Clostridioides Difficile 初感染に対する凍結乾燥糞便マイクロバイオーム移入 vs. バンコマイシン単剤療法 (DONATE)

これは、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症の成人を対象に、短期のバンコマイシン療法とそれに続く経口凍結乾燥糞便マイクロバイオーム移植（Lyo-FMT）カプセル（介入群）と標準的なバンコマイシン単剤療法（対照群）を比較する多施設共同無作為化比較試験です（ pCDI)。

対象集団は、募集センターでの設定に従って、コミュニティ/病院の非劇症 pCDI の成人患者になります。 pCDI は、患者の過去 6 か月間の CDI の最初のイベントとして定義され、新たに発症した下痢 (24 時間以上にわたって 1 日に 3 回以上の不定形便通) および糞便中の毒素原性 C. ディフィシルの検査室での検出が示されます。 陽性の C. difficile 便サンプルは、国際ガイドラインに従って研究センターごとに定義され、活性な毒素原性 CD 株の存在を保証する義務的な陽性毒素検査が行われます。 非重症患者と重症患者の両方が含まれます。

同意した患者は、2 つの治療法のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。バンコマイシンに続いて、凍結乾燥 FMT カプセルの経口投与 (介入群) またはバンコマイシン単剤療法群。

• Lyo-FMT グループ (介入グループ) - バンコマイシンは 125 mg カプセル/溶液で 1 日 4 回、合計 5 日間経口投与されます (1 日目 - 臨床チームによる抗生物質療法の開始)。 6日目に凍結乾燥されたFMTカプセル（15カプセル）。 7〜10日目に、患者は1日あたり10個のLyo-FMTカプセルを受け取ります。 元の材料の約 30 ～ 40 g に由来する合計 55 カプセルが、5 日間にわたって投与されます。 各 FMT 投与の前に、患者は 8 時間絶食するよう求められます。 プロトコルごとに、腸の準備またはプロトンポンプ阻害剤の使用は必要ありません。 追加の投与量は、トレーニングと指導の後、患者の自宅/施設で投与することができますが、追加の投与量は医師の監督下で投与されます。
• 抗生物質単独療法群 (対照群) - バンコマイシンは、125 mg カプセル/溶液で 1 日 4 回、合計 10 日間経口投与されます (1 日目 - 無作為化ではなく、臨床チームによる治療の開始)。

治療開始から10日目に症状が持続する場合は、研究グループの割り当てに従ってさらに治療が行われます。 Lyo-FMTグループでは、臨床的に示されているように、FMTはコースごとに15個のFMTカプセルの形で繰り返されます。 2 日間の FMT を行っても症状が改善しない場合は、同じ FMT コース (15 カプセル) を 3 回まで繰り返します。 抗生物質単独療法群の患者には、同じ用量のバンコマイシン治療をさらに 7 日間延長します。 C. difficile の存在に関する臨床検査は、反復治療の投与には必要ありませんが、実行された場合は注釈が付けられます。 症状が両方のグループで研究の18日目（最初の治療の終了から8日後）を超えて持続する場合、地元の研究センターでの臨床的判断に従って治療を許可します. 患者は、研究への参加をいつでも中止したいかどうかを自由に決定できます。 研究の20日目以降の持続的な症状は、二次結果分析の目的で臨床的失敗と見なされます。 いずれの時点でも、患者が劇症に向けて悪化している場合は、劇症の場合のプロトコルに従って臨床的判断が優先されます。

研究期間中および研究センター全体で、pCDI の経験的治療としてバンコマイシンを使用することを臨床医に推奨します。 ただし、地域の臨床診療によれば、患者はバンコマイシン以外の抗生物質を投与される場合があります (例: メトロニダゾール）。 両方の研究グループで、最初の 24 時間以内に別の抗生物質で治療された患者は、研究の 3 日目より前にバンコマイシンに切り替えられます。 治療の開始日は、投与された抗生物質治療の初日から考慮されます。 無作為化は、CDI の治療開始から 72 時間以内に行われます。

どちらのグループでも、患者が他の適応症のために全身抗生物質を同時に投与された場合、研究チームは臨床チームに連絡して、無作為化の 24 時間前 (治療開始から 3 日目) にこれらの抗生物質を安全に中止できるかどうかを確認します。 全身抗生物質を止めることができない場合、患者は研究から除外されます。

CDIが再発した場合、患者は一次転帰に達したと見なされます。 臨床的判断に従って、CDI再発の治療を許可します。 研究センターで利用可能であり、臨床チームが必要とする場合、再発CDIの治療にLyo-FMTを提供します。 劇症病が発症した場合、臨床チームが適切と判断した治療を許可します。 劇症疾患のすべての症例は、必要に応じてタイムリーな結腸切除術のために外科チームによって評価されます。 研究の8日目以降(FMT治療で3日間)からの劇症疾患の発症は、二次転帰分析の目的で臨床的失敗と見なされます。

試験の主要な有効性結果は、8週目までのCDIの再発です。再発は、CDI症状の再発（少なくとも2日間、1日あたり少なくとも3回の未形成の排便）として定義され、陽性のC.ディフィシル便検査が症状の解消から 3 日後、抗 CDI 治療が必要。 一次結果は、研究グループの割り当てを知らされていないオブザーバーによって評価されます。