Undersøgelse af metastaserende brystkræftpatienter, der får Eftilagimod Alpha eller Placebo i kombination med Paclitaxel Kemoterapi (AIPAC-003)
AIPAC-003 (aktiv immunterapi og PAClitaxel): En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase 3-forsøg, der tester Eftilagimod Alpha (opløselig LAG-3) hos HER2-neg/lavmetastaserende brystkræftpatienter, der får paclitaxel efter en åben etiket. Dosisoptimering
Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af eftilagimod alpha (efti) i kombination med paclitaxel standardbehandling kemoterapi hos deltagere med metastatisk brystkræft.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Hvad er den optimale biologiske dosis (OBD) af efti i kombination med ugentlig paclitaxel kemoterapi?
- Kan efti kombineret med ugentlig paclitaxel kemoterapi forlænge den samlede overlevelse hos deltagere med metastaserende brystkræft sammenlignet med ugentlig paclitaxel kemoterapi alene.
I den første komponent af forsøget (fase 2, lead-in) vil forskere sammenligne to grupper (forskellige dosisniveauer af efti i kombination med standard kemoterapi) for at se, om behandlingen er sikker og veltolereret og evaluere, hvilken der er den optimale biologiske dosis . I forsøgets anden komponent (fase 3) vil forskerne vurdere, om behandlingen af metastatisk brystkræft med den optimale biologiske dosis af efti i kombination med paclitaxel er overlegen sammenlignet med kemoterapi alene (placebokontrolleret).
Behandlingskonceptet for hver forsøgskomponent består af en kemo-immunterapifase efterfulgt af en immunterapifase. I den første fase vil deltagerne blive behandlet med efti plus paclitaxel kemoterapi eller placebo plus paclitaxel kemoterapi. Efter afslutning af kemoterapien pr. standardbehandling, vil deltagerne blive behandlet med undersøgelsesmidlet alene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AIPAC-003-studiet består af en åben-label dosisoptimeringsindledningskomponent efterfulgt af en dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-komponent.
Hovedformålene med dosisoptimeringsindledningen (fase 2) er at evaluere og sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af 2 forskellige dosisniveauer af efti (30 mg og 90 mg) kombineret med paclitaxel og at definere den optimale biologiske dosis (OBD) af efti i kombination med ugentlig paclitaxel til fase 3-delen af forsøget. Rekruttering til dosisoptimeringsindsatsen vil blive betragtet som afsluttet, når 29 deltagere pr. kohorte er randomiseret og anses for at være evaluerbare til OBD-analyse.
Hovedformålet med fase 3 er at demonstrere, at den samlede overlevelse (OS) er overlegen hos deltagere behandlet med efti kombineret med ugentlig paclitaxel sammenlignet med ugentlig paclitaxel plus placebo. Cirka 771 deltagere vil blive randomiseret 2:1 til arm A (aktiv arm): paclitaxel + efti ved OBD og arm B (kontrolarm): paclitaxel + placebo. Den nøjagtige patientpopulation vil blive defineret efter afslutning af dosisoptimeringsindledningen (fase 2).
Varigheden af forsøget vil være ca. 24 måneder for dosisoptimeringsindføringskomponenten og 60 måneder for fase 3-komponenten.
Det er planen at gennemføre forsøget på op til 20 steder i op til 4 lande i Nordamerika og Europa som lead-in og på op til 150 steder i op til 25 lande i Nordamerika, Europa, Latinamerika og det asiatiske Stillehav region for fase 3.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bruges, Belgien
- AZ Sint-Jan Brugge Oostende av
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Hopital Notre Dame
-
Edegem, Belgien, 2650
- Universitair Ziekenhuizen Antwerpen
-
Libramont, Belgien, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgien
- Clinique Saint-Pierre- Ottignies
-
-
-
-
California
-
Whittier, California, Forenede Stater, 90602
- The Oncology Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20037
- The George Washington University Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Forenede Stater, 29723
- Carolina Blood and Cancer Care Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
- Oncology Consultants
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien
- Arensia Exploratory Medicine Llc
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, 2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Institut Catala d'Oncologia
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- VHIO - Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08208
- Parc Taulí Hospital Universitari
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaén, Spanien, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
-
Lleida, Spanien, 25196
- Unidad Ensayos Clínicos Oncología Fundació IRB Lleida
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28040
- START Madrid - FJD, Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metastatisk HR+ positiv (østrogenreceptor positiv og/eller progesteronreceptor positiv) eller hormonreceptornegativ (HR˗) og HER2-neg brystadenokarcinom, histologisk bevist ved biopsi på det sidst tilgængelige tumorvæv
- Deltagere med HR+ metastatisk brystkræft (MBC), som udviklede sig på eller efter ≥1 linje af endokrin-baseret terapi og er indiceret til at modtage kemoterapi for metastatisk sygdom
- Deltagere med HR˗ MBC (dvs. triple-negativ brystkræft [TNBC]), som er indiceret til at modtage paclitaxel-kemoterapi uden PD 1/PD-L1-behandling i 1. linje for metastatisk sygdom
- ECOG ydeevne status 0-1
- Forventet overlevelse længere end tre måneder
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående kemoterapi for metastatisk brystadenokarcinom
- Deltagere med HR+ MBC, som har modtaget <1 linje ET-baseret terapi i metastaserende omgivelser
- Deltagere med HR+ MBC, som ikke er primær eller sekundær resistente over for ET-baseret terapi og vil være kandidater til ET-baseret terapi i henhold til gældende behandlingsretningslinjer
- TNBC-deltagere, der er kandidater til PD-1/PD-L1-behandling i kombination med kemoterapi
- Sygdomsfrit interval på mindre end tolv måneder fra sidste dosis af adjuverende kemoterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: åben etiket indledning (fase 2): eftilagimod alpha 30mg + paclitaxel
eftilagimod alfa 30mg s.c.
+ 80mg/m^2 paclitaxel i.v.
(administration samme dag): Forsøget består af en kemo-immunterapi (kemo-IO) fase efterfulgt af en immunterapi (IO)-fase.
Kemo-IO-fasen består af planlagte 6 cyklusser af 4 uger (28 dage hver), der kan være længere eller kortere afhængig af kemotolerance.
IO-fasen er planlagt til at følge kemo-IO-fasen.
Maksimalt 13 cyklusser (ca.
12 måneders behandling er planlagt.
|
APC-aktivator, MHC II-agonist
Andre navne:
paclitaxel vil blive givet som standardbehandling (kemoterapi)
|
|
Eksperimentel: åben etiket indledning (fase 2): eftilagimod alpha 90mg + paclitaxel
eftilagimod alfa 90mg s.c.
+ 80mg/m^2 paclitaxel i.v.
(administration samme dag): Forsøget består af en kemo-immunterapi (kemo-IO) fase efterfulgt af en immunterapi (IO)-fase.
Kemo-IO-fasen består af planlagte 6 cyklusser af 4 uger (28 dage hver), der kan være længere eller kortere afhængig af kemotolerance.
IO-fasen er planlagt til at følge kemo-IO-fasen.
Maksimalt 13 cyklusser (ca.
12 måneders behandling er planlagt.
|
APC-aktivator, MHC II-agonist
Andre navne:
paclitaxel vil blive givet som standardbehandling (kemoterapi)
|
|
Eksperimentel: Fase 3: eftilagimod alfa + paclitaxel
eftilagimod alpha s.c.
(OBD) + 80mg/m^2 paclitaxel i.v.
(administration samme dag): Forsøget består af en kemo-immunterapi (kemo-IO) fase efterfulgt af en immunterapi (IO)-fase.
Kemo-IO-fasen består af planlagte 6 cyklusser af 4 uger (28 dage hver), der kan være længere eller kortere afhængig af kemotolerance.
IO-fasen er planlagt til at følge kemo-IO-fasen.
Maksimalt 13 cyklusser (ca.
12 måneders behandling er planlagt.
|
APC-aktivator, MHC II-agonist
Andre navne:
paclitaxel vil blive givet som standardbehandling (kemoterapi)
|
|
Placebo komparator: Fase 3: placebo + paclitaxel
placebo s.c.
+ 80mg/m^2 paclitaxel i.v.
(administration samme dag): Forsøget består af en kemo-immunterapi (kemo-IO) fase efterfulgt af en immunterapi (IO)-fase.
Kemo-IO-fasen består af planlagte 6 cyklusser af 4 uger (28 dage hver), der kan være længere eller kortere afhængig af kemotolerance.
IO-fasen er planlagt til at følge kemo-IO-fasen.
Maksimalt 13 cyklusser (ca.
12 måneders behandling er planlagt.
|
paclitaxel vil blive givet som standardbehandling (kemoterapi)
placebo matchende eftilagimod alfa
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af den optimale biologiske dosis (OBD)
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Op til 15 måneder
|
|
|
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Op til 15 måneder
|
|
|
Alvoren af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Op til 15 måneder
|
|
|
Varighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Op til 15 måneder
|
|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Op til 15 måneder
|
|
|
Determination of Overall survival (OS)
Tidsramme: Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
|
Primary endpoint for Phase 3 portion, secondary endpoint for Phase 2 lead-in portion
|
Until trial end, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, assessed up to 60 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestemmelse af progressionsfri overlevelse (PFS), baseret på RECIST, v1.1
Tidsramme: Indtil forekomst af fremadskridende sygdom, eller påbegyndelse af yderligere næste linje anticancerbehandling, eller indtil afslutningen af forsøget af enhver anden årsag, vurderet op til 60 måneder
|
Indtil forekomst af fremadskridende sygdom, eller påbegyndelse af yderligere næste linje anticancerbehandling, eller indtil afslutningen af forsøget af enhver anden årsag, vurderet op til 60 måneder
|
|
Evaluering af objektiv responsrate (ORR) baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Indtil forekomst af fremadskridende sygdom, eller påbegyndelse af yderligere næste linje anticancerbehandling, eller indtil afslutningen af forsøget af enhver anden årsag, vurderet op til 60 måneder
|
Indtil forekomst af fremadskridende sygdom, eller påbegyndelse af yderligere næste linje anticancerbehandling, eller indtil afslutningen af forsøget af enhver anden årsag, vurderet op til 60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AIPAC-003
- 2022-003323-17 (EudraCT nummer)
- 2024-511023-34-00 (Ctis)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .