Intensification des traitements antihypertenseurs basés sur les diurétiques par rapport à la prise en charge habituelle de l'hypertension non contrôlée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique modérée à sévère (THINK)
31 juillet 2026 mis à jour par: University Hospital, Tours
Intensification des traitements antihypertenseurs basés sur les diurétiques par rapport à la prise en charge habituelle pour l'hypertension non contrôlée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique modérée à sévère : un essai ouvert, un essai contrôlé randomisé en grappes, de phase 3
L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème majeur de santé publique dans le monde.
L'hypertension est le premier facteur de risque chez les patients atteints d'IRC pour la mortalité, les maladies cardiovasculaires et l'insuffisance rénale terminale.
Il est maintenant bien établi qu'abaisser la pression artérielle (TA) réduit les complications rénales et cardiovasculaires dans cette population à haut risque.
Dans la population générale, en plus des interventions sur le mode de vie, la stratégie pour initier et intensifier un traitement médicamenteux antihypertenseur est bien décrite.
Les traitements médicamenteux recommandés pour obtenir un contrôle optimal de la PA dans la population générale sont les suivants : les inhibiteurs du système rénine-angiotensine (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA)), les diurétiques (thiazides et diurétiques de type thiazidique ) et les inhibiteurs calciques.
Pour les patients atteints d'IRC, les directives conseillent de commencer l'agent antihypertenseur avec des ACEi ou des ARA, mais il n'y a alors aucune preuve solide pour soutenir l'utilisation préférentielle d'un agent particulier dans le contrôle de la TA et les résultats des essais cliniques sont discordants.
Dans la cohorte NephroTest, une cohorte française de patients atteints d'IRC de stade 1 à 5, parmi 2015 patients, 1782 avaient une hypertension, seulement 54% avaient un diurétique et 44% avaient une hypertension non contrôlée.
Dans cette cohorte, la surcharge de liquide extracellulaire (ECF) était un déterminant indépendant de l'hypertension, de l'hypertension non contrôlée et de l'hypertension apparente résistante au traitement.
Dans la même cohorte, la surcharge ECF était indépendamment associée à l'insuffisance rénale terminale et au décès.
Notre hypothèse est que les patients atteints d'IRC et d'hypertension non contrôlée sont en surcharge hydrique et que la deuxième ligne de traitement après un IECA ou un ARA devrait être un diurétique.
Nous émettons l'hypothèse qu'un algorithme spécifique pour abaisser la PA chez les patients atteints d'IRC modérée à sévère basé sur les diurétiques sera plus efficace en termes d'événement cardiovasculaire, de mortalité et d'évolution vers l'insuffisance rénale terminale par rapport à la norme de soins.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
720
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bénédicte Sautenet, MD
- Numéro de téléphone: +33 02.34.37.96.86
- E-mail: benedicte.sautenet@gmail.com
Lieux d'étude
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Angers, France, 49933
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Angers
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Contact:
- Martin PLANCHAIS, MD
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Chercheur principal:
- Martin PLANCHAIS, MD
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Bordeaux, France, 33000
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Bordeaux
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Contact:
- Pierre PFIRMANN, MD-PhD
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Chercheur principal:
- Pierre PFIRMANN, MD-PhD
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Brest, France, 29200
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Brest
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Contact:
- Yannick LE MEUR, MD-PhD
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Chercheur principal:
- Yannick LE MEUR, MD-PhD
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Brest, France, 29200
- Recrutement
- AUB Santé foundation, Brest
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Contact:
- Morgane GOSSELIN, MD
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Chercheur principal:
- Morgane GOSSELIN, MD
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Chalon-sur-Saône, France
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Chalon-sur-Saône
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Contact:
- Magali LOUIS, MD
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Chercheur principal:
- Magali LOUIS, MD
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Chartres, France, 28630
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Chartres
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Contact:
- Nestor NANKEU, MD
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Chercheur principal:
- Nestor NANKEU, MD
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Clermont-Ferrand, France, 63001
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Clermont-Ferrand
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Contact:
- Julien ANIORT, MD
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Chercheur principal:
- Julien ANIORT, MD
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Colmar, France, 68024
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Colmar
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Contact:
- Alexandre KLEIN, MD
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Chercheur principal:
- Alexandre KLEIN, MD
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Grenoble, France, 38043
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Grenoble
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Contact:
- Pierre Louis CARRON, MD
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Chercheur principal:
- Pierre Louis CARRON, MD
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Haguenau, France, 67500
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Haguenau
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Contact:
- Julien OTT, MD
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Chercheur principal:
- Julien OTT, MD
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La Roche-sur-Yon, France, 85925
- Recrutement
- Department of Nephrology, Departemental Hospital of Vendée
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Contact:
- Anne Hélène QUERARD, MD
-
Chercheur principal:
- Anne Hélène QUERARD, MD
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Le Mans, France, 72100
- Recrutement
- ECHO Santé Association, Le Mans
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Contact:
- Louis Marie VERNIER, MD
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Chercheur principal:
- Louis Marie VERNIER, MD
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Le Puy-en-Velay, France, 43012
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Le Puy en Velay
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Chercheur principal:
- Marc BOUILLER, MD
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Contact:
- Marc BOUILLER, MD
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Lille, France, 59000
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Lille
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Contact:
- Marie FRIMAT, Md-PhD
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Chercheur principal:
- Marie FRIMAT, Md-PhD
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Limoges, France, 87042
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Limoges
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Contact:
- Fatouma TOURE, MD-PhD
-
Chercheur principal:
- Fatima TOURE, MD-PhD
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Lorient, France, 56100
- Recrutement
- AUB Santé foundation, Lorient
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Contact:
- Gabrielle DUNEAU, MD
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Chercheur principal:
- Gabrielle DUNEAU, MD
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Lyon, France, 69003
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Lyon
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Contact:
- Jean Pierre FAUVEL, MD-PhD
-
Chercheur principal:
- Jean Pierre FAUVEL, MD-PhD
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Marseille, France, 13005
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Marseille
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Contact:
- Stéphane BURTEY, MD-PhD
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Chercheur principal:
- Stéphane BURTEY, MD-PhD
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Metz, France, 57085
- Recrutement
- Department of Nephrology, Regional Hospital of Metz
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Contact:
- Thomas QUINAUX, MD
-
Chercheur principal:
- Thomas QUINAUX, MD
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Mulhouse, France, 68100
- Recrutement
- Department of Nephrology, Régional Hospital of Mulhouse
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Contact:
- François CHANTREL, MD
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Chercheur principal:
- François CHANTREL, MD
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Nantes, France, 44093
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Nantes
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Contact:
- Caroline GOURRAUD VERCEL, MD
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Chercheur principal:
- Caroline GOURRAUD VERCEL, MD
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Nantes, France, 44402
- Recrutement
- ECHO Santé Association, Nantes
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Contact:
- Lila GHOUTI TERKI, MD
-
Chercheur principal:
- Lila GHOUTI TERKI, MD
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Nîmes, France, 30029
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Nîmes
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Contact:
- Olivier MORANNE, MD-PhD
-
Chercheur principal:
- Olivier MORANNE, MD-PhD
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Orléans, France, 45067
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Orléans
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Contact:
- Marion DEKEYSER, MD
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Chercheur principal:
- Marion DEKEYSER, MD
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Paris, France, 75015
- Actif, ne recrute pas
- Department of Nephrology, European Hospital Georges Pompidou, AP-HP
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Paris, France, 75020
- Actif, ne recrute pas
- Department of Nephrology, Tenon Hospital, AP-HP
-
Paris, France, 75015
- Recrutement
- Department of Nephrology, Necker Hospital, AP-HP
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Contact:
- Dominique JOLY, MD-PhD
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Chercheur principal:
- Dominique JOLY, MD-PhD
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Paris, France, 75018
- Recrutement
- Department of Nephrology, Bichat Hospital, AP-HP
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Contact:
- François VRTOVSNIK, MD-PhD
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Chercheur principal:
- François VRTOVSNIK, MD-PhD
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Perpignan, France, 66046
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Perpignan
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Contact:
- Sébastien CANET, MD
-
Chercheur principal:
- Sébastien CANET, MD
-
Reims, France, 51092
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Reims
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Contact:
- Pierre Guillaume DELIEGE, MD
-
Chercheur principal:
- Pierre Guillaume DELIEGE, MD
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Rennes, France, 35033
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Rennes
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Contact:
- Thierry FROUGET, MD
-
Chercheur principal:
- Thierry FROUGET, MD
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Roubaix, France, 59100
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Roubaix
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Contact:
- Thomas GUINCESTRE, MD
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Chercheur principal:
- Thomas GUINCESTRE, MD
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Rouen, France, 76230
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Rouen
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Contact:
- Dominique GUERROT, MD-PHD
-
Chercheur principal:
- Dominique GUERROT, MD-PhD
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Saint-Etienne, France, 42270
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Saint Etienne
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Contact:
- Christophe MARIAT, MD-PhD
-
Chercheur principal:
- Christophe MARIAT, MD-PhD
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Saint-Herblain, France, 44819
- Actif, ne recrute pas
- ECHO Santé Association, Saint Herblain
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St-Malo, France, 35400
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Saint Malo
-
Contact:
- Eric RENAUDINEAU, MD
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Chercheur principal:
- Eric RENAUDINEAU, MD
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Strasbourg, France, 67000
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Strasbourg
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Contact:
- Nans FLORENS, MD-PhD
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Chercheur principal:
- Nans FLORENS, MD-PhD
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Tours, France, 37044
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Tours
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Contact:
- Bénédicte SAUTENET, MD
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Chercheur principal:
- Bénédicte SAUTENET, MD
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Valenciennes, France, 59322
- Recrutement
- Department of Nephrology, Hospital of Valenciennes
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Contact:
- Marc ULRICH, MD
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Chercheur principal:
- Marc ULRICH, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
- Recrutement
- Department of Nephrology, University Hospital of Nancy
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Contact:
- Adrien FLAHAULT, MD-PhD
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Chercheur principal:
- Adrien v, MD-PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme >=18 ans et <80 ans
- Maladie rénale chronique avancée ou modérée (DFGe 15 à 44,9 mL/min/1,73 m² utilisant la formule CKD-EPI)
- Hypertension artérielle traitée par au moins un traitement médicamenteux hypotenseur parmi les bloqueurs du système rénine-angiotensine (IECa ou ARA), à la posologie maximale tolérée par les patients stable depuis au moins un mois. Les autres traitements médicamenteux antihypertenseurs sont tolérés.
- TA non contrôlée au cabinet (>140 et/ou 90 mmHg) confirmée par la surveillance de la pression artérielle à domicile (>135/85 mmHg)
- Adhérent couvert ou ayant droit à la sécurité sociale
- Consentement éclairé écrit obtenu du participant
Critère d'exclusion:
- Patient suite à toutes mesures de présentation légale
- Femme enceinte ou allaitante
- femme en âge de procréer sans mesure contraceptive hautement efficace (contraception hormonale combinée ou progestative associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin ou système intra-utérin de libération d'hormones)
- Signes cliniques d'hypovolémie
- Hypotension orthostatique
- Hyponatrémie (<130 mmol/L)
- Dyskaliémie (<3,5 mmol/L ou >5,5 mmol/L)
- Événement cardiovasculaire indésirable majeur au cours des trois derniers mois : infarctus du myocarde, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral
- Antécédents médicaux actuels de cancer nécessitant une chimiothérapie
- Transplantation d'organe solide
- Deux diurétiques ou plus (diurétiques de l'anse, thiazidiques et diurétiques de type thiazidique)
- Antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes
- Polykystose rénale autosomique dominante traitée par Tolvaptan
- Contre-indication aux diurétiques impliqués dans l'algorithme
- Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III_IV)
- Cirrhose Enfant B-C
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe expérimental
Algorithme antihypertenseur à base d'agents diurétiques : les cliniciens ajusteront le traitement médicamenteux selon l'algorithme antihypertenseur à base d'agents diurétiques.
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Algorithme antihypertenseur basé sur des agents diurétiques
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
Norme de soins : le clinicien adaptera la stratégie antihypertensive en fonction de sa propre norme de soins qui peut être des thérapies pharmacologiques ou non pharmacologiques.
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gestion des normes de soins pour l'intensification du traitement antihypertenseur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Insuffisance rénale en phase terminale
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Le critère d'évaluation principal est un délai avant l'événement, compte tenu du critère d'évaluation composite suivant :
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Jusqu'à 36 mois
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Diminution de l'eGFR d'au moins 40 %
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Le critère d'évaluation principal est un délai avant l'événement, compte tenu du critère d'évaluation composite suivant :
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Jusqu'à 36 mois
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Événements cardiovasculaires
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Le critère d'évaluation principal est un délai avant l'événement, compte tenu du critère d'évaluation composite suivant :
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Jusqu'à 36 mois
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Mortalité toutes causes
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Le critère d'évaluation principal est un délai avant l'événement, compte tenu du critère d'évaluation composite suivant :
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Jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le moment de l'insuffisance rénale en phase terminale
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Tous les composants du paramètre composite seront évalués séparément
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Jusqu'à 36 mois
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Délai de diminution de l'eGFR d'au moins 40 %
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Tous les composants du paramètre composite seront évalués séparément
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Jusqu'à 36 mois
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Délai avant le premier événement cardiovasculaire parmi l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, l'hospitalisation et l'AVC
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Tous les composants du paramètre composite seront évalués séparément
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Jusqu'à 36 mois
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 36 mois
|
Tous les composants du paramètre composite seront évalués séparément
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Jusqu'à 36 mois
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Changement de la pression artérielle par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base et jusqu'à 36 mois
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Tension artérielle systolique et diastolique à 3 et 6 mois puis tous les 6 mois (surveillance de la tension artérielle à domicile et mesure de la tension artérielle en cabinet),
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De la ligne de base et jusqu'à 36 mois
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Proportion de patients dont la tension artérielle est contrôlée
Délai: 24mois
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Proportion de patients ayant une pression artérielle contrôlée à 2 ans (AP< 135/85mmHg avec surveillance de la pression artérielle à domicile)
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24mois
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de filtration glomérulaire
Délai: De la ligne de base et jusqu'à 36 mois
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Changement par rapport au départ du taux de filtration glomérulaire estimé par la formule CKD-EPI aux mois 3 et 6 puis tous les 6 mois
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De la ligne de base et jusqu'à 36 mois
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Proportion de patients ayant utilisé au moins un diurétique
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Jusqu'à 36 mois
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Changement de la qualité de vie par rapport au départ
Délai: De la ligne de base et jusqu'à 36 mois
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Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie évaluée par l'enquête PROMIS-29 chaque année
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De la ligne de base et jusqu'à 36 mois
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Modification par rapport aux valeurs initiales de la protéinurie (g/j) ou de la protéinurie/créatinurie (g/g)
Délai: Depuis le départ et jusqu'à 36 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale de la protéinurie (g/j) ou de la protéinurie/créatinurie (g/g) aux mois 3 et 6, puis tous les 6 mois
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Depuis le départ et jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bénédicte Sautenet, MD, University Hospital, Tours
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2023
Première publication (Réel)
17 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Insuffisance rénale chronique
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Qualité des soins de santé
- Indicateurs de qualité, soins de santé
- Standard de soins
Autres numéros d'identification d'étude
- DR210320
- 2022-501494-39-00 (Autre identifiant: EU CT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Following publication of primary results, deidentified data will be made available from the principal investigator on any reasonable request and based on a methodologically sound proposal.
Data dictionaries, study protocol, Statistical Analysis Plan and Informed Consent Form could be shared under the same conditions.
Délai de partage IPD
Following publication of primary results
Critères d'accès au partage IPD
The conditions for the transfer of all or part of the database will be decided by the study sponsor (University Hospital of Tours) and will be the subject of a written contract.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .