Studie hos pasienter med metastatisk brystkreft som får Eftilagimod Alpha eller Placebo i kombinasjon med Paclitaxel kjemoterapi (AIPAC-003)
AIPAC-003 (aktiv immunterapi og PAClitaxel): En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-forsøk som tester Eftilagimod Alpha (oppløselig LAG-3) hos HER2-neg/lavmetastaserende brystkreftpasienter som får paklitaksel, etter en åpen etikett. Doseoptimalisering
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne sikkerheten og effekten av eftilagimod alfa (efti) i kombinasjon med paclitaxel standardbehandling kjemoterapi hos deltakere med metastatisk brystkreft.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hva er den optimale biologiske dosen (OBD) av efti i kombinasjon med ukentlig paklitaksel-kjemoterapi?
- Kan efti kombinert med ukentlig paklitaksel-kjemoterapi forlenge total overlevelse hos deltakere med metastatisk brystkreft sammenlignet med ukentlig paklitaksel-kjemoterapi alene.
I den første komponenten av studien (fase 2, innledende) vil forskerne sammenligne to grupper (ulike dosenivåer av efti i kombinasjon med standard kjemoterapi) for å se om behandlingen er trygg og godt tolerert og vurdere hvilken som er den optimale biologiske dosen. . I den andre komponenten av studien (fase 3) vil forskerne vurdere om behandlingen av metastatisk brystkreft med den optimale biologiske dosen av efti i kombinasjon med paklitaksel er overlegen sammenlignet med kjemoterapi alene (placebokontrollert).
Behandlingskonseptet for hver prøvekomponent består av en kjemo-immunterapifase etterfulgt av en immunterapifase. I den første fasen vil deltakerne bli behandlet med efti pluss paklitaksel kjemoterapi eller placebo pluss paklitaksel kjemoterapi. Etter fullført kjemoterapi per standard behandling, vil deltakerne bli behandlet med studiemiddelet alene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
AIPAC-003-studien består av en åpen innføringskomponent for doseoptimalisering etterfulgt av en dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert fase 3-komponent.
Hovedmålene med doseoptimeringsinnledningen (fase 2) er å evaluere og sammenligne sikkerheten og toleransen til 2 forskjellige dosenivåer av efti (30 mg og 90 mg) kombinert med paklitaksel, og å definere den optimale biologiske dosen (OBD) av efti i kombinasjon med ukentlig paklitaksel for fase 3-delen av studien. Rekruttering til doseoptimeringsinnledningen vil bli ansett som fullført når 29 deltakere per kohort er randomisert og vurdert som evaluerbare for OBD-analyse.
Hovedmålet med fase 3 er å demonstrere at total overlevelse (OS) er overlegen hos deltakere behandlet med efti kombinert med ukentlig paklitaksel sammenlignet med ukentlig paklitaksel pluss placebo. Omtrent 771 deltakere vil bli randomisert 2:1 til arm A (aktiv arm): paklitaksel + efti ved OBD og arm B (kontrollarm): paklitaksel + placebo. Den nøyaktige pasientpopulasjonen vil bli definert etter fullføring av doseoptimeringsinnføringen (fase 2).
Varigheten av forsøket vil være omtrent 24 måneder for doseoptimeringsinnføringskomponenten og 60 måneder for fase 3-komponenten.
Det er planlagt å gjennomføre forsøket på opptil 20 steder i opptil 4 land over hele Nord-Amerika og Europa for innledende og på opptil 150 steder i opptil 25 land over hele Nord-Amerika, Europa, Latin-Amerika og det asiatiske Stillehavet region for fase 3.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bruges, Belgia
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Hopital Notre Dame
-
Edegem, Belgia, 2650
- Universitair Ziekenhuizen Antwerpen
-
Libramont, Belgia, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgia
- Clinique Saint-Pierre- Ottignies
-
-
-
-
California
-
Whittier, California, Forente stater, 90602
- The Oncology Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20037
- The George Washington University Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29723
- Carolina Blood and Cancer Care Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- Oncology Consultants
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
- ARENSIA Exploratory Medicine LLC
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, 2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Institut Catala D'oncologia
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- VHIO - Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08208
- Parc Taulí Hospital Universitari
-
Córdoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaén, Spania, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
-
Lleida, Spania, 25196
- Unidad Ensayos Clínicos Oncología Fundació IRB Lleida
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28040
- START Madrid - FJD, Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metastatisk HR+ positiv (østrogenreseptor positiv og/eller progesteronreseptor positiv) eller hormonreseptornegativ (HR˗), og HER2-neg brystadenokarsinom, histologisk bevist ved biopsi på det siste tilgjengelige tumorvevet
- Deltakere med HR+ metastatisk brystkreft (MBC) som progredierte på eller etter ≥1 linje med endokrinbasert terapi og er indisert for å motta kjemoterapi for metastatisk sykdom
- Deltakere med HR˗ MBC (dvs. trippel-negativ brystkreft [TNBC]) som er indisert for å motta paklitaksel-kjemoterapi uten PD 1/PD-L1-behandling i 1. linje for metastatisk sykdom
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Forventet overlevelse lenger enn tre måneder
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kjemoterapi for metastatisk brystadenokarsinom
- Deltakere med HR+ MBC som har mottatt <1 linje med ET-basert terapi i metastatisk setting
- Deltakere med HR+ MBC som ikke er primær eller sekundær resistente mot ET-basert terapi og vil være kandidater til ET-basert terapi i henhold til gjeldende behandlingsretningslinjer
- TNBC-deltakere som er kandidater for PD-1/PD-L1-behandling i kombinasjon med kjemoterapi
- Sykdomsfritt intervall på mindre enn tolv måneder fra siste dose av adjuvant kjemoterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: open label lead-in (fase 2): eftilagimod alfa 30mg + paklitaksel
eftilagimod alfa 30mg s.c.
+ 80mg/m^2 paklitaksel i.v.
(administrasjon samme dag): Forsøket består av en kjemo-immunterapi (kjemo-IO) fase etterfulgt av en immunterapi (IO)-fase.
Cellegift-IO-fasen består av planlagte 6 sykluser på 4 uker (28 dager hver) som kan være lengre eller kortere avhengig av cellegifttoleranse.
IO-fasen er planlagt å følge kjemo-IO-fasen.
Maksimalt 13 sykluser (ca.
12 måneder) med behandling er planlagt.
|
APC-aktivator, MHC II-agonist
Andre navn:
paklitaksel vil bli gitt som standardbehandling (kjemoterapi)
|
|
Eksperimentell: open label lead-in (fase 2): eftilagimod alfa 90mg + paklitaksel
eftilagimod alfa 90mg s.c.
+ 80mg/m^2 paklitaksel i.v.
(administrasjon samme dag): Forsøket består av en kjemo-immunterapi (kjemo-IO) fase etterfulgt av en immunterapi (IO)-fase.
Cellegift-IO-fasen består av planlagte 6 sykluser på 4 uker (28 dager hver) som kan være lengre eller kortere avhengig av cellegifttoleranse.
IO-fasen er planlagt å følge kjemo-IO-fasen.
Maksimalt 13 sykluser (ca.
12 måneder) med behandling er planlagt.
|
APC-aktivator, MHC II-agonist
Andre navn:
paklitaksel vil bli gitt som standardbehandling (kjemoterapi)
|
|
Eksperimentell: Fase 3: eftilagimod alfa + paklitaksel
eftilagimod alfa s.c.
(OBD) + 80mg/m^2 paklitaksel i.v.
(administrasjon samme dag): Forsøket består av en kjemo-immunterapi (kjemo-IO) fase etterfulgt av en immunterapi (IO)-fase.
Cellegift-IO-fasen består av planlagte 6 sykluser på 4 uker (28 dager hver) som kan være lengre eller kortere avhengig av cellegifttoleranse.
IO-fasen er planlagt å følge kjemo-IO-fasen.
Maksimalt 13 sykluser (ca.
12 måneder) med behandling er planlagt.
|
APC-aktivator, MHC II-agonist
Andre navn:
paklitaksel vil bli gitt som standardbehandling (kjemoterapi)
|
|
Placebo komparator: Fase 3: placebo + paklitaksel
placebo s.c.
+ 80mg/m^2 paklitaksel i.v.
(administrasjon samme dag): Forsøket består av en kjemo-immunterapi (kjemo-IO) fase etterfulgt av en immunterapi (IO)-fase.
Cellegift-IO-fasen består av planlagte 6 sykluser på 4 uker (28 dager hver) som kan være lengre eller kortere avhengig av cellegifttoleranse.
IO-fasen er planlagt å følge kjemo-IO-fasen.
Maksimalt 13 sykluser (ca.
12 måneder) med behandling er planlagt.
|
paklitaksel vil bli gitt som standardbehandling (kjemoterapi)
placebo-matchende eftilagimod alfa
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av den optimale biologiske dosen (OBD)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
|
Inntil 15 måneder
|
|
|
Hyppighet av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
|
Inntil 15 måneder
|
|
|
Alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
|
Inntil 15 måneder
|
|
|
Varighet av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
|
Inntil 15 måneder
|
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
|
Inntil 15 måneder
|
|
|
Determination of Overall survival (OS)
Tidsramme: Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
|
Primary endpoint for Phase 3 portion, secondary endpoint for Phase 2 lead-in portion
|
Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestemmelse av progresjonsfri overlevelse (PFS), basert på RECIST, v1.1
Tidsramme: Inntil forekomst av progredierende sykdom, eller start av ytterligere nestelinjebehandling mot kreft, eller til slutten av studien av en annen grunn, vurdert opp til 60 måneder
|
Inntil forekomst av progredierende sykdom, eller start av ytterligere nestelinjebehandling mot kreft, eller til slutten av studien av en annen grunn, vurdert opp til 60 måneder
|
|
Evaluering av objektiv responsrate (ORR) basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Inntil forekomst av progredierende sykdom, eller start av ytterligere nestelinjebehandling mot kreft, eller til slutten av studien av en annen grunn, vurdert opp til 60 måneder
|
Inntil forekomst av progredierende sykdom, eller start av ytterligere nestelinjebehandling mot kreft, eller til slutten av studien av en annen grunn, vurdert opp til 60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AIPAC-003
- 2022-003323-17 (EudraCT-nummer)
- 2024-511023-34-00 (Ctis)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .