgraden av pasientens globale sykdom vurdert av legen og er basert på en 5-punkts skala fra 0 (klar) til 4 (alvorlig).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI) ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
DLQI er et validert, selvadministrert spørreskjema med 10 elementer som måler virkningen av hudsykdom på pasienters livskvalitet, basert på tilbakekalling den siste uken.
Domener inkluderer symptomer, følelse, daglige aktiviteter, sosialt, fritid, arbeid eller studier, personlige forhold og behandling.
Hvert spørsmål besvares på en skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (veldig mye), og den totale poengsummen kan variere fra 0 til 30.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering (PaGA) ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
PaGA vurderer alvorlighetsgraden av pasientens globale sykdom vurdert av pasienten og er basert på en 5-punkts skala fra 0 (klar) til 4 (alvorlig).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i numerisk vurderingsskala (NRS) - Maksimal hudsmerter på hendene i løpet av de siste 24 timene ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
NRS er en enkel og ofte brukt numerisk skala der pasienten vurderer pasientsymptomer som smerte, kløe og søvnløshet på en skala fra 0 (ingen smerte, ingen kløe, ingen søvnløshet) til 10 (verste smerte, verste kløe, verste søvnløshet) .
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i numerisk vurderingsskala (NRS) - Maksimal hudsmerter på hendene i løpet av de siste 7 dagene ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
NRS er en enkel og ofte brukt numerisk skala der pasienten vurderer pasientsymptomer som smerte, kløe og søvnløshet på en skala fra 0 (ingen smerte, ingen kløe, ingen søvnløshet) til 10 (verste smerte, verste kløe, verste søvnløshet) .
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i NRS - Topp kløe på hender innen siste 24 timer ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
NRS er en enkel og ofte brukt numerisk skala der pasienten vurderer pasientsymptomer som smerte, kløe og søvnløshet på en skala fra 0 (ingen smerte, ingen kløe, ingen søvnløshet) til 10 (verste smerte, verste kløe, verste søvnløshet) .
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i NRS - Topp kløe på hender i løpet av de siste 7 dagene ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
NRS er en enkel og ofte brukt numerisk skala der pasienten vurderer pasientsymptomer som smerte, kløe og søvnløshet på en skala fra 0 (ingen smerte, ingen kløe, ingen søvnløshet) til 10 (verste smerte, verste kløe, verste søvnløshet) .
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i NRS - søvnløshet siste 24 timer ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
NRS er en enkel og ofte brukt numerisk skala der pasienten vurderer pasientsymptomer som smerte, kløe og søvnløshet på en skala fra 0 (ingen smerte, ingen kløe, ingen søvnløshet) til 10 (verste smerte, verste kløe, verste søvnløshet) .
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i NRS - søvnløshet innen de siste 7 ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
NRS er en enkel og ofte brukt numerisk skala der pasienten vurderer pasientsymptomer som smerte, kløe og søvnløshet på en skala fra 0 (ingen smerte, ingen kløe, ingen søvnløshet) til 10 (verste smerte, verste kløe, verste søvnløshet) .
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i NRS - Pasientbehandlingstilfredshet innen de siste 7 ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
NRS er en enkel og ofte brukt numerisk skala der pasienten vurderer pasientbehandlingstilfredshet på en skala fra 0 (svært misfornøyd) til 10 (svært fornøyd).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet håndeksem spørreskjema (QOLHEQ) ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
QOLHEQ er et validert, selvadministrert spørreskjema med 30 spørsmål som måler svekkelse av helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos pasienter med HE.
Domener inkluderer symptomer, følelser, funksjon og behandling/forebygging. 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (hele tiden), og den totale poengsummen kan variere fra 0 til 120.
En QOLHEQ-score høyere enn 86 er en indikasjon på svært sterk svekkelse.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Endring fra baseline i arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt: CHE (WPAI:CHE) ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
WPAI er et validert, selvadministrert spørreskjema som måler effekten av CHE på arbeid.
Domener inkluderer tapt tid fra arbeid og svekkelse av arbeid og vanlige aktiviteter på grunn av CHE.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
|
Bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SAR) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSARS) dokumentert ved vurderinger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
AE er ethvert ugunstig og/eller utilsiktet tegn eller hendelse, symptomer eller sykdom, enten det er relatert til roflumilast eller placebo.
Dette inkluderer også laboratorieresultater utenfor referanseområdet, men kun laboratorieresultater med klinisk relevans vil bli undersøkt.
Eventuelle AE fra første administrasjon av prøvemedisinen til 8 dager etter siste administrasjon av prøvemedisinen vil bli registrert, selv om ugunstige hendelser rapportert i spørreskjemaer ikke vil bli registrert som AE.
SAE og SAR er enhver AE eller bivirkning som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, eller er en medfødt anomali av fødselsdefekt.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 28 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lungefunksjon mellom baseline og uke 16
Tidsramme: 16 uker
|
Utforskende utfall: Fraksjonell konsentrasjon av utåndet nitrogenoksid (FeNO) test vil bli brukt for å evaluere endringer i lungefunksjon. FeNO-test vil bli brukt for å bestemme nivået av eosinofil lungebetennelse. Den utføres ved hjelp av en bærbar enhet som måler nivåer av nitrogenoksid i deler per milliard (PPB) i utåndet luft. Når testen utføres er det svært viktig at pasienten puster sakte ut. Testen er ikke-invasiv og sikker og tar ca. 30 sekunder. Testen utføres med et NIOX VERO-apparat som er CE-merket. |
16 uker
|
|
Endring i lungefunksjon mellom baseline og uke 16
Tidsramme: 16 uker
|
Utforskende utfall: Spirometri vil bli brukt for å evaluere endringer i lungefunksjon. Spirometri er den vanligste lungefunksjonstesten og måler forsert ekspiratorisk volum i løpet av første sekund (FEV1) og forsert volumkapasitet (FVC). FEV1/FVC-forholdet brukes til å diagnostisere obstruktiv og restriktiv lungesykdom. Testen er fullført når to akseptable og reproduserbare målinger er oppnådd. Testen tar 5-10 minutter og er trygg og ikke-invasiv. |
16 uker
|
|
Endring i naturlig fuktighetsfaktor (NMF) mellom baseline og uke 16
Tidsramme: 16 uker
|
Undersøkende resultat: endring i NMF vil bli vurdert ved hjelp av tape-strips.
|
16 uker
|
|
Endring i cytokinnivåer mellom baseline og uke 16
Tidsramme: 16 uker
|
Utforskende utfall: cytokinanalyser ved hjelp av mesoskala-oppdagelse (MSD) vil bli gjort for å undersøke endringer i epidermal barriereforstyrrelse gjennom endringer i cytokiner (f.
IL-10). Cytokinnivåer vil bli vurdert ved bruk av tape-strips.
|
16 uker
|
|
Endring i ceramider (lipider) mellom baseline og uke 16
Tidsramme: 16 uker
|
Utforskende utfall: lipidomisk profilering ved høyytelses væskekromatografi (HP-LC) vil bli utført.
Ceramider vil bli vurdert ved hjelp av tape-strips.
|
16 uker
|
|
Endring i hudbakteriesamfunn mellom baseline og uke 16
Tidsramme: 16 uker
|
Utforskende utfall: påfølgende mikrobiomkarakterisering med 16S rRNA-sekvensering vil bli gjort.
Endringer i hudmikrobiomet måles som relativ overflod (%) av bakterieslekter.
Hudmikrobiom vil bli vurdert ved hjelp av standard eSwaps.
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MC-HE-RO
- 2022-503011-42-00 (Annen identifikator: EU trial number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .