Studie av MRTX1133 hos pasienter med avanserte solide svulster som har en KRAS G12D-mutasjon
3. april 2025 oppdatert av: Mirati Therapeutics Inc.
En fase 1/2 kohortforsøk med flere utvidelser av MRTX1133 hos pasienter med avanserte solide svulster som har en KRAS G12D-mutasjon
Dette er en fase 1/2, åpen, multisenter, studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, PK, PD og antitumoraktiviteten til MRTX1133 hos pasienter med avansert solid tumor malignitet som har en KRAS G12D-mutasjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne første-i-menneskelige kliniske studien vil begynne med en utforskning av MRTX1133-dose og -regime.
Etter hvert som potensielt levedyktige regimer er identifisert, kan fase 1b ekspansjonskohorter implementeres for å sikre innsamling av tilstrekkelig informasjon om sikkerhet og PK, og tidlig bevis på klinisk aktivitet er tilgjengelig for å anbefale fase 2 regimer.
I fase 2 vil separate pasientkohorter etter histologisk diagnose og/eller baseline-karakteristikker bli evaluert for den kliniske aktiviteten og effekten av MRTX1133.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Local Institution - 311
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520 8028
- Local Institution - 309
-
-
Florida
-
Lady Lake, Florida, Forente stater, 32159 8987
- Local Institution - 301
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Local Institution - 306
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114 3117
- Local Institution - 308
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Local Institution - 310
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Local Institution - 314
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065 6800
- Local Institution - 312
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Local Institution - 303
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Local Institution - 302
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229 3307
- Local Institution - 304
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Local Institution - 313
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Local Institution - 305
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109 1023
- Local Institution - 307
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet som huser KRAS G12D-mutasjon i tumorvev eller ctDNA.
- Uopererbar eller metastatisk sykdom.
- Pasienter må ha mottatt standardbehandlinger som passer for deres tumortype og stadium; førstelinjebehandling for PDAC for enkelte kohorter.
Tilstedeværelse av tumorlesjoner som skal evalueres i henhold til RECIST v1.1:
- i fase 1 doseeskaleringskohorter må pasienter ha målbar eller evaluerbar sykdom.
- i fase 1b og fase 2 kohorter må pasienter ha målbar sykdom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
- Alder ≥ 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt.
- Tidligere behandling med en KRAS G12D-hemmer (kun fase 1b og fase 2).
- Anamnese med betydelig hemoptyse eller blødning innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
- Anamnese med tarmsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, større magekirurgi eller andre gastrointestinale tilstander som sannsynligvis vil endre absorpsjon av studiebehandling eller resultere i manglende evne til å svelge orale medisiner.
- Anamnese med ondartet tynntarmsobstruksjon.
- Hjerteabnormiteter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1/1B
Doseeskalering/evaluering
|
KRAS G12D-hemmer
|
|
Eksperimentell: Fase 2
MRTX1133 anbefalte fase 2-dose administrert til separate kohorter av pasienter med utvalgte solide svulster med KRAS G12D-mutasjon for å inkludere følgende: NSCLC, PDAC, CRC, andre solide svulster
|
KRAS G12D-hemmer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 1: Antall pasienter som opplever dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Fase 1/1b: Antall pasienter som opplever en behandlingsrelatert bivirkning
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Område under plasmakonsentrasjon versus tid kurve (AUC)
Tidsramme: opptil 4 dager
|
opptil 4 dager
|
|
Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: opptil 4 dager
|
opptil 4 dager
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: opptil 4 dager
|
opptil 4 dager
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: opptil 4 dager
|
opptil 4 dager
|
|
Tilsynelatende total plasmaclearance ved oral dosering (CL/F)
Tidsramme: opptil 4 dager
|
opptil 4 dager
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved oral dosering (Vz/F)
Tidsramme: opptil 4 dager
|
opptil 4 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. mars 2023
Primær fullføring (Faktiske)
10. mars 2025
Studiet fullført (Faktiske)
10. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CA246-0005 (Annen identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 1133-001 (Annen identifikator: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .