Etablering av en ELISA for gjenkjennelse av prokalsitoninvarianter hos pasienter med hyperprokalsitonemi.

Procalcitonin er et protein som består av 116 aminosyrer som raskt kan stige under inflammatoriske tilstander og sepsis. For mer enn 20 år siden har det blitt vist at dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) spalter prokalsitonin fra n-terminalen, noe som resulterer i en avkortet prokalsitonin-variant som består av 114 aminosyrer.

Innenfor arbeidsgruppen vår fant vi at den avkortede prokalsitonin-varianten hadde skadelige effekter på vaskulær integritet under sepsis hos mus: Vi observerte at binding av trunkert prokalsitonin til CRLR/RAMP1-reseptoren på vaskulært endotel fører til fosforylering og ødeleggelse av VE-cadherin, viktig del av adherens veikryss. Følgelig utviklet det seg paracellulær lekkasje av proteiner og væske fra blodårene.

Det er ukjent om disse effektene også gjelder mennesker. Ved å bruke en ELISA-analyse ønsker vi å undersøke forholdet mellom nativt og trunkert humant prokalsitonin under sykdommer ledsaget av hyperprokalsitoninemi og korrelere resultatene med kliniske data. Videre ønsker vi å undersøke om prokalsitonin-variantene har innflytelse på cytokinnivåer og overflateantigener på immunceller ved å utføre multiplekse immunoassays og FACS-analyse.