Studio su pazienti con carcinoma mammario metastatico che ricevono eftilagimod alfa o placebo in combinazione con chemioterapia con paclitaxel (AIPAC-003)
AIPAC-003 (Immunoterapia attiva e PAClitaxel): uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che testa Eftilagimod Alpha (Soluble LAG-3) in pazienti con carcinoma mammario HER2-neg/a bassa metastasi che ricevono paclitaxel, a seguito di un trattamento in aperto Ottimizzazione della dose
L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare la sicurezza e l'efficacia di eftilagimod alfa (efti) in combinazione con lo standard di chemioterapia paclitaxel nelle partecipanti con carcinoma mammario metastatico.
Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- Qual è la dose biologica ottimale (OBD) di efti in combinazione con la chemioterapia settimanale con paclitaxel?
- L'efti combinato con la chemioterapia settimanale con paclitaxel può prolungare la sopravvivenza globale nei partecipanti con carcinoma mammario metastatico rispetto alla sola chemioterapia settimanale con paclitaxel.
Nella prima parte dello studio (fase 2, lead-in) i ricercatori confronteranno due gruppi (diversi livelli di dose di efti in combinazione con la chemioterapia standard) per vedere se il trattamento è sicuro e ben tollerato e valutare quale sia la dose biologica ottimale . Nella seconda componente dello studio (fase 3) i ricercatori valuteranno se il trattamento del carcinoma mammario metastatico con la dose biologica ottimale di efti in combinazione con paclitaxel è superiore rispetto alla sola chemioterapia (controllata con placebo).
Il concetto di trattamento di ciascun componente dello studio consiste in una fase di chemio-immunoterapia seguita da una fase di immunoterapia. Nella prima fase i partecipanti saranno trattati con chemioterapia efti più paclitaxel o placebo più chemioterapia con paclitaxel. Dopo il completamento della chemioterapia secondo lo standard di cura, i partecipanti saranno trattati solo con l'agente dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio AIPAC-003 consiste in un componente introduttivo di ottimizzazione della dose in aperto seguito da un componente di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.
Gli obiettivi principali del lead-in sull'ottimizzazione della dose (fase 2) sono valutare e confrontare la sicurezza e la tollerabilità di 2 diversi livelli di dose di efti (30 mg e 90 mg) in combinazione con paclitaxel e definire la dose biologica ottimale (OBD) di efti in combinazione con paclitaxel settimanale per la fase 3 della sperimentazione. Il reclutamento per l'introduzione all'ottimizzazione della dose sarà considerato completo quando 29 partecipanti per coorte saranno randomizzati e considerati valutabili per l'analisi OBD.
L'obiettivo principale della fase 3 è dimostrare che la sopravvivenza globale (OS) è superiore nei partecipanti trattati con efti in combinazione con paclitaxel settimanale rispetto al paclitaxel settimanale più placebo. Circa 771 partecipanti saranno randomizzati 2:1 al braccio A (braccio attivo): paclitaxel + efti all'OBD e al braccio B (braccio di controllo): paclitaxel + placebo. L'esatta popolazione di pazienti sarà definita dopo il completamento dell'introduzione all'ottimizzazione della dose (fase 2).
La durata della sperimentazione sarà di circa 24 mesi per la componente iniziale di ottimizzazione della dose e di 60 mesi per la componente di fase 3.
Si prevede di condurre la sperimentazione in un massimo di 20 siti in un massimo di 4 paesi in Nord America ed Europa per il lead-in e in un massimo di 150 siti in un massimo di 25 paesi in Nord America, Europa, America Latina e Pacifico asiatico regione per la fase 3.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bruges, Belgio
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
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Brussels, Belgio, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Charleroi, Belgio, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Hopital Notre Dame
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Edegem, Belgio, 2650
- Universitair Ziekenhuizen Antwerpen
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Libramont, Belgio, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgio
- Clinique Saint-Pierre- Ottignies
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Tbilisi, Georgia
- ARENSIA Exploratory Medicine LLC
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Chisinau, Moldavia, 2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit
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Badalona, Spagna, 08916
- Institut Catala d'Oncologia
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08035
- VHIO - Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, Spagna, 08208
- Parc Taulí Hospital Universitari
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Córdoba, Spagna, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofía
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Jaén, Spagna, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Lleida, Spagna, 25196
- Unidad Ensayos Clínicos Oncología Fundació IRB Lleida
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spagna, 28040
- START Madrid - FJD, Hospital Fundación Jiménez Diaz
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California
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Whittier, California, Stati Uniti, 90602
- The Oncology Institute
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20037
- The George Washington University Cancer Center
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South Carolina
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Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29723
- Carolina Blood and Cancer Care Associates
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
- Oncology Consultants
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Metastatico HR+ positivo (positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone) o negativo per il recettore ormonale (HR˗) e adenocarcinoma mammario HER2-neg, istologicamente dimostrato dalla biopsia dell'ultimo tessuto tumorale disponibile
- Partecipanti con carcinoma mammario metastatico HR+ (MBC) che sono progredite durante o dopo ≥1 linea di terapia a base endocrina e sono indicate per ricevere la chemioterapia per la malattia metastatica
- Partecipanti con HR˗ MBC (es. carcinoma mammario triplo negativo [TNBC]) che sono indicate per ricevere chemioterapia con paclitaxel senza terapia PD 1/PD-L1 nel setting di prima linea per la malattia metastatica
- Stato delle prestazioni ECOG 0-1
- Sopravvivenza attesa superiore a tre mesi
Criteri di esclusione:
- Precedente chemioterapia per adenocarcinoma mammario metastatico
- - Partecipanti con HR + MBC che hanno ricevuto <1 linea di terapia basata su ET nel contesto metastatico
- Partecipanti con MBC HR+ che non sono resistenti primari o secondari alla terapia basata su ET e sarebbero candidati alla terapia basata su ET secondo le linee guida di trattamento applicabili
- Partecipanti TNBC candidati alla terapia PD-1/PD-L1 in combinazione con la chemioterapia
- Intervallo libero da malattia inferiore a dodici mesi dall'ultima dose di chemioterapia adiuvante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: lead-in in aperto (fase 2): eftilagimod alfa 30 mg + paclitaxel
eftilagimod alfa 30 mg s.c.
+ 80 mg/m^2 paclitaxel e.v.
(somministrazione nello stesso giorno): lo studio consiste in una fase di chemio-immunoterapia (chemio-IO) seguita da una fase di immunoterapia (IO).
La fase chemio-IO consiste in 6 cicli pianificati di 4 settimane (28 giorni ciascuno) che possono essere più lunghi o più brevi a seconda della tolleranza alla chemio.
La fase IO è pianificata per seguire la fase chemio-IO.
Un massimo di 13 cicli (ca.
12 mesi) di trattamento è previsto.
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Attivatore APC, agonista MHC II
Altri nomi:
paclitaxel verrà somministrato come standard di cura (chemioterapia)
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Sperimentale: lead-in in aperto (fase 2): eftilagimod alfa 90 mg + paclitaxel
eftilagimod alfa 90 mg s.c.
+ 80 mg/m^2 paclitaxel e.v.
(somministrazione nello stesso giorno): lo studio consiste in una fase di chemio-immunoterapia (chemio-IO) seguita da una fase di immunoterapia (IO).
La fase chemio-IO consiste in 6 cicli pianificati di 4 settimane (28 giorni ciascuno) che possono essere più lunghi o più brevi a seconda della tolleranza alla chemio.
La fase IO è pianificata per seguire la fase chemio-IO.
Un massimo di 13 cicli (ca.
12 mesi) di trattamento è previsto.
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Attivatore APC, agonista MHC II
Altri nomi:
paclitaxel verrà somministrato come standard di cura (chemioterapia)
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Sperimentale: Fase 3: eftilagimod alfa + paclitaxel
eftilagimod alfa s.c.
(OBD) + 80 mg/m^2 paclitaxel i.v.
(somministrazione nello stesso giorno): lo studio consiste in una fase di chemio-immunoterapia (chemio-IO) seguita da una fase di immunoterapia (IO).
La fase chemio-IO consiste in 6 cicli pianificati di 4 settimane (28 giorni ciascuno) che possono essere più lunghi o più brevi a seconda della tolleranza alla chemio.
La fase IO è pianificata per seguire la fase chemio-IO.
Un massimo di 13 cicli (ca.
12 mesi) di trattamento è previsto.
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Attivatore APC, agonista MHC II
Altri nomi:
paclitaxel verrà somministrato come standard di cura (chemioterapia)
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Comparatore placebo: Fase 3: placebo + paclitaxel
placebo s.c.
+ 80 mg/m^2 paclitaxel e.v.
(somministrazione nello stesso giorno): lo studio consiste in una fase di chemio-immunoterapia (chemio-IO) seguita da una fase di immunoterapia (IO).
La fase chemio-IO consiste in 6 cicli pianificati di 4 settimane (28 giorni ciascuno) che possono essere più lunghi o più brevi a seconda della tolleranza alla chemio.
La fase IO è pianificata per seguire la fase chemio-IO.
Un massimo di 13 cicli (ca.
12 mesi) di trattamento è previsto.
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paclitaxel verrà somministrato come standard di cura (chemioterapia)
placebo corrispondente a eftilagimod alfa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinazione della dose biologica ottimale (OBD)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Fino a 15 mesi
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Frequenza degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Fino a 15 mesi
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Gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Fino a 15 mesi
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Durata degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Fino a 15 mesi
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Insorgenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Fino a 15 mesi
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Determination of Overall survival (OS)
Lasso di tempo: Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
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Primary endpoint for Phase 3 portion, secondary endpoint for Phase 2 lead-in portion
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Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Determinazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS), basata su RECIST, v1.1
Lasso di tempo: Fino al verificarsi della malattia progressiva, o all'inizio di qualsiasi ulteriore trattamento antitumorale di prossima linea, o fino alla fine della sperimentazione per qualsiasi altro motivo, valutato fino a 60 mesi
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Fino al verificarsi della malattia progressiva, o all'inizio di qualsiasi ulteriore trattamento antitumorale di prossima linea, o fino alla fine della sperimentazione per qualsiasi altro motivo, valutato fino a 60 mesi
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Valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) basata su RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino al verificarsi della malattia progressiva, o all'inizio di qualsiasi ulteriore trattamento antitumorale di prossima linea, o fino alla fine della sperimentazione per qualsiasi altro motivo, valutato fino a 60 mesi
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Fino al verificarsi della malattia progressiva, o all'inizio di qualsiasi ulteriore trattamento antitumorale di prossima linea, o fino alla fine della sperimentazione per qualsiasi altro motivo, valutato fino a 60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie mammarie
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Paclitaxel
- Proteina solubile Lag-3, umana
Altri numeri di identificazione dello studio
- AIPAC-003
- 2022-003323-17 (Numero EudraCT)
- 2024-511023-34-00 (Ctis)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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