冻干粪便微生物组转移与万古霉素单一疗法治疗原发性艰难梭菌感染 (DONATE)

这是一项多中心、跨国随机对照试验，比较短疗程万古霉素治疗后口服冻干粪便微生物组转移 (Lyo-FMT) 胶囊（干预组）与标准万古霉素单药治疗（对照组），治疗原发性艰难梭菌感染的成人（ PCDI）。

根据招募中心的设置，目标人群将是社区/医院中患有非暴发性 pCDI 的成年患者。 pCDI 将被定义为患者在过去 6 个月内首次出现 CDI 事件，表现为新发腹泻（每天 ≥ 3 次不成形排便超过 24 小时）和粪便中产毒艰难梭菌的实验室检测。 根据国际指南，每个研究中心将定义艰难梭菌阳性粪便样本，并进行强制性毒素检测以确保存在活性产毒 CD 菌株。 非重症和重症患者都将包括在内。

同意的患者将被随机分配到两种治疗方式之一：万古霉素后口服冻干 FMT 胶囊（干预组）或万古霉素单一治疗组。

• Lyo-FMT 组（干预组）——万古霉素将以 125 毫克胶囊/溶液的形式口服，每天 4 次，共 5 天（第 1 天——临床团队开始抗生素治疗），然后口服负荷剂量的第 6 天冻干 FMT 胶囊（15 粒胶囊）。 在第 7-10 天，患者每天将接受 10 个 Lyo-FMT 胶囊。 总共 55 粒胶囊，源自约 30-40 克原始材料，将在 5 天内给药。 在每次 FMT 管理之前，将要求患者禁食 8 小时。 根据方案，不需要进行肠道准备或使用质子泵抑制剂。 负荷剂量将在医疗监督下进行，而进一步的剂量可以在经过培训和指导后在患者家中/研究所进行。
• 抗生素单一疗法组（对照组）——万古霉素将以 125 毫克胶囊/溶液的形式口服，每天 4 次，共 10 天（第 1 天——由临床团队开始治疗，而不是随机分组）。

如果症状在治疗开始后第 10 天持续存在，将根据研究组分配给予进一步治疗。 在 Lyo-FMT 组中，将根据临床指示以每个疗程 15 个 FMT 胶囊的形式重复 FMT。 如果 FMT 2 天后症状没有缓解，将重复相同的 FMT 疗程（15 粒胶囊），最多 3 次。 对于抗生素单药治疗组的患者，将给予相同剂量的万古霉素治疗延长7天。 进行重复治疗时不需要对艰难梭菌的实验室检测，但如果进行则进行注释。 如果两组的症状持续超过研究第 18 天（第一次治疗结束后 8 天），我们将允许在当地研究中心根据临床判断进行治疗。 患者可以随时自由决定是否要停止参与研究。 出于次要结果分析的目的，超过研究第 20 天的持续症状将被视为临床失败。 在任何时候，如果患者出现暴发性疾病恶化，临床判断将根据暴发性病例的方案进行。

在研究期间和跨研究中心，我们将鼓励临床医生使用万古霉素作为 pCDI 的经验性治疗。 然而，根据当地的临床实践，患者可能会接受万古霉素以外的抗生素（例如 甲硝唑）。 在两个研究组中，在前 24 小时内接受另一种抗生素治疗的患者将在研究第 3 天之前换用万古霉素。 开始治疗的日期将从给予的任何抗生素治疗的第一天开始考虑。 随机化将在任何 CDI 治疗开始后 72 小时内完成。

在两组中，如果患者因其他适应症同时接受全身性抗生素治疗，研究团队将联系临床团队以了解是否可以在随机分组前 24 小时（治疗开始后第 3 天）安全停用这些抗生素。 如果不能停止全身性抗生素，则患者将被排除在研究之外。

在 CDI 复发的情况下，患者将被视为达到主要结果。 我们将允许根据临床判断对 CDI 复发进行治疗。 如果研究中心可用且临床团队需要，我们将提供 Lyo-FMT 用于治疗复发性 CDI。 如果发生暴发性疾病，我们将允许临床团队判断为适当的任何治疗。 如果有指征，所有暴发性疾病病例都将由外科团队进行评估，以便及时进行结肠切除术。 出于次要结果分析的目的，从研究的第 8 天开始（FMT 治疗 3 天）出现暴发性疾病将被视为临床失败。

该试验的主要疗效结果是第 8 周时 CDI 的复发。复发将被定义为 CDI 症状再次出现（每天至少 3 次不成形的排便至少 2 天）且艰难梭菌粪便检测呈阳性超过症状消退后 3 天，需要抗 CDI 治疗。 主要结果将由对研究组分配不知情的观察员进行评估。