Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lyofilisert fekal mikrobiomoverføring vs. Vancomycin monoterapi for primær Clostridioides Difficile-infeksjon (DONATE)

22. februar 2023 oppdatert av: Milena Pitashny, MD, Rambam Health Care Campus

Lyofilisert fekal mikrobiomoverføring for primær Clostridioides Difficile-infeksjon (DONATE-studie): en randomisert kontrollert multisenterforsøk

Målet med denne kliniske studien er å teste om lyofilisert fekal mikrobimoverføring - et tørket ekstrakt av bakterier fra avføringen til friske givere - er bedre enn antibiotikabehandling kun for behandling av primær clostridioides difficile-infeksjon (CDI) hos voksne deltakere.

Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er om lyofilisert fekal mikrobiomoverføring senker antall episoder med CDI sammenlignet med antibiotikabehandling.

Deltakerne vil bli tildelt en av to grupper:

  • I intervensjonsgruppen vil deltakerne få vankomycin gjennom munnen i fem dager etterfulgt av 5 dager med kapsler med frysetørket fekal mikrobiom å svelge, frem til dag 10.
  • I kontrollgruppen vil deltakerne få vancomycin gjennom munnen i ti dager.
  • Alle deltakere vil bli bedt om å komme på to oppfølgingsbesøk og fylle ut spørreskjemaer. I tillegg vil alle deltakere bli bedt om å gi avføringsprøver før antibiotikabehandling og ved de to oppfølgingsbesøkene.

Forskere vil sammenligne intervensjonsgruppen og kontrollgruppen for å se om det er forskjell i symptomgrad etter ti dager og i tilbakefall av infeksjonen etter to måneder. De skal også sammenligne bivirkninger, totalbruken av antibiotika og endringen i bakteriesammensetningen i avføringen, nemlig tilstedeværelsen av bakterier som er resistente mot mange legemidler.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, transnasjonal randomisert kontrollert studie som sammenligner en kort kur med vankomycinbehandling etterfulgt av oral lyofilisert fekal mikrobiomoverføring (Lyo-FMT) kapsler (intervensjonsgruppe) med standard vankomycin monoterapi (kontrollgruppe), for voksne med primær Clostridioides difficile-infeksjon ( pCDI).

Målpopulasjonen vil være voksne pasienter med ikke-fulminant pCDI i samfunnet/sykehuset i henhold til innstillingen ved rekrutteringssenteret. pCDI vil bli definert som pasientens første hendelse av CDI i løpet av de siste 6 månedene med nyoppstått diaré (≥3 uformede avføringer per dag i mer enn 24 timer) og laboratoriepåvisning av toksigen C. difficile i feces. En positiv C. difficile avføringsprøve vil bli definert per studiesenter i henhold til internasjonale retningslinjer, med en obligatorisk positiv toksintest for å sikre tilstedeværelsen av en aktiv toksigen CD-stamme. Både ikke-alvorlige og alvorlige pasienter vil bli inkludert.

Pasienter som samtykker vil tilfeldig tildeles en av to behandlingsmodaliteter: vankomycin etterfulgt av lyofiliserte FMT-kapsler (intervensjonsgruppe) eller vankomycin monoterapigruppe.

  • Lyo-FMT gruppe (intervensjonsgruppe) - vankomycin gis oralt i 125 mg kapsler/oppløsning 4 ganger daglig i totalt 5 dager (dag 1 - oppstart av antibiotikabehandling av det kliniske teamet), etterfulgt av en startdose med oral lyofiliserte FMT-kapsler på dag 6 (15 kapsler). På dag 7-10 vil pasientene få 10 Lyo-FMT kapsler per dag. Totalt 55 kapsler, avledet fra ~30-40g av det originale materialet, vil bli administrert i løpet av 5 dager. Før hver FMT-administrasjon vil pasientene bli bedt om å faste i 8 timer. Tarmforberedelse eller bruk av protonpumpehemmere vil ikke være nødvendig i henhold til protokollen. Startdosen vil bli administrert under medisinsk tilsyn, mens videre dosering kan gis hjemme hos pasienten/instituttet, etter opplæring og veiledning.
  • Antibiotisk monoterapigruppe (kontrollgruppe) - vankomycin gis oralt i 125 mg kapsler/oppløsning 4 ganger daglig i totalt 10 dager (dag 1 - initiering av behandling av det kliniske teamet, ikke fra randomisering).

Hvis symptomene vedvarer på dag 10 fra behandlingsstart, vil videre behandling gis i henhold til studiegruppetildeling. I Lyo-FMT-gruppen vil FMT gjentas i form av 15 FMT-kapsler per kur som klinisk indisert. Hvis ingen oppløsning av symptomene vil bli dokumentert etter 2 dager med FMT, vil samme FMT-kur (15 kapsler) gjentas, opptil 3 ganger. For pasienter i antibiotika monoterapigruppen vil det gis en forlengelse av vankomycinbehandlingen med samme doser i ytterligere 7 dager. Laboratorietesting for tilstedeværelse av C. difficile vil ikke være nødvendig for administrasjon av gjentatt behandling, men vil bli kommentert hvis utført. Dersom symptomene vil vedvare utover dag 18 av studien i begge grupper (8 dager etter avsluttet første behandling), vil vi tillate behandling i henhold til klinisk vurdering ved det lokale studiesenteret. Pasientene vil til enhver tid stå fritt til å bestemme om de vil stoppe sin deltakelse i studien. Vedvarende symptomer utover dag 20 av studien vil bli betraktet som en klinisk svikt med henblikk på sekundær utfallsanalyse. På ethvert tidspunkt, hvis det er en forverring av pasienten mot fulminant sykdom, vil klinisk vurdering råde i henhold til protokollen for fulminante tilfeller.

I løpet av studieperioden og på tvers av studiesentre vil vi oppfordre klinikere til å bruke vankomycin som empirisk behandling for pCDI. Imidlertid kan pasienter i henhold til lokal klinisk praksis få et annet antibiotikum enn vankomycin (f. metronidazol). I begge studiegruppene vil pasienter som ble behandlet med et annet antibiotikum i løpet av de første 24 timene, bli byttet til vankomycin før dag 3 av studien. Dagen for oppstart av behandlingen vil bli vurdert fra den første dagen av enhver antibiotikabehandling som ble administrert. Randomisering vil gjøres innen 72 timer etter oppstart av eventuell behandling for CDI.

I begge grupper, hvis en pasient mottar samtidig systemisk antibiotika for andre indikasjoner, vil forskerteamet kontakte det kliniske teamet for å forstå om disse antibiotika trygt kan stoppes 24 timer før randomisering (dag 3 fra behandlingsstart). Hvis systemiske antibiotika ikke kan stoppes, vil pasienten bli ekskludert fra studien.

Ved tilbakefall av CDI vil pasienten anses å ha nådd det primære resultatet. Vi vil tillate behandling av CDI-residiv i henhold til klinisk vurdering. Vi vil gi Lyo-FMT for behandling av tilbakevendende CDI hvis tilgjengelig ved studiesenteret og kreves av det kliniske teamet. I tilfelle utvikling av fulminant sykdom vil vi tillate all behandling som vurderes av det kliniske teamet etter behov. Alle tilfeller med fulminant sykdom vil bli vurdert av et kirurgisk team for en rettidig kolektomi hvis indisert. Utviklingen av fulminant sykdom fra dag 8 av studien og utover (3 dager på FMT-behandling) vil bli betraktet som klinisk svikt med henblikk på sekundær utfallsanalyse.

Forsøkets primære effektutfall er tilbakefall av CDI innen uke 8. Tilbakefall vil bli definert som gjenopptreden av CDI-symptomer (minst 3 uformede avføringer per dag i minst 2 dager) med positiv C. difficile avføringstest mer enn 3 dager etter opphør av symptomene og krever anti-CDI-behandling. Det primære resultatet vil bli vurdert av en observatør som er blindet for å studere gruppeoppgaver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

196

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Edmonton, Canada
        • University of Alberta
        • Ta kontakt med:
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Haggai Bar-Yoseph, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Milena Pitashny, MD
      • Rome, Italia
        • Gemelly institute Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
        • Ta kontakt med:
      • Kaunas, Litauen
        • Hospital of Lithuania University of Health Sciences Kauno klinikos
      • London, Storbritannia
        • Imperial College of London
        • Ta kontakt med:
      • Debrecen, Ungarn
        • University of Debrecen
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Samtykke voksne ≥18 år med ikke-fulminant primær CDI.
  • Både ikke-alvorlige og alvorlige pasienter vil bli inkludert.
  • Primær CDI (pCDI) vil bli definert som pasientens første hendelse av CDI de siste 6 månedene: Nyoppstått diaré (≥3 uformede avføringer (UBM) per dag i mer enn 24 timer) og laboratoriepåvisning av toksigen C. difficile i avføring.
  • En positiv CD-avføringsprøve vil bli definert per studiesenter i henhold til internasjonale retningslinjer, med en obligatorisk positiv toksintest for å sikre tilstedeværelsen av en aktiv toksigen CD-stamme.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke kan gi informert samtykke og ikke har en juridisk verge;
  • Historie om CDI 6 måneder før screening
  • Kjent tilstedeværelse av andre avføringspatogener kjent for å forårsake diaré;
  • Pasienter som ikke kan svelge;
  • Bakgrunnsdiagnose av inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom (IBS), eller annen kronisk diarélidelse;
  • Aktiv gastrointestinal graft versus host disease (GVHD);
  • nøytropeni <500/ml3;
  • Matallergi som fører til anafylaksi;
  • Tidligere total kolektomi eller tilstedeværelse av en tynntarmstomi;
  • Perforert tarm eller tarmfistel eller større abdominal kirurgi de siste 30 dagene;
  • Fulminant eller livstruende CDI definert som forekomst av ileus, septisk sjokk eller giftig megakolon. Tegn på fulminant sykdom er: antall hvite blodlegemer >30 000 celler/ml; temperatur >40°C; tegn på hypotensjon [systolisk blodtrykk <90 mmHg], peritoneale tegn og betydelig dehydrering;
  • Tidlig fulminant CDI (ICU-pasienter) definert som pasienter som viser progresjon til tross for behandling med en sekvensiell organsviktvurderingsscore (SOFA-score) ≥ 4 på grunn av CDI (13) på dag 2 av behandlingen (før randomisering);
  • Pasienter som får systemisk antibiotika på grunn av andre årsaker som ikke kan stoppes før 1 dag før randomisering (dag 2 av antibiotikabehandling);
  • Pasienter som ikke ble rekruttert til studien på dag 4 av CDI-terapi vil bli ekskludert fra deltakelse;
  • Pasienter med <3 måneders forventet levealder;
  • Manglende evne eller vilje til å overholde studieprotokollen, inkludert inntak av kapsler, og å gi blod- eller avføringsprøver som planlagt;
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie;
  • Etter etterforskerens oppfatning, upassende for forsøket (f.eks. pasienter med kjent overfølsomhet overfor vankomycin);
  • Graviditet og amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lyofilisert fekal mikrobiomoverføring (Lyo-FMT)
Vancomycin vil bli gitt oralt i 125 mg kapsler/oppløsning 4 ganger daglig i totalt 5 dager (dag 1 - behandlingsstart av det kliniske teamet), etterfulgt av en startdose med orale Lyo-FMT-kapsler på dag 6 (15 kapsler). ). På dag 7-10 vil pasientene få 10 Lyo-FMT kapsler per dag. Totalt 55 kapsler, avledet fra ~30-40g av det originale materialet, vil bli administrert i løpet av 5 dager. Før hver Lyo-FMT-administrasjon vil pasientene bli bedt om å faste i 8 timer. Tarmforberedelse eller bruk av protonpumpehemmere vil ikke være nødvendig i henhold til protokollen. Startdosen vil bli administrert under medisinsk tilsyn, mens videre dosering kan administreres hjemme hos pasienten/instituttet, etter opplæring og veiledning
Fem dager med vankomycin etterfulgt av fem dager med lyofilisert fekal mikrobiomoverføring, administrert i en ladningsdose på 15 kapsler og en daglig vedlikeholdsdose på 10 kapsler.
Andre navn:
  • FMT
Aktiv komparator: Vancomycin monoterapi
Vancomycin gis oralt i 125 mg kapsler/oppløsning 4 ganger daglig i totalt 10 dager (dag 1 - behandlingsstart av det kliniske teamet, ikke fra randomisering).
Ti dager med oral vancomycin 125 mg fire ganger daglig
Andre navn:
  • CDI antibiotikabehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentakelse av CDI
Tidsramme: 8 uker
Gjenopptreden av CDI-symptomer (minst 3 uformede avføringer per dag i minst 2 dager) med positiv CD-avføringstest mer enn 3 dager etter opphør av symptomene og krever anti-CDI-behandling
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk kur
Tidsramme: 10 dager
Opphør av CDI-relaterte symptomer innen dag 10 av studien uten ytterligere symptomer/tilstander (vedvarende symptomer, fulminant sykdom, død og kolektomi) som trenger ytterligere behandling
10 dager
CDI-residiv hos pasienter som oppnådde klinisk kur
Tidsramme: 8 uker
CDI-residiv hos pasienter som oppnådde klinisk helbredelse på dag 10
8 uker
Vedvarende klinisk respons
Tidsramme: 8 uker
Opphør av CDI-relaterte symptomer innen dag 10 av studien uten ytterligere symptomer/tilstander (vedvarende symptomer, fulminant sykdom, død, kolektomi og tilbakefall) som trenger ytterligere behandling
8 uker
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 8 uker
Dødelighet, bakteriemi som kan tilskrives FMT og sykehusinnleggelse på grunn av CDI i studieperioden
8 uker
Pasientrapporterte utfall (PRO) og preferanser
Tidsramme: Ved baseline og 8 uker
Spørreskjemaet C. difficile helserelatert livskvalitet (HRQOL),13 EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L),14 og Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) spørreskjema15 vil bli administrert ved screeningbesøk og igjen i uken 2 og uke 8. C difficile HRQOL spørreskjemaet er spesielt utviklet og validert for å vurdere pasienter med CDI. Selv om EQ-5D-5L og WPAI ikke er spesielt utviklet for pasienter med CDI, er de godt validerte instrumenter og har blitt brukt i klinisk forskning på tvers av en rekke tilstander og helsestatus. Hvis oppfølgingsbesøk anses som ikke-essensielle og utføres per telefon, kan disse spørreskjemaene sendes ut på e-post eller sendes ut til pasienter basert på pasientens preferanser og returneres til studiestedene.
Ved baseline og 8 uker
Pasientens preferanse for behandling
Tidsramme: Ved baseline og uke 8
Et spørreskjema for pasientpreferanse designet av etterforskerne
Ved baseline og uke 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk kur
Tidsramme: opptil 10 dager
Dager til klinisk kur fra dag 1
opptil 10 dager
På tide å gjenta seg
Tidsramme: opptil 8 uker
Dager til tilbakefall fra rapportert klinisk kur
opptil 8 uker
Anskaffelse av multiresistente organismer transport
Tidsramme: 8 uker
Anskaffelse av karbapenem-resistente Enterobacterales, vancomycin-resistente Enterococcus og Extended Spectrum Beta-Lactamase-produserende Enterobacterales
8 uker
Endringer i tarmresistom
Tidsramme: 14 dager og 8 uker
Endringer i antibiotikaresistensgener og bakterier
14 dager og 8 uker
Skifter i det mikrobielle samfunnet
Tidsramme: 14 dager og 8 uker
Endringer i tarmmikrobiom
14 dager og 8 uker
Samlet antall uønskede hendelser
Tidsramme: 8 uker
Frekvensen av alle uønskede hendelser under rettssaken.
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mars 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Clostridioides Difficile-infeksjon

3
Abonnere