Studie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die Eftilagimod Alpha of Placebo kregen in combinatie met paclitaxel-chemotherapie (AIPAC-003)
AIPAC-003 (actieve immunotherapie en PAClitaxel): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie waarin Eftilagimod Alpha (oplosbare LAG-3) wordt getest bij HER2-neg/laag-gemetastaseerde borstkankerpatiënten die paclitaxel krijgen, na een open-label Dosis optimalisatie
Het doel van deze klinische studie is het vergelijken van de veiligheid en werkzaamheid van eftilagimod alfa (efti) in combinatie met paclitaxel standaardbehandeling chemotherapie bij deelnemers met gemetastaseerde borstkanker.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Wat is de optimale biologische dosis (OBD) van efti in combinatie met wekelijkse chemotherapie met paclitaxel?
- Kan efti gecombineerd met wekelijkse paclitaxel-chemotherapie de algehele overleving verlengen bij deelnemers met gemetastaseerde borstkanker in vergelijking met wekelijkse paclitaxel-chemotherapie alleen.
In het eerste onderdeel van de studie (fase 2, lead-in) zullen onderzoekers twee groepen vergelijken (verschillende dosisniveaus van efti in combinatie met standaardchemotherapie) om te zien of de behandeling veilig is en goed wordt verdragen en om te evalueren wat de optimale biologische dosis is . In het tweede deel van de studie (fase 3) zullen onderzoekers beoordelen of de behandeling van uitgezaaide borstkanker met de optimale biologische dosis efti in combinatie met paclitaxel superieur is in vergelijking met alleen chemotherapie (placebogecontroleerd).
Het behandelconcept van elk studieonderdeel bestaat uit een fase chemo-immunotherapie gevolgd door een fase immunotherapie. In de eerste fase worden deelnemers behandeld met efti plus paclitaxel chemotherapie of placebo plus paclitaxel chemotherapie. Na voltooiing van de chemotherapie volgens de zorgstandaard, zullen de deelnemers alleen met het onderzoeksmiddel worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De AIPAC-003-studie bestaat uit een open-label dosisoptimalisatie-lead-in-component gevolgd door een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-component.
De belangrijkste doelstellingen van de fase voor dosisoptimalisatie (fase 2) zijn het evalueren en vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid van 2 verschillende dosisniveaus van efti (30 mg en 90 mg) gecombineerd met paclitaxel, en het definiëren van de optimale biologische dosis (OBD) van efti in combinatie met wekelijks paclitaxel voor het fase 3-deel van de studie. Werving voor de inleiding voor dosisoptimalisatie wordt als voltooid beschouwd wanneer 29 deelnemers per cohort gerandomiseerd zijn en als evalueerbaar worden beschouwd voor OBD-analyse.
Het hoofddoel van fase 3 is om aan te tonen dat de totale overleving (OS) superieur is bij deelnemers die behandeld werden met efti gecombineerd met wekelijks paclitaxel in vergelijking met wekelijks paclitaxel plus placebo. Ongeveer 771 deelnemers worden 2:1 gerandomiseerd naar arm A (actieve arm): paclitaxel + efti bij OBD en arm B (controle-arm): paclitaxel + placebo. De exacte patiëntenpopulatie zal worden gedefinieerd na voltooiing van de inleiding voor dosisoptimalisatie (fase 2).
De duur van de proef zal ongeveer 24 maanden zijn voor de dosisoptimalisatie-inleidende component en 60 maanden voor de fase 3-component.
Het is de bedoeling om de proef uit te voeren op maximaal 20 locaties in maximaal 4 landen in Noord-Amerika en Europa voor de lead-in en op maximaal 150 locaties in maximaal 25 landen in Noord-Amerika, Europa, Latijns-Amerika en de Aziatische Stille Oceaan regio voor fase 3.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bruges, België
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, België, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Hopital Notre Dame
-
Edegem, België, 2650
- Universitair Ziekenhuizen Antwerpen
-
Libramont, België, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Ottignies-Louvain-la-Neuve, België
- Clinique Saint-Pierre- Ottignies
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië
- ARENSIA Exploratory Medicine LLC
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, 2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Institut Catala D'oncologia
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08035
- VHIO - Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08208
- Parc Taulí Hospital Universitari
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaén, Spanje, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
-
Lleida, Spanje, 25196
- Unidad Ensayos Clínicos Oncología Fundació IRB Lleida
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje, 28040
- START Madrid - FJD, Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
-
-
-
California
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
- The Oncology Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- The George Washington University Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Verenigde Staten, 29723
- Carolina Blood and Cancer Care Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Oncology Consultants
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gemetastaseerd HR+-positief (oestrogeenreceptorpositief en/of progesteronreceptorpositief) of hormoonreceptornegatief (HR˗) en HER2-neg adenocarcinoom van de borst, histologisch bewezen door biopsie van het laatst beschikbare tumorweefsel
- Deelnemers met HR+ gemetastaseerde borstkanker (MBC) die progressie vertoonden op of na ≥1 lijn van endocriene therapie en geïndiceerd zijn voor chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
- Deelnemers met HR˗ MBC (d.w.z. triple-negatieve borstkanker [TNBC]) die geïndiceerd zijn voor paclitaxel-chemotherapie zonder PD 1/PD-L1-therapie in de eerstelijnssetting voor gemetastaseerde ziekte
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Verwachte overleving langer dan drie maanden
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de borst
- Deelnemers met HR+ MBC die <1 regel ET-gebaseerde therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting
- Deelnemers met HR+ MBC die niet primair of secundair resistent zijn tegen op ET gebaseerde therapie en die volgens de toepasselijke behandelrichtlijnen in aanmerking komen voor op ET gebaseerde therapie
- TNBC-deelnemers die kandidaat zijn voor PD-1/PD-L1-therapie in combinatie met chemotherapie
- Ziektevrij interval van minder dan twaalf maanden vanaf de laatste dosis adjuvante chemotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: open label gewenning (fase 2): eftilagimod alfa 30 mg + paclitaxel
eftilagimod alfa 30 mg s.c.
+ 80 mg/m^2 paclitaxel i.v.
(toediening op dezelfde dag): De studie bestaat uit een chemo-immunotherapie (chemo-IO) fase gevolgd door een immunotherapie (IO)-fase.
De chemo-IO-fase bestaat uit een geplande 6 cycli van 4 weken (elk 28 dagen) die langer of korter kunnen zijn, afhankelijk van de chemotolerantie.
De IO-fase volgt op de chemo-IO-fase.
Maximaal 13 cycli (ca.
12 maanden) behandeling is gepland.
|
APC-activator, MHC II-agonist
Andere namen:
paclitaxel wordt standaard gegeven (chemotherapie)
|
|
Experimenteel: open label gewenning (fase 2): eftilagimod alfa 90 mg + paclitaxel
eftilagimod alfa 90 mg s.c.
+ 80 mg/m^2 paclitaxel i.v.
(toediening op dezelfde dag): De studie bestaat uit een chemo-immunotherapie (chemo-IO) fase gevolgd door een immunotherapie (IO)-fase.
De chemo-IO-fase bestaat uit een geplande 6 cycli van 4 weken (elk 28 dagen) die langer of korter kunnen zijn, afhankelijk van de chemotolerantie.
De IO-fase volgt op de chemo-IO-fase.
Maximaal 13 cycli (ca.
12 maanden) behandeling is gepland.
|
APC-activator, MHC II-agonist
Andere namen:
paclitaxel wordt standaard gegeven (chemotherapie)
|
|
Experimenteel: Fase 3: eftilagimod alfa + paclitaxel
eftilagimod alfa s.c.
(OBD) + 80mg/m^2 paclitaxel i.v.
(toediening op dezelfde dag): De studie bestaat uit een chemo-immunotherapie (chemo-IO) fase gevolgd door een immunotherapie (IO)-fase.
De chemo-IO-fase bestaat uit een geplande 6 cycli van 4 weken (elk 28 dagen) die langer of korter kunnen zijn, afhankelijk van de chemotolerantie.
De IO-fase volgt op de chemo-IO-fase.
Maximaal 13 cycli (ca.
12 maanden) behandeling is gepland.
|
APC-activator, MHC II-agonist
Andere namen:
paclitaxel wordt standaard gegeven (chemotherapie)
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 3: placebo + paclitaxel
placebo s.c.
+ 80 mg/m^2 paclitaxel i.v.
(toediening op dezelfde dag): De studie bestaat uit een chemo-immunotherapie (chemo-IO) fase gevolgd door een immunotherapie (IO)-fase.
De chemo-IO-fase bestaat uit een geplande 6 cycli van 4 weken (elk 28 dagen) die langer of korter kunnen zijn, afhankelijk van de chemotolerantie.
De IO-fase volgt op de chemo-IO-fase.
Maximaal 13 cycli (ca.
12 maanden) behandeling is gepland.
|
paclitaxel wordt standaard gegeven (chemotherapie)
placebo die overeenkomt met eftilagimod alfa
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van de optimale biologische dosis (OBD)
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
|
Tot 15 maanden
|
|
|
Frequentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
|
Tot 15 maanden
|
|
|
Ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
|
Tot 15 maanden
|
|
|
Duur van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
|
Tot 15 maanden
|
|
|
Optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
|
Tot 15 maanden
|
|
|
Determination of Overall survival (OS)
Tijdsspanne: Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
|
Primary endpoint for Phase 3 portion, secondary endpoint for Phase 2 lead-in portion
|
Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaling van progressievrije overleving (PFS), gebaseerd op RECIST, v1.1
Tijdsspanne: Tot het optreden van progressieve ziekte, of het begin van een volgende behandeling tegen kanker, of tot het einde van het onderzoek om welke andere reden dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Tot het optreden van progressieve ziekte, of het begin van een volgende behandeling tegen kanker, of tot het einde van het onderzoek om welke andere reden dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Evaluatie van Objective Response Rate (ORR) op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot het optreden van progressieve ziekte, of het begin van een volgende behandeling tegen kanker, of tot het einde van het onderzoek om welke andere reden dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Tot het optreden van progressieve ziekte, of het begin van een volgende behandeling tegen kanker, of tot het einde van het onderzoek om welke andere reden dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Paclitaxel
- Oplosbaar lag-3 eiwit, mens
Andere studie-ID-nummers
- AIPAC-003
- 2022-003323-17 (EudraCT-nummer)
- 2024-511023-34-00 (Ctis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .