Utforske effekten av en intravaginal melkesyregel på det vaginale mikrobiomet

Dette er et enkelt senter, prospektiv studie, som består av et pre-post studiedesign som vil se på vaginal mikrobiomet til deltakerne før og etter et fire ukers kurs med Phexxi. De primære utfallene vil være en økning i melkesyredannende laktobaciller, samt en reduksjon i pasientrapporterte symptomer på vulvovaginitt.

Denne studien vil være basert på Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004. Kvalifiserte pasienter vil bli kontaktet av deltakende klinikere (alle leger som yter omsorg ved 1004-klinikken) for å vurdere interesse for studiedeltakelse. Hovedetterforskeren vil gjennomgå ukeplanen for 1004-klinikken og varsle de behandlende legene om pasienter som kan være kvalifisert for studien basert på kartgjennomgang. En HIPAA-fraskrivelse vil være nødvendig for dette stadiet av rekruttering, siden hovedetterforskeren ellers ikke ville ha tilgang til disse pasientskjemaene. Den behandlende legen som bemanner 1004-klinikken vil spørre de flaggede pasientene om de er interessert i å lære om studien og gjennomgå generelle studiemål med pasientene. Hvis pasienten er interessert i å delta, vil forskningsmedarbeiderne henvende seg til pasienten for en mer grundig screening, og deretter gjennomføre prosessen med informert samtykke. Informert samtykke vil bli innhentet fra hver deltaker før studiestart.

Etter å ha innhentet informert samtykke, vil forskerteamet gjennomgå standardiserte instruksjoner for bruk av studiemedisinen sammen med pasienten, og forskningsmedarbeideren vil gi et kit som inkluderer alt studiemateriellet, inkludert instruksjoner for innsamling av hver vattpinne og for retur av prøvene. Prøver vil bli samlet inn selv av deltakerne hjemme hos dem med intervaller spesifisert i studieinstruksjonene. Alt materiale som gis til pasienten vil være forhåndsmerket med studie-ID, som beskytter hver deltakers PHI. Ingen innsamling vil finne sted i klinikken. Dette materialet inkluderer alle undersøkelser, pasientens dagbok og alle vattpinner. De tre innsamlingspunktene er som følger: 1) baseline, før start av intervensjon (se nedenfor for anbefalinger om innsamling av baseline vattpinne), 2) etter fullført intervensjon (30 dager etter baseline-innsamling), og 3) 30 dager etter fullføring av intervensjonen (60 dager etter baseline samling).

Alle vaginale vattpinner må fryses innen 48 timer etter innsamling. Som sådan vil deltakerne bli bedt om å sende prøvene sine innen 24 timer for å gi tilstrekkelig tid til levering til lagringsanlegget og bli bedt om å samle prøvene sine mellom søndag og torsdag slik at prøvene kan nå anlegget i arbeidstiden. Frysing vil forekomme på forskningsstedet. Hver pasients studiesett vil inkludere en forhåndsbetalt forsendelseskonvolutt, som deltakeren kan bruke til å sende eller kjøre prøven til forskerteamet som deretter legger den i fryseren til den er klar for analyse.

Den første fasen av studien vil inkludere en vurdering og klassifisering av pasientenes vaginale mikrobiom før mottak av intervensjonen. For å få den beste representasjonen av deltakerens baseline-mikrobiom, vil deltakeren bli bedt om å samle inn baseline-pinneprøven sin ikke tidligere enn 10 dager etter menstruasjon, da menstruasjonsinduserte endringer i mikrobiomet har vist seg å forsvinne etter dette tidspunktet12. Av lignende årsaker, hvis deltakerne blir behandlet med en akutt kur med antibiotika eller soppdrepende midler på rekrutteringstidspunktet, vil de bli bedt om å vente 10 dager etter fullført medisinkurs før de samler inn baseline vattpinne. Det vil være to ekstra tidspunkter for innsamling: innsamling 2) ved slutten av 30 dagers intervensjon, og innsamling 3) 30 dager etter avsluttet intervensjon.

Når de er mottatt på forskningsstedet, vil prøvene bli lagret i en prøvefryser ved -80 grader F til alle prøvene er mottatt, og deretter analyseres de ved hjelp av NextGen-sekvensering, en DNA-sekvenseringsteknologi som vil identifisere den genetiske sammensetningen til prøvene deres. Dette vil bli gjort for å sekvensere genomet til bakteriene i mikrobiomet, ikke pasientens genetiske materiale. Den første fasen av studien vil også inkludere en undersøkelse, som vil samle inn demografisk informasjon fra hver deltaker, samt vurdere pasientens nåværende aksept av en vaginal gel for profylaktisk bruk, deres mest plagsomme symptomer og hvordan deres livskvalitet påvirkes. ved tilbakevendende vulvovaginitt. Den spesifikke informasjonen som samles inn fra hver deltaker finner du nedenfor i Dataanalyse. Undersøkelsen som brukes for å måle dette vil være Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ), som er validert for formålene nevnt ovenfor. Det vil også være en ekstra plass i undersøkelsen for åpne svar og kommentarer.

Måling for primære utfall vil bli gjort ved hjelp av to separate metoder. For å vurdere tilstedeværelsen av melkesyredannende organismer før og etter melkesyregelintervensjonen, vil NextGen DNA-sekvensering bli fullført på selvinnsamlede prøver levert av deltakerne. Analysen av disse prøvene vil bli utført av Dr. Miller, ved et internt laboratorium drevet av UH Maternal Fetal Medicine. For å vurdere pasientopplevde symptomer, vil undersøkelse B bli administrert før, umiddelbart etter og 30 dager etter intervensjon.

For å måle vårt sekundære resultat, vil Survey C bli administrert ved oppsamlingspunkt 2 og 3 av vaginale vattpinner. Denne undersøkelsen er et validert verktøy for å vurdere akseptabiliteten, hensiktsmessigheten og gjennomførbarheten av en intervensjon (Acceptability of Intervention Measure, eller AIM, Intervention Appropriateness measure, eller IAM, og Feasibility of Intervention Measure, eller FIM).

Intervensjonen vil skje fortløpende, da pasientmedvirkning ikke vil ha noen betydning for andre deltakere. Selve inngrepet vil foregå over tretti dager. 8 ferdigfylte vaginale innleggere med vaginal gel, vil bli gitt til hver av deltakerne med muntlige og skriftlige instruksjoner for påføring. Pasienter vil bli bedt om å bruke Phexxi to ganger per uke, på samme dager hver uke. Gjennom de 30 dagene vil deltakerne også bli bedt om å føre en dagbok over hendelser som skjedde når de brukte produktet, som samleie eller mens, samt registrere eventuelle symptomer eller bivirkninger de la merke til når de brukte produktet. Dagboken kan sendes tilbake med det andre prøveglasset. Avhending av produktet kan gjøres i en vanlig avfallskurv.

Omtrent 30 dager etter at intervensjonen er fullført, vil deltakerne motta en e-postpåminnelse om å samle inn og sende en tredje innsamlingsprøve for analyse. Denne e-posten vil også inneholde lenken til det tredje og siste settet med undersøkelser.