Etablierung eines ELISA zur Erkennung von Procalcitonin-Varianten bei Patienten mit Hyperprocalcitonämie.

Procalcitonin ist ein aus 116 Aminosäuren bestehendes Protein, das bei Entzündungen und Sepsis schnell ansteigen kann. Vor mehr als 20 Jahren wurde gezeigt, dass Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) Procalcitonin vom N-Terminus abspaltet, was zu einer verkürzten Procalcitonin-Variante führt, die aus 114 Aminosäuren besteht.

Innerhalb unserer Arbeitsgruppe fanden wir heraus, dass die verkürzte Procalcitonin-Variante schädliche Auswirkungen auf die vaskuläre Integrität während der Sepsis bei Mäusen hatte: Wir beobachteten, dass die Bindung von verkürztem Procalcitonin an den CRLR/RAMP1-Rezeptor auf dem Gefäßendothel zur Phosphorylierung und Zerstörung von VE-Cadherin führte, an wesentlicher Bestandteil der Adhäsionsverbindungen. Folglich entwickelte sich ein parazellulärer Austritt von Proteinen und Flüssigkeit aus Blutgefäßen.

Es ist nicht bekannt, ob diese Wirkungen auch auf den Menschen zutreffen. Mittels eines ELISA-Assays wollen wir das Verhältnis zwischen nativem und verkürztem humanem Procalcitonin bei Erkrankungen mit Hyperprocalcitoninämie untersuchen und die Ergebnisse mit klinischen Daten korrelieren. Darüber hinaus wollen wir durch Multiplex-Immunoassays und FACS-Analysen untersuchen, ob die Procalcitonin-Varianten einen Einfluss auf Zytokinspiegel und Oberflächenantigene auf Immunzellen haben.