Исследование пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших эфтилагимод альфа или плацебо в сочетании с химиотерапией паклитакселом (AIPAC-003)
AIPAC-003 (активная иммунотерапия и паклитаксел): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 по тестированию эфтилагимода альфа (растворимого LAG-3) у пациентов с HER2-отрицательным/низкометастатическим раком молочной железы, получающих паклитаксел, после открытой этикетки Оптимизация дозы
Целью этого клинического исследования является сравнение безопасности и эффективности эфтилагимода альфа (эфти) в сочетании со стандартной химиотерапией паклитакселом у участников с метастатическим раком молочной железы.
Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:
- Какова оптимальная биологическая доза (БД) эфти в сочетании с еженедельной химиотерапией паклитакселом?
- Может ли эфти в сочетании с еженедельной химиотерапией паклитакселом увеличить общую выживаемость у участников с метастатическим раком молочной железы по сравнению с одной еженедельной химиотерапией паклитакселом.
В первом компоненте исследования (фаза 2, вводная) исследователи будут сравнивать две группы (разные уровни дозы efti в сочетании со стандартной химиотерапией), чтобы увидеть, безопасно ли лечение и хорошо ли оно переносится, и определить оптимальную биологическую дозу. . Во втором компоненте исследования (фаза 3) исследователи оценят, является ли лечение метастатического рака молочной железы оптимальной биологической дозой эфти в комбинации с паклитакселом более эффективным по сравнению с одной химиотерапией (плацебо-контролируемой).
Концепция лечения каждого компонента исследования состоит из фазы химио-иммунотерапии, за которой следует фаза иммунотерапии. На первом этапе участников будут лечить химиотерапией эфти плюс паклитаксел или плацебо плюс химиотерапией паклитаксел. После завершения химиотерапии в соответствии со стандартом лечения участников будут лечить только исследуемым агентом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование AIPAC-003 состоит из открытого вводного компонента по оптимизации дозы, за которым следует двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый компонент фазы 3.
Основными целями подготовки к оптимизации дозы (фаза 2) являются оценка и сравнение безопасности и переносимости двух различных уровней доз эфти (30 мг и 90 мг) в сочетании с паклитакселом, а также определение оптимальной биологической дозы (ОБД) efti в сочетании с паклитакселом еженедельно для фазы 3 испытания. Набор в вводную группу по оптимизации дозы будет считаться завершенным, когда 29 участников из каждой когорты будут рандомизированы и признаны пригодными для оценки для анализа OBD.
Основная цель фазы 3 состоит в том, чтобы продемонстрировать, что общая выживаемость (ОВ) выше у участников, получавших эфти в сочетании с паклитакселом еженедельно, по сравнению с теми, кто получал паклитаксел еженедельно плюс плацебо. Приблизительно 771 участник будет рандомизирован 2:1 в группу A (активная группа): паклитаксел + эфти при OBD и группу B (контрольная группа): паклитаксел + плацебо. Точная популяция пациентов будет определена после завершения предварительного этапа оптимизации дозы (этап 2).
Продолжительность испытания составит примерно 24 месяца для начального компонента оптимизации дозы и 60 месяцев для компонента фазы 3.
Планируется провести испытание на 20 объектах в 4 странах Северной Америки и Европы для ввода и на 150 объектах в 25 странах Северной Америки, Европы, Латинской Америки и Азиатско-Тихоокеанского региона. регион для 3 этапа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bruges, Бельгия
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Hopital Notre Dame
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Universitair Ziekenhuizen Antwerpen
-
Libramont, Бельгия, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Ottignies-Louvain-la-Neuve, Бельгия
- Clinique Saint-Pierre- Ottignies
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия
- ARENSIA Exploratory Medicine LLC
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Institut Catala D'oncologia
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- VHIO - Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08208
- Parc Taulí Hospital Universitari
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaén, Испания, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
-
Lleida, Испания, 25196
- Unidad Ensayos Clínicos Oncología Fundació IRB Lleida
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28040
- START Madrid - FJD, Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова, 2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit
-
-
-
-
California
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
- The Oncology Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- The George Washington University Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29723
- Carolina Blood and Cancer Care Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Oncology Consultants
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Метастатическая HR+ положительная (положительная по рецептору эстрогена и/или положительная по рецептору прогестерона) или отрицательная по гормональному рецептору (HR˗) и HER2-отрицательная аденокарцинома молочной железы, гистологически подтвержденная биопсией последней доступной опухолевой ткани
- Участники с HR + метастатическим раком молочной железы (MBC), у которых прогрессировало ≥ 1 линии эндокринной терапии или после нее, и которым показана химиотерапия по поводу метастатического заболевания.
- Участники с HR˗ MBC (т.е. трижды негативный рак молочной железы [TNBC]), которым показана химиотерапия паклитакселом без терапии PD 1/PD-L1 в условиях 1-й линии при метастатическом заболевании
- Статус производительности ECOG 0-1
- Ожидаемая выживаемость более трех месяцев
Критерий исключения:
- Предшествующая химиотерапия метастатической аденокарциномы молочной железы
- Участники с HR + MBC, которые получили <1 линию терапии на основе ET в условиях метастазирования
- Участники с HR + MBC, которые не являются первично или вторично резистентными к терапии на основе ET и могут быть кандидатами на терапию на основе ET в соответствии с применимыми рекомендациями по лечению.
- Участники TNBC, которые являются кандидатами на терапию PD-1/PD-L1 в сочетании с химиотерапией
- Безрецидивный период менее двенадцати месяцев после последней дозы адъювантной химиотерапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: вводная открытая этикетка (фаза 2): эфтилагимод альфа 30 мг + паклитаксел
эфтилагимод альфа 30 мг подкожно
+ 80 мг/м^2 паклитаксела в/в
(введение в тот же день): испытание состоит из фазы химио-иммунотерапии (химио-IO), за которой следует фаза иммунотерапии (IO).
Фаза химиотерапии состоит из запланированных 6 циклов по 4 недели (каждый по 28 дней), которые могут быть длиннее или короче в зависимости от переносимости химиотерапии.
Планируется, что фаза IO будет следовать за фазой химиотерапии.
Максимум 13 циклов (ок.
12 месяцев) лечения планируется.
|
Активатор APC, агонист MHC II
Другие имена:
паклитаксел будет назначен в качестве стандарта лечения (химиотерапия)
|
|
Экспериментальный: вводная открытая этикетка (фаза 2): эфтилагимод альфа 90 мг + паклитаксел
эфтилагимод альфа 90 мг подкожно
+ 80 мг/м^2 паклитаксела в/в
(введение в тот же день): испытание состоит из фазы химио-иммунотерапии (химио-IO), за которой следует фаза иммунотерапии (IO).
Фаза химиотерапии состоит из запланированных 6 циклов по 4 недели (каждый по 28 дней), которые могут быть длиннее или короче в зависимости от переносимости химиотерапии.
Планируется, что фаза IO будет следовать за фазой химиотерапии.
Максимум 13 циклов (ок.
12 месяцев) лечения планируется.
|
Активатор APC, агонист MHC II
Другие имена:
паклитаксел будет назначен в качестве стандарта лечения (химиотерапия)
|
|
Экспериментальный: Фаза 3: эфтилагимод альфа + паклитаксел
эфтилагимод альфа подкожно
(OBD) + паклитаксел 80 мг/м^2 в/в.
(введение в тот же день): испытание состоит из фазы химио-иммунотерапии (химио-IO), за которой следует фаза иммунотерапии (IO).
Фаза химиотерапии состоит из запланированных 6 циклов по 4 недели (каждый по 28 дней), которые могут быть длиннее или короче в зависимости от переносимости химиотерапии.
Планируется, что фаза IO будет следовать за фазой химиотерапии.
Максимум 13 циклов (ок.
12 месяцев) лечения планируется.
|
Активатор APC, агонист MHC II
Другие имена:
паклитаксел будет назначен в качестве стандарта лечения (химиотерапия)
|
|
Плацебо Компаратор: Фаза 3: плацебо + паклитаксел
плацебо подкожно
+ 80 мг/м^2 паклитаксела в/в
(введение в тот же день): испытание состоит из фазы химио-иммунотерапии (химио-IO), за которой следует фаза иммунотерапии (IO).
Фаза химиотерапии состоит из запланированных 6 циклов по 4 недели (каждый по 28 дней), которые могут быть длиннее или короче в зависимости от переносимости химиотерапии.
Планируется, что фаза IO будет следовать за фазой химиотерапии.
Максимум 13 циклов (ок.
12 месяцев) лечения планируется.
|
паклитаксел будет назначен в качестве стандарта лечения (химиотерапия)
плацебо, соответствующее эфтилагимоду альфа
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение оптимальной биологической дозы (ОБД)
Временное ограничение: До 15 месяцев
|
До 15 месяцев
|
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 15 месяцев
|
До 15 месяцев
|
|
|
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 15 месяцев
|
До 15 месяцев
|
|
|
Продолжительность нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 15 месяцев
|
До 15 месяцев
|
|
|
Возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: До 15 месяцев
|
До 15 месяцев
|
|
|
Determination of Overall survival (OS)
Временное ограничение: Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
|
Primary endpoint for Phase 3 portion, secondary endpoint for Phase 2 lead-in portion
|
Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение выживаемости без прогрессирования (PFS) на основе RECIST, v1.1
Временное ограничение: До появления прогрессирующего заболевания или начала любого дальнейшего противоопухолевого лечения следующей линии, или до окончания исследования по любой другой причине, оцениваемой до 60 месяцев.
|
До появления прогрессирующего заболевания или начала любого дальнейшего противоопухолевого лечения следующей линии, или до окончания исследования по любой другой причине, оцениваемой до 60 месяцев.
|
|
Оценка частоты объективных ответов (ЧОО) на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: До появления прогрессирующего заболевания или начала любого дальнейшего противоопухолевого лечения следующей линии, или до окончания исследования по любой другой причине, оцениваемой до 60 месяцев.
|
До появления прогрессирующего заболевания или начала любого дальнейшего противоопухолевого лечения следующей линии, или до окончания исследования по любой другой причине, оцениваемой до 60 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Паклитаксел
- растворимый белок LAG-3, человек
Другие идентификационные номера исследования
- AIPAC-003
- 2022-003323-17 (Номер EudraCT)
- 2024-511023-34-00 (Ктис)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .