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Intensificazione delle terapie per l'abbassamento della pressione sanguigna basate sui diuretici rispetto alla gestione usuale per l'ipertensione incontrollata nei pazienti con malattia renale cronica da moderata a grave (THINK)

31 luglio 2026 aggiornato da: University Hospital, Tours

Intensificazione delle terapie per l'abbassamento della pressione arteriosa basate sui diuretici rispetto alla gestione usuale per l'ipertensione incontrollata IN pazienti con malattia renale cronica da moderata a grave: uno studio in aperto, a cluster controllato randomizzato, di fase 3

La malattia renale cronica (CKD) è un importante problema di salute pubblica in tutto il mondo. L'ipertensione è il primo fattore di rischio nei pazienti con insufficienza renale cronica per mortalità, malattie cardiovascolari e malattia renale allo stadio terminale. È ormai accertato che l'abbassamento della pressione arteriosa (BP) riduce le complicanze renali e cardiovascolari in questa popolazione ad alto rischio. Nella popolazione generale, oltre agli interventi sullo stile di vita, è ben descritta la strategia per iniziare e intensificare un trattamento farmacologico per abbassare la pressione arteriosa. Le terapie farmacologiche consigliate per ottenere un controllo ottimale della pressione arteriosa nella popolazione generale sono le seguenti: bloccanti del sistema renina-angiotensina (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB)), diuretici (tiazidici e diuretici tiazidici simili) ) e bloccanti dei canali del calcio. Per i pazienti con insufficienza renale cronica, le linee guida consigliano di iniziare l'agente per la riduzione della pressione arteriosa con ACEi o ARB, ma in tal caso non vi sono prove evidenti a sostegno dell'uso preferenziale di un particolare agente nel controllo della pressione arteriosa e i risultati degli studi clinici sono discordanti. Nella coorte NephroTest, una coorte francese di pazienti con CKD in stadio da 1 a 5, tra i pazienti del 2015, 1782 avevano ipertensione, solo il 54% aveva un diuretico e il 44% aveva ipertensione incontrollata. In questa coorte, il sovraccarico di liquido extracellulare (ECF) era un determinante indipendente dell'ipertensione, dell'ipertensione incontrollata e dell'apparente ipertensione resistente al trattamento. Nella stessa coorte, il sovraccarico di ECF era indipendentemente associato a malattia renale allo stadio terminale e morte. La nostra ipotesi è che i pazienti con insufficienza renale cronica e ipertensione non controllata abbiano un sovraccarico di liquidi e che la seconda linea di trattamento dopo un ACEi o un ARB dovrebbe essere un diuretico. Ipotizziamo che un algoritmo specifico per abbassare la pressione arteriosa nei pazienti con CKD da moderata a grave basato sui diuretici sarà più efficace in termini di eventi cardiovascolari, mortalità ed evoluzione verso la malattia renale allo stadio terminale rispetto allo standard di cura.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

720

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Angers
        • Contatto:
          • Martin PLANCHAIS, MD
        • Investigatore principale:
          • Martin PLANCHAIS, MD
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Bordeaux
        • Contatto:
          • Pierre PFIRMANN, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Pierre PFIRMANN, MD-PhD
      • Brest, Francia, 29200
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Brest
        • Contatto:
          • Yannick LE MEUR, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Yannick LE MEUR, MD-PhD
      • Brest, Francia, 29200
        • Reclutamento
        • AUB Santé foundation, Brest
        • Contatto:
          • Morgane GOSSELIN, MD
        • Investigatore principale:
          • Morgane GOSSELIN, MD
      • Chalon-sur-Saône, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Chalon-sur-Saône
        • Contatto:
          • Magali LOUIS, MD
        • Investigatore principale:
          • Magali LOUIS, MD
      • Chartres, Francia, 28630
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Chartres
        • Contatto:
          • Nestor NANKEU, MD
        • Investigatore principale:
          • Nestor NANKEU, MD
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63001
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Clermont-Ferrand
        • Contatto:
          • Julien ANIORT, MD
        • Investigatore principale:
          • Julien ANIORT, MD
      • Colmar, Francia, 68024
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Colmar
        • Contatto:
          • Alexandre KLEIN, MD
        • Investigatore principale:
          • Alexandre KLEIN, MD
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Grenoble
        • Contatto:
          • Pierre Louis CARRON, MD
        • Investigatore principale:
          • Pierre Louis CARRON, MD
      • Haguenau, Francia, 67500
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Haguenau
        • Contatto:
          • Julien OTT, MD
        • Investigatore principale:
          • Julien OTT, MD
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Departemental Hospital of Vendée
        • Contatto:
          • Anne Hélène QUERARD, MD
        • Investigatore principale:
          • Anne Hélène QUERARD, MD
      • Le Mans, Francia, 72100
        • Reclutamento
        • ECHO Santé Association, Le Mans
        • Contatto:
          • Louis Marie VERNIER, MD
        • Investigatore principale:
          • Louis Marie VERNIER, MD
      • Le Puy-en-Velay, Francia, 43012
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Le Puy en Velay
        • Investigatore principale:
          • Marc BOUILLER, MD
        • Contatto:
          • Marc BOUILLER, MD
      • Lille, Francia, 59000
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Lille
        • Contatto:
          • Marie FRIMAT, Md-PhD
        • Investigatore principale:
          • Marie FRIMAT, Md-PhD
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Limoges
        • Contatto:
          • Fatouma TOURE, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Fatima TOURE, MD-PhD
      • Lorient, Francia, 56100
        • Reclutamento
        • AUB Santé foundation, Lorient
        • Contatto:
          • Gabrielle DUNEAU, MD
        • Investigatore principale:
          • Gabrielle DUNEAU, MD
      • Lyon, Francia, 69003
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Lyon
        • Contatto:
          • Jean Pierre FAUVEL, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Jean Pierre FAUVEL, MD-PhD
      • Marseille, Francia, 13005
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Marseille
        • Contatto:
          • Stéphane BURTEY, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Stéphane BURTEY, MD-PhD
      • Metz, Francia, 57085
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Regional Hospital of Metz
        • Contatto:
          • Thomas QUINAUX, MD
        • Investigatore principale:
          • Thomas QUINAUX, MD
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Régional Hospital of Mulhouse
        • Contatto:
          • François CHANTREL, MD
        • Investigatore principale:
          • François CHANTREL, MD
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Nantes
        • Contatto:
          • Caroline GOURRAUD VERCEL, MD
        • Investigatore principale:
          • Caroline GOURRAUD VERCEL, MD
      • Nantes, Francia, 44402
        • Reclutamento
        • ECHO Santé Association, Nantes
        • Contatto:
          • Lila GHOUTI TERKI, MD
        • Investigatore principale:
          • Lila GHOUTI TERKI, MD
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Nîmes
        • Contatto:
          • Olivier MORANNE, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Olivier MORANNE, MD-PhD
      • Orléans, Francia, 45067
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Orléans
        • Contatto:
          • Marion DEKEYSER, MD
        • Investigatore principale:
          • Marion DEKEYSER, MD
      • Paris, Francia, 75015
        • Attivo, non reclutante
        • Department of Nephrology, European Hospital Georges Pompidou, AP-HP
      • Paris, Francia, 75020
        • Attivo, non reclutante
        • Department of Nephrology, Tenon Hospital, AP-HP
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Necker Hospital, AP-HP
        • Contatto:
          • Dominique JOLY, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Dominique JOLY, MD-PhD
      • Paris, Francia, 75018
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Bichat Hospital, AP-HP
        • Contatto:
          • François VRTOVSNIK, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • François VRTOVSNIK, MD-PhD
      • Perpignan, Francia, 66046
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Perpignan
        • Contatto:
          • Sébastien CANET, MD
        • Investigatore principale:
          • Sébastien CANET, MD
      • Reims, Francia, 51092
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Reims
        • Contatto:
          • Pierre Guillaume DELIEGE, MD
        • Investigatore principale:
          • Pierre Guillaume DELIEGE, MD
      • Rennes, Francia, 35033
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Rennes
        • Contatto:
          • Thierry FROUGET, MD
        • Investigatore principale:
          • Thierry FROUGET, MD
      • Roubaix, Francia, 59100
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Roubaix
        • Contatto:
          • Thomas GUINCESTRE, MD
        • Investigatore principale:
          • Thomas GUINCESTRE, MD
      • Rouen, Francia, 76230
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Rouen
        • Contatto:
          • Dominique GUERROT, MD-PHD
        • Investigatore principale:
          • Dominique GUERROT, MD-PhD
      • Saint-Etienne, Francia, 42270
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Saint Etienne
        • Contatto:
          • Christophe MARIAT, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Christophe MARIAT, MD-PhD
      • Saint-Herblain, Francia, 44819
        • Attivo, non reclutante
        • ECHO Santé Association, Saint Herblain
      • St-Malo, Francia, 35400
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Saint Malo
        • Contatto:
          • Eric RENAUDINEAU, MD
        • Investigatore principale:
          • Eric RENAUDINEAU, MD
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Strasbourg
        • Contatto:
          • Nans FLORENS, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Nans FLORENS, MD-PhD
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Tours
        • Contatto:
          • Bénédicte SAUTENET, MD
        • Investigatore principale:
          • Bénédicte SAUTENET, MD
      • Valenciennes, Francia, 59322
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, Hospital of Valenciennes
        • Contatto:
          • Marc ULRICH, MD
        • Investigatore principale:
          • Marc ULRICH, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology, University Hospital of Nancy
        • Contatto:
          • Adrien FLAHAULT, MD-PhD
        • Investigatore principale:
          • Adrien v, MD-PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina >=18 anni e <80 anni di età
  • Malattia renale cronica avanzata o moderata (eGFR da 15 a 44,9 mL/min/1,73 m² utilizzando la formula CKD-EPI)
  • Ipertensione arteriosa trattata con almeno una terapia farmacologica ipotensiva tra bloccanti del sistema renina-angiotensina (ACEi o sartani), alla massima posologia tollerata dai pazienti stabile da almeno un mese. Altre terapie farmacologiche per abbassare la pressione sanguigna sono tollerate.
  • PA non controllata in ufficio (>140 e/o 90 mmHg) confermata dal monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare (>135/85 mmHg)
  • Partecipante coperto o avente diritto alla previdenza sociale
  • Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante

Criteri di esclusione:

  • Paziente a seguito di eventuali misure di presentazione legale
  • Donna incinta o che allatta
  • donne in età fertile senza una misura contraccettiva altamente efficace (contraccezione ormonale combinata o a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino di rilascio dell'ormone)
  • Segni clinici di ipovolemia
  • Ipotensione ortostatica
  • Iponatremia (<130 mmol/L)
  • Discalemia (<3,5 mmol/L o >5,5 mmol/L)
  • Evento cardiovascolare avverso maggiore negli ultimi tre mesi: infarto del miocardio, ricovero per scompenso cardiaco, ictus
  • Storia medica attuale di cancro che richiede chemioterapia
  • Trapianto di organi solidi
  • Due o più agenti diuretici (diuretici dell'ansa, tiazidici e diuretici tiazidici simili)
  • Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
  • Rene policistico autosomico dominante trattato con Tolvaptan
  • Controindicazione ai diuretici coinvolti nell'algoritmo
  • Insufficienza cardiaca grave (NYHA III_IV)
  • Cirrosi Bambino B-C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Algoritmo antipertensivo basato su agenti diuretici: i medici regoleranno la terapia farmacologica secondo l'algoritmo antipertensivo basato su agenti diuretici.
Algoritmo antipertensivo basato su agenti diuretici
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Standard di cura: i medici adatteranno la strategia antipertensiva secondo il proprio standard di cura che può essere terapie farmacologiche o non farmacologiche.
standard di gestione delle cure per l'intensificazione della terapia antipertensiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia renale allo stadio terminale
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi

L'endpoint primario è un tempo all'esito dell'evento, considerando il seguente endpoint composito:

  • Malattia renale allo stadio terminale
  • Diminuzione dell'eGFR di almeno il 40%
  • Eventi cardiovascolari tra infarto del miocardio, scompenso cardiaco, ospedalizzazione e ictus
  • Tutti causano mortalità
Fino a 36 mesi
Diminuzione dell'eGFR di almeno il 40%
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi

L'endpoint primario è un tempo all'esito dell'evento, considerando il seguente endpoint composito:

  • Malattia renale allo stadio terminale
  • Diminuzione dell'eGFR di almeno il 40%
  • Eventi cardiovascolari tra infarto del miocardio, scompenso cardiaco, ospedalizzazione e ictus
  • Tutti causano mortalità
Fino a 36 mesi
Eventi cardiovascolari
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi

L'endpoint primario è un tempo all'esito dell'evento, considerando il seguente endpoint composito:

  • Malattia renale allo stadio terminale
  • Diminuzione dell'eGFR di almeno il 40%
  • Eventi cardiovascolari tra infarto del miocardio, scompenso cardiaco, ospedalizzazione e ictus
  • Tutti causano mortalità
Fino a 36 mesi
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi

L'endpoint primario è un tempo all'esito dell'evento, considerando il seguente endpoint composito:

  • Malattia renale allo stadio terminale
  • Diminuzione dell'eGFR di almeno il 40%
  • Eventi cardiovascolari tra infarto del miocardio, scompenso cardiaco, ospedalizzazione e ictus
  • Tutti causano mortalità
Fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di malattia renale allo stadio terminale
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tutti i componenti dell'endpoint composito saranno valutati separatamente
Fino a 36 mesi
Tempo per la riduzione dell'eGFR di almeno il 40%
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tutti i componenti dell'endpoint composito saranno valutati separatamente
Fino a 36 mesi
Tempo al primo evento cardiovascolare tra infarto miocardico, scompenso cardiaco, ricovero e ictus
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tutti i componenti dell'endpoint composito saranno valutati separatamente
Fino a 36 mesi
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tutti i componenti dell'endpoint composito saranno valutati separatamente
Fino a 36 mesi
Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Dal basale e fino a 36 mesi
Pressione arteriosa sistolica e diastolica a 3 e 6 mesi, quindi ogni 6 mesi (monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare e misurazione della pressione arteriosa in ufficio),
Dal basale e fino a 36 mesi
Percentuale di pazienti con pressione arteriosa controllata
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di pazienti con pressione arteriosa controllata a 2 anni (PA<135/85mmHg con monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare)
24 mesi
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: Dal basale e fino a 36 mesi
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata dalla formula CKD-EPI ai mesi 3 e 6, quindi ogni 6 mesi
Dal basale e fino a 36 mesi
Proporzione di pazienti che hanno utilizzato almeno un diuretico
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Fino a 36 mesi
Cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita
Lasso di tempo: Dal basale e fino a 36 mesi
Variazione rispetto al basale della qualità della vita valutata ogni anno dall'indagine PROMIS-29
Dal basale e fino a 36 mesi
Variazione rispetto al basale della proteinuria (g/g) o della proteinuria/creatinuria (g/g)
Lasso di tempo: Dal basale e fino a 36 mesi
Variazione rispetto al basale della proteinuria (g/d) o della proteinuria/creatinuria (g/g) ai mesi 3 e 6, quindi ogni 6 mesi
Dal basale e fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Bénédicte Sautenet, MD, University Hospital, Tours

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Following publication of primary results, deidentified data will be made available from the principal investigator on any reasonable request and based on a methodologically sound proposal. Data dictionaries, study protocol, Statistical Analysis Plan and Informed Consent Form could be shared under the same conditions.

Periodo di condivisione IPD

Following publication of primary results

Criteri di accesso alla condivisione IPD

The conditions for the transfer of all or part of the database will be decided by the study sponsor (University Hospital of Tours) and will be the subject of a written contract.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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