Intensifisering av blodtrykkssenkende terapi basert på diuretika versus vanlig behandling for ukontrollert hypertensjon hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk nyresykdom (THINK)
31. juli 2026 oppdatert av: University Hospital, Tours
Intensifisering av blodtrykkssenkende terapi basert på diuretika versus vanlig behandling for ukontrollert hypertensjon hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk nyresykdom: en åpen etikett, en klynge randomisert kontrollert, fase 3-studie
Kronisk nyresykdom (CKD) er et stort folkehelseproblem over hele verden.
Hypertensjon er den første risikofaktoren hos pasienter med CKD for dødelighet, kardiovaskulær sykdom og nyresykdom i sluttstadiet.
Det er nå godt etablert at senking av blodtrykket (BP) reduserer nyre- og kardiovaskulære komplikasjoner i denne høyrisikopopulasjonen.
I den generelle befolkningen, i tillegg til livsstilsintervensjoner, er strategien for å sette i gang og eskalere en BP-senkende medikamentell behandling godt beskrevet.
Medikamentterapiene som anbefales for å oppnå optimal BP-kontroll i den generelle befolkningen er følgende: blokkere av renin-angiotensin-systemet (angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEi) eller angiotensinreseptorblokkere (ARB)), diuretika (tiazider og tiazidlignende diuretika). ), og kalsiumkanalblokkere.
For pasienter med CKD anbefaler retningslinjene å starte det BP-senkende middelet med ACEi eller ARB, men da er det ingen sterke bevis som støtter foretrukket bruk av et bestemt middel for å kontrollere BP, og resultatene fra kliniske studier er uenige.
I NephroTest-kohorten, en fransk kohort av pasienter med CKD stadium 1 til 5, blant 2015-pasienter, hadde 1782 hypertensjon, bare 54% hadde et vanndrivende middel og 44% hadde ukontrollert hypertensjon.
I denne kohorten var overbelastning av ekstracellulær væske (ECF) en uavhengig determinant for hypertensjon, ukontrollert hypertensjon og tilsynelatende behandlingsresistent hypertensjon.
I samme kohort var ECF-overbelastning uavhengig assosiert med nyresykdom og død i sluttstadiet.
Vår hypotese er at pasienter med CKD og ukontrollert hypertensjon er væskeoverbelastet og at andre behandlingslinje etter en ACEi eller en ARB bør være et vanndrivende middel.
Vi antar at en spesifikk algoritme for å senke BP hos pasienter med moderat til alvorlig CKD basert på diuretika vil være mer effektiv når det gjelder kardiovaskulær hendelse, dødelighet og utvikling til sluttstadium nyresykdom sammenlignet med standardbehandling.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
720
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Bénédicte Sautenet, MD
- Telefonnummer: +33 02.34.37.96.86
- E-post: benedicte.sautenet@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Angers
-
Ta kontakt med:
- Martin PLANCHAIS, MD
-
Hovedetterforsker:
- Martin PLANCHAIS, MD
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Pierre PFIRMANN, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Pierre PFIRMANN, MD-PhD
-
Brest, Frankrike, 29200
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Brest
-
Ta kontakt med:
- Yannick LE MEUR, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Yannick LE MEUR, MD-PhD
-
Brest, Frankrike, 29200
- Rekruttering
- AUB Santé foundation, Brest
-
Ta kontakt med:
- Morgane GOSSELIN, MD
-
Hovedetterforsker:
- Morgane GOSSELIN, MD
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Chalon-sur-Saône
-
Ta kontakt med:
- Magali LOUIS, MD
-
Hovedetterforsker:
- Magali LOUIS, MD
-
Chartres, Frankrike, 28630
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Chartres
-
Ta kontakt med:
- Nestor NANKEU, MD
-
Hovedetterforsker:
- Nestor NANKEU, MD
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63001
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Clermont-Ferrand
-
Ta kontakt med:
- Julien ANIORT, MD
-
Hovedetterforsker:
- Julien ANIORT, MD
-
Colmar, Frankrike, 68024
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Colmar
-
Ta kontakt med:
- Alexandre KLEIN, MD
-
Hovedetterforsker:
- Alexandre KLEIN, MD
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Grenoble
-
Ta kontakt med:
- Pierre Louis CARRON, MD
-
Hovedetterforsker:
- Pierre Louis CARRON, MD
-
Haguenau, Frankrike, 67500
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Haguenau
-
Ta kontakt med:
- Julien OTT, MD
-
Hovedetterforsker:
- Julien OTT, MD
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Departemental Hospital of Vendée
-
Ta kontakt med:
- Anne Hélène QUERARD, MD
-
Hovedetterforsker:
- Anne Hélène QUERARD, MD
-
Le Mans, Frankrike, 72100
- Rekruttering
- ECHO Santé Association, Le Mans
-
Ta kontakt med:
- Louis Marie VERNIER, MD
-
Hovedetterforsker:
- Louis Marie VERNIER, MD
-
Le Puy-en-Velay, Frankrike, 43012
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Le Puy en Velay
-
Hovedetterforsker:
- Marc BOUILLER, MD
-
Ta kontakt med:
- Marc BOUILLER, MD
-
Lille, Frankrike, 59000
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Lille
-
Ta kontakt med:
- Marie FRIMAT, Md-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Marie FRIMAT, Md-PhD
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Limoges
-
Ta kontakt med:
- Fatouma TOURE, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Fatima TOURE, MD-PhD
-
Lorient, Frankrike, 56100
- Rekruttering
- AUB Santé foundation, Lorient
-
Ta kontakt med:
- Gabrielle DUNEAU, MD
-
Hovedetterforsker:
- Gabrielle DUNEAU, MD
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Lyon
-
Ta kontakt med:
- Jean Pierre FAUVEL, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Jean Pierre FAUVEL, MD-PhD
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Marseille
-
Ta kontakt med:
- Stéphane BURTEY, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Stéphane BURTEY, MD-PhD
-
Metz, Frankrike, 57085
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Regional Hospital of Metz
-
Ta kontakt med:
- Thomas QUINAUX, MD
-
Hovedetterforsker:
- Thomas QUINAUX, MD
-
Mulhouse, Frankrike, 68100
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Régional Hospital of Mulhouse
-
Ta kontakt med:
- François CHANTREL, MD
-
Hovedetterforsker:
- François CHANTREL, MD
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Nantes
-
Ta kontakt med:
- Caroline GOURRAUD VERCEL, MD
-
Hovedetterforsker:
- Caroline GOURRAUD VERCEL, MD
-
Nantes, Frankrike, 44402
- Rekruttering
- ECHO Santé Association, Nantes
-
Ta kontakt med:
- Lila GHOUTI TERKI, MD
-
Hovedetterforsker:
- Lila GHOUTI TERKI, MD
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Nîmes
-
Ta kontakt med:
- Olivier MORANNE, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Olivier MORANNE, MD-PhD
-
Orléans, Frankrike, 45067
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Orléans
-
Ta kontakt med:
- Marion DEKEYSER, MD
-
Hovedetterforsker:
- Marion DEKEYSER, MD
-
Paris, Frankrike, 75015
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Department of Nephrology, European Hospital Georges Pompidou, AP-HP
-
Paris, Frankrike, 75020
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Department of Nephrology, Tenon Hospital, AP-HP
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Necker Hospital, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Dominique JOLY, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Dominique JOLY, MD-PhD
-
Paris, Frankrike, 75018
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Bichat Hospital, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- François VRTOVSNIK, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- François VRTOVSNIK, MD-PhD
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Perpignan
-
Ta kontakt med:
- Sébastien CANET, MD
-
Hovedetterforsker:
- Sébastien CANET, MD
-
Reims, Frankrike, 51092
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Reims
-
Ta kontakt med:
- Pierre Guillaume DELIEGE, MD
-
Hovedetterforsker:
- Pierre Guillaume DELIEGE, MD
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Rennes
-
Ta kontakt med:
- Thierry FROUGET, MD
-
Hovedetterforsker:
- Thierry FROUGET, MD
-
Roubaix, Frankrike, 59100
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Roubaix
-
Ta kontakt med:
- Thomas GUINCESTRE, MD
-
Hovedetterforsker:
- Thomas GUINCESTRE, MD
-
Rouen, Frankrike, 76230
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Rouen
-
Ta kontakt med:
- Dominique GUERROT, MD-PHD
-
Hovedetterforsker:
- Dominique GUERROT, MD-PhD
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42270
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Saint Etienne
-
Ta kontakt med:
- Christophe MARIAT, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Christophe MARIAT, MD-PhD
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44819
- Aktiv, ikke rekrutterende
- ECHO Santé Association, Saint Herblain
-
St-Malo, Frankrike, 35400
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Saint Malo
-
Ta kontakt med:
- Eric RENAUDINEAU, MD
-
Hovedetterforsker:
- Eric RENAUDINEAU, MD
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Strasbourg
-
Ta kontakt med:
- Nans FLORENS, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Nans FLORENS, MD-PhD
-
Tours, Frankrike, 37044
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Tours
-
Ta kontakt med:
- Bénédicte SAUTENET, MD
-
Hovedetterforsker:
- Bénédicte SAUTENET, MD
-
Valenciennes, Frankrike, 59322
- Rekruttering
- Department of Nephrology, Hospital of Valenciennes
-
Ta kontakt med:
- Marc ULRICH, MD
-
Hovedetterforsker:
- Marc ULRICH, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Rekruttering
- Department of Nephrology, University Hospital of Nancy
-
Ta kontakt med:
- Adrien FLAHAULT, MD-PhD
-
Hovedetterforsker:
- Adrien v, MD-PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne >=18 år og <80 år
- Avansert eller moderat kronisk nyresykdom (eGFR 15 til 44,9 ml/min/1,73 m²) ved å bruke CKD-EPI formel)
- Arteriell hypertensjon behandlet med minst én blodtrykkssenkende medikamentell behandling blant blokkere av renin-angiotensin-systemet (ACEi eller ARB), med den maksimale dosen tålt av pasientene stabil siden minst én måned. Andre blodtrykkssenkende medisiner tolereres.
- Ukontrollert trykk på kontoret (>140 og/eller 90 mmHg) bekreftet av hjemmeblodtrykksmåling (>135/85 mmHg)
- Deltaker omfattet av eller rett til trygd
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som følger eventuelle tiltak for juridisk presentasjon
- Gravid eller ammende kvinne
- kvinne i fertil alder uten et svært effektivt prevensjonsmiddel (kombinert eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system)
- Kliniske tegn på hypovolemi
- Ortostatisk hypotensjon
- Hyponatremi (<130 mmol/L)
- Dyskalemi (<3,5 mmol/L eller >5,5 mmol/L)
- Store uønskede kardiovaskulære hendelser i løpet av de siste tre månedene: hjerteinfarkt, hjertesvikt sykehusinnleggelse, hjerneslag
- Nåværende medisinsk historie med kreft som krever kjemoterapi
- Solid organtransplantasjon
- To eller flere vanndrivende midler (sløyfediuretika, tiazider og tiazidlignende diuretika)
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Autosomal dominant polycystisk nyresykdom behandlet med Tolvaptan
- Kontraindikasjon for diuretika involvert i algoritmen
- Alvorlig hjertesvikt (NYHA III_IV)
- Cirrhosis Barn B-C
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Antihypertensiv algoritme basert på diuretika: klinikerne vil justere medikamentbehandlingen i henhold til den antihypertensive algoritmen basert på diuretika.
|
Antihypertensiv algoritme basert på diuretika
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Standard for omsorg: klinikerne vil tilpasse den antihypertensive strategien i henhold til sin egen standard for omsorg, som kan være farmakologiske eller ikke-farmakologiske terapier.
|
standard for omsorgsbehandling for intensivering av antihypertensiv terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sluttstadium nyresykdom
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Det primære endepunktet er en tid til hendelsesutfall, tatt i betraktning følgende sammensatte endepunkt:
|
Inntil 36 måneder
|
|
eGFR-nedgang på minst 40 %
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Det primære endepunktet er en tid til hendelsesutfall, tatt i betraktning følgende sammensatte endepunkt:
|
Inntil 36 måneder
|
|
Kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Det primære endepunktet er en tid til hendelsesutfall, tatt i betraktning følgende sammensatte endepunkt:
|
Inntil 36 måneder
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Det primære endepunktet er en tid til hendelsesutfall, tatt i betraktning følgende sammensatte endepunkt:
|
Inntil 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til sluttstadiet av nyresykdom
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet vil bli vurdert separat
|
Inntil 36 måneder
|
|
Tid til eGFR-reduksjon på minst 40 %
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet vil bli vurdert separat
|
Inntil 36 måneder
|
|
Tid til den første kardiovaskulære hendelsen blant hjerteinfarkt, hjertesvikt, sykehusinnleggelse og hjerneslag
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet vil bli vurdert separat
|
Inntil 36 måneder
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet vil bli vurdert separat
|
Inntil 36 måneder
|
|
Endring fra baseline i blodtrykk
Tidsramme: Fra baseline og opp til 36 måneder
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk ved måned 3 og 6, deretter hver 6. måned (hjemmeblodtrykksmåling og kontorblodtrykksmåling),
|
Fra baseline og opp til 36 måneder
|
|
Andel pasienter med kontrollert blodtrykk
Tidsramme: 24 måneder
|
Andel pasienter med kontrollert blodtrykk etter 2 år (PA< 135/85 mmHg med hjemmeblodtrykksovervåking)
|
24 måneder
|
|
Endring fra baseline i glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: Fra baseline og opp til 36 måneder
|
Endring fra baseline i glomerulær filtrasjonshastighet estimert ved CKD-EPI-formel ved måned 3 og 6, deretter hver 6. måned
|
Fra baseline og opp til 36 måneder
|
|
Andel pasienter som brukte minst ett vanndrivende middel
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet
Tidsramme: Fra baseline og opp til 36 måneder
|
Endring fra baseline i livskvalitet vurdert av PROMIS-29-undersøkelsen hvert år
|
Fra baseline og opp til 36 måneder
|
|
Endring fra baseline i proteinuri (g/d) eller proteinuri/kreatinuri (g/g)
Tidsramme: Fra baseline og opp til 36 måneder
|
Endring fra baseline i proteinuri (g/d) eller proteinuri/kreatinuri (g/g) etter måned 3 og 6, deretter hver 6. måned
|
Fra baseline og opp til 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bénédicte Sautenet, MD, University Hospital, Tours
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
17. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Nyresvikt, kronisk
- Health Services Administration
- Helsevesenets kvalitet, tilgang og evaluering
- Kvalitet på helsehjelpen
- Kvalitetsindikatorer, helsehjelp
- Standard for omsorg
Andre studie-ID-numre
- DR210320
- 2022-501494-39-00 (Annen identifikator: EU CT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Following publication of primary results, deidentified data will be made available from the principal investigator on any reasonable request and based on a methodologically sound proposal.
Data dictionaries, study protocol, Statistical Analysis Plan and Informed Consent Form could be shared under the same conditions.
IPD-delingstidsramme
Following publication of primary results
Tilgangskriterier for IPD-deling
The conditions for the transfer of all or part of the database will be decided by the study sponsor (University Hospital of Tours) and will be the subject of a written contract.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .