Intensivering van bloeddrukverlagende therapieën op basis van diuretica versus gebruikelijke behandeling van ongecontroleerde hypertensie bij patiënten met matige tot ernstige chronische nierziekte (THINK)
31 juli 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Tours
Intensivering van bloeddrukverlagende therapieën op basis van diuretica versus gebruikelijke behandeling voor ongecontroleerde hypertensie bij patiënten met matige tot ernstige chronische nierziekte: een open-label, een cluster gerandomiseerd gecontroleerd, fase 3-onderzoek
Chronische nierziekte (CKD) is wereldwijd een groot probleem voor de volksgezondheid.
Hypertensie is de eerste risicofactor bij patiënten met CKD voor mortaliteit, hart- en vaatziekten en eindstadium nierziekte.
Het is nu algemeen bekend dat het verlagen van de bloeddruk (BP) nier- en cardiovasculaire complicaties vermindert bij deze risicopopulatie.
In de algemene bevolking is, naast leefstijlinterventies, de strategie om een bloeddrukverlagende medicamenteuze behandeling te initiëren en te escaleren goed beschreven.
De medicamenteuze therapieën die worden aanbevolen om bij de algemene bevolking een optimale BP-controle te bereiken, zijn de volgende: blokkers van het renine-angiotensinesysteem (angiotensineconverterend-enzymremmers (ACEi) of angiotensinereceptorblokkers (ARB)), diuretica (thiaziden en thiazideachtige diuretica ), en calciumantagonisten.
Voor patiënten met CKD adviseren de richtlijnen om het bloeddrukverlagende middel te starten met ACEi of ARB, maar er is dan ook geen sterk bewijs om het preferentieel gebruik van een bepaald middel bij het onder controle houden van de bloeddruk te ondersteunen en de resultaten van klinische onderzoeken zijn tegenstrijdig.
In het NephroTest-cohort, een Frans cohort van patiënten met CKD-stadium 1 tot 5, hadden onder 2015 patiënten 1782 hypertensie, slechts 54% had een diureticum en 44% had ongecontroleerde hypertensie.
In dit cohort was overbelasting van extracellulair vocht (ECF) een onafhankelijke determinant van hypertensie, ongecontroleerde hypertensie en schijnbare behandelingsresistente hypertensie.
In hetzelfde cohort was ECF-overbelasting onafhankelijk geassocieerd met eindstadium nierziekte en overlijden.
Onze hypothese is dat patiënten met CKD en ongecontroleerde hypertensie een vochtoverbelasting hebben en dat de tweede lijn van behandeling na een ACEi of een ARB een diureticum zou moeten zijn.
Onze hypothese is dat een specifiek algoritme om de bloeddruk te verlagen bij patiënten met matige tot ernstige CKD op basis van diuretica effectiever zal zijn in termen van cardiovasculaire gebeurtenissen, mortaliteit en evolutie naar nierziekte in het eindstadium in vergelijking met standaardzorg.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
720
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Bénédicte Sautenet, MD
- Telefoonnummer: +33 02.34.37.96.86
- E-mail: benedicte.sautenet@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Angers
-
Contact:
- Martin PLANCHAIS, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Martin PLANCHAIS, MD
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Bordeaux
-
Contact:
- Pierre PFIRMANN, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Pierre PFIRMANN, MD-PhD
-
Brest, Frankrijk, 29200
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Brest
-
Contact:
- Yannick LE MEUR, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Yannick LE MEUR, MD-PhD
-
Brest, Frankrijk, 29200
- Werving
- AUB Santé foundation, Brest
-
Contact:
- Morgane GOSSELIN, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Morgane GOSSELIN, MD
-
Chalon-sur-Saône, Frankrijk
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Chalon-sur-Saône
-
Contact:
- Magali LOUIS, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Magali LOUIS, MD
-
Chartres, Frankrijk, 28630
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Chartres
-
Contact:
- Nestor NANKEU, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Nestor NANKEU, MD
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63001
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Clermont-Ferrand
-
Contact:
- Julien ANIORT, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Julien ANIORT, MD
-
Colmar, Frankrijk, 68024
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Colmar
-
Contact:
- Alexandre KLEIN, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexandre KLEIN, MD
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Grenoble
-
Contact:
- Pierre Louis CARRON, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Pierre Louis CARRON, MD
-
Haguenau, Frankrijk, 67500
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Haguenau
-
Contact:
- Julien OTT, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Julien OTT, MD
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
- Werving
- Department of Nephrology, Departemental Hospital of Vendée
-
Contact:
- Anne Hélène QUERARD, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Anne Hélène QUERARD, MD
-
Le Mans, Frankrijk, 72100
- Werving
- ECHO Santé Association, Le Mans
-
Contact:
- Louis Marie VERNIER, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Louis Marie VERNIER, MD
-
Le Puy-en-Velay, Frankrijk, 43012
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Le Puy en Velay
-
Hoofdonderzoeker:
- Marc BOUILLER, MD
-
Contact:
- Marc BOUILLER, MD
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Lille
-
Contact:
- Marie FRIMAT, Md-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Marie FRIMAT, Md-PhD
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Limoges
-
Contact:
- Fatouma TOURE, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Fatima TOURE, MD-PhD
-
Lorient, Frankrijk, 56100
- Werving
- AUB Santé foundation, Lorient
-
Contact:
- Gabrielle DUNEAU, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Gabrielle DUNEAU, MD
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Lyon
-
Contact:
- Jean Pierre FAUVEL, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean Pierre FAUVEL, MD-PhD
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Marseille
-
Contact:
- Stéphane BURTEY, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Stéphane BURTEY, MD-PhD
-
Metz, Frankrijk, 57085
- Werving
- Department of Nephrology, Regional Hospital of Metz
-
Contact:
- Thomas QUINAUX, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas QUINAUX, MD
-
Mulhouse, Frankrijk, 68100
- Werving
- Department of Nephrology, Régional Hospital of Mulhouse
-
Contact:
- François CHANTREL, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- François CHANTREL, MD
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Nantes
-
Contact:
- Caroline GOURRAUD VERCEL, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Caroline GOURRAUD VERCEL, MD
-
Nantes, Frankrijk, 44402
- Werving
- ECHO Santé Association, Nantes
-
Contact:
- Lila GHOUTI TERKI, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Lila GHOUTI TERKI, MD
-
Nîmes, Frankrijk, 30029
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Nîmes
-
Contact:
- Olivier MORANNE, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Olivier MORANNE, MD-PhD
-
Orléans, Frankrijk, 45067
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Orléans
-
Contact:
- Marion DEKEYSER, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Marion DEKEYSER, MD
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Actief, niet wervend
- Department of Nephrology, European Hospital Georges Pompidou, AP-HP
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Actief, niet wervend
- Department of Nephrology, Tenon Hospital, AP-HP
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Werving
- Department of Nephrology, Necker Hospital, AP-HP
-
Contact:
- Dominique JOLY, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Dominique JOLY, MD-PhD
-
Paris, Frankrijk, 75018
- Werving
- Department of Nephrology, Bichat Hospital, AP-HP
-
Contact:
- François VRTOVSNIK, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- François VRTOVSNIK, MD-PhD
-
Perpignan, Frankrijk, 66046
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Perpignan
-
Contact:
- Sébastien CANET, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Sébastien CANET, MD
-
Reims, Frankrijk, 51092
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Reims
-
Contact:
- Pierre Guillaume DELIEGE, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Pierre Guillaume DELIEGE, MD
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Rennes
-
Contact:
- Thierry FROUGET, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Thierry FROUGET, MD
-
Roubaix, Frankrijk, 59100
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Roubaix
-
Contact:
- Thomas GUINCESTRE, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas GUINCESTRE, MD
-
Rouen, Frankrijk, 76230
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Rouen
-
Contact:
- Dominique GUERROT, MD-PHD
-
Hoofdonderzoeker:
- Dominique GUERROT, MD-PhD
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42270
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Saint Etienne
-
Contact:
- Christophe MARIAT, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Christophe MARIAT, MD-PhD
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44819
- Actief, niet wervend
- ECHO Santé Association, Saint Herblain
-
St-Malo, Frankrijk, 35400
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Saint Malo
-
Contact:
- Eric RENAUDINEAU, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Eric RENAUDINEAU, MD
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Strasbourg
-
Contact:
- Nans FLORENS, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Nans FLORENS, MD-PhD
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Tours
-
Contact:
- Bénédicte SAUTENET, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Bénédicte SAUTENET, MD
-
Valenciennes, Frankrijk, 59322
- Werving
- Department of Nephrology, Hospital of Valenciennes
-
Contact:
- Marc ULRICH, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Marc ULRICH, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
- Werving
- Department of Nephrology, University Hospital of Nancy
-
Contact:
- Adrien FLAHAULT, MD-PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Adrien v, MD-PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw >=18 jaar en <80 jaar
- Gevorderde of matige chronische nierziekte (eGFR 15 tot 44,9 ml/min/1,73 m² met behulp van de CKD-EPI-formule)
- Arteriële hypertensie behandeld met ten minste één bloeddrukverlagende medicamenteuze behandeling onder blokkers van het renine-angiotensinesysteem (ACEi of ARB), bij de maximale dosering die door de patiënt wordt getolereerd sinds ten minste één maand stabiel. Andere bloeddrukverlagende medicamenteuze therapieën worden getolereerd.
- Ongecontroleerde bloeddruk op kantoor (>140 en/of 90 mmHg) bevestigd door bloeddrukmeting thuis (>135/85 mmHg)
- Deelnemer verzekerd of gerechtigd tot sociale zekerheid
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt volgt alle wettelijke maatregelen
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- vrouw in de vruchtbare leeftijd zonder een zeer effectieve anticonceptiemaatregel (gecombineerde of alleen progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem)
- Klinische tekenen van hypovolemie
- Orthostatische hypotensie
- Hyponatriëmie (<130 mmol/L)
- Dyskaliëmie (<3,5 mmol/L of >5,5 mmol/L)
- Ernstige cardiovasculaire bijwerkingen tijdens de laatste drie maanden: hartinfarct, ziekenhuisopname voor hartfalen, beroerte
- Huidige medische geschiedenis van kanker die chemotherapie vereist
- Solide orgaantransplantatie
- Twee of meer diuretica (lisdiuretica, thiaziden en thiazide-achtige diuretica)
- Mineralocorticoïde receptorantagonisten
- Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte behandeld met Tolvaptan
- Contra-indicatie voor diuretica die betrokken zijn bij het algoritme
- Ernstig hartfalen (NYHA III_IV)
- Cirrose Kind B-C
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Antihypertensief algoritme op basis van diuretica: de clinici zullen de medicamenteuze behandeling aanpassen volgens het antihypertensieve algoritme op basis van diuretica.
|
Antihypertensief algoritme op basis van diuretica
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Zorgstandaard: de clinicus past de antihypertensieve strategie aan volgens zijn eigen zorgstandaard, die farmacologische of niet-farmacologische therapieën kan zijn.
|
zorgstandaard voor intensivering van antihypertensieve therapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierziekte in het eindstadium
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Het primaire eindpunt is de tijd tot het resultaat van een gebeurtenis, rekening houdend met het volgende samengestelde eindpunt:
|
Tot 36 maanden
|
|
eGFR afname van minimaal 40%
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Het primaire eindpunt is de tijd tot het resultaat van een gebeurtenis, rekening houdend met het volgende samengestelde eindpunt:
|
Tot 36 maanden
|
|
Cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Het primaire eindpunt is de tijd tot het resultaat van een gebeurtenis, rekening houdend met het volgende samengestelde eindpunt:
|
Tot 36 maanden
|
|
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Het primaire eindpunt is de tijd tot het resultaat van een gebeurtenis, rekening houdend met het volgende samengestelde eindpunt:
|
Tot 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor nierziekte in het eindstadium
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Alle componenten van het samengestelde eindpunt worden afzonderlijk beoordeeld
|
Tot 36 maanden
|
|
Tijd tot eGFR afname van minimaal 40%
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Alle componenten van het samengestelde eindpunt worden afzonderlijk beoordeeld
|
Tot 36 maanden
|
|
Tijd tot de eerste cardiovasculaire gebeurtenis bij myocardinfarct, hartfalen, ziekenhuisopname en beroerte
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Alle componenten van het samengestelde eindpunt worden afzonderlijk beoordeeld
|
Tot 36 maanden
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Alle componenten van het samengestelde eindpunt worden afzonderlijk beoordeeld
|
Tot 36 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk
Tijdsspanne: Vanaf baseline en tot 36 maanden
|
Systolische en diastolische bloeddruk na 3 en 6 maanden en vervolgens elke 6 maanden (bloeddrukmeting thuis en bloeddrukmeting op kantoor),
|
Vanaf baseline en tot 36 maanden
|
|
Percentage patiënten met gecontroleerde bloeddruk
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Percentage patiënten met gecontroleerde bloeddruk na 2 jaar (PA < 135/85 mmHg met bloeddrukmeting thuis)
|
24 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Vanaf baseline en tot 36 maanden
|
Verandering ten opzichte van baseline in glomerulaire filtratiesnelheid geschat door CKD-EPI-formule na 3 en 6 maanden en vervolgens elke 6 maanden
|
Vanaf baseline en tot 36 maanden
|
|
Percentage patiënten dat ten minste één diureticum gebruikte
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Tot 36 maanden
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf baseline en tot 36 maanden
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven, elk jaar beoordeeld door PROMIS-29-enquête
|
Vanaf baseline en tot 36 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in proteïnurie (g/d) of proteïnurie/creatinurie (g/g)
Tijdsspanne: Vanaf baseline en tot 36 maanden
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in proteïnurie (g/d) of proteïnurie/creatinurie (g/g) in maand 3 en 6, daarna elke 6 maanden
|
Vanaf baseline en tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bénédicte Sautenet, MD, University Hospital, Tours
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 maart 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Nierinsufficiëntie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Kwaliteitsindicatoren, gezondheidszorg
- Zorgstandaard
Andere studie-ID-nummers
- DR210320
- 2022-501494-39-00 (Andere identificatie: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Following publication of primary results, deidentified data will be made available from the principal investigator on any reasonable request and based on a methodologically sound proposal.
Data dictionaries, study protocol, Statistical Analysis Plan and Informed Consent Form could be shared under the same conditions.
IPD-tijdsbestek voor delen
Following publication of primary results
IPD-toegangscriteria voor delen
The conditions for the transfer of all or part of the database will be decided by the study sponsor (University Hospital of Tours) and will be the subject of a written contract.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .