Untersuchung der Auswirkungen eines intravaginalen Milchsäuregels auf das vaginale Mikrobiom

Dies ist eine prospektive Einzelzentrumsstudie, die aus einem Prä-Post-Studiendesign besteht, das die Zusammensetzung des vaginalen Mikrobioms der Teilnehmer vor und nach einer vierwöchigen Phexxi-Kur untersucht. Die primären Ergebnisse werden eine Zunahme von Milchsäure bildenden Laktobazillen sowie eine Abnahme der von Patienten berichteten Symptome einer Vulvovaginitis sein.

Diese Studie wird im Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004 durchgeführt. Geeignete Patienten werden von teilnehmenden Klinikern (alle Ärzte, die die Klinik 1004 betreuen) angesprochen, um das Interesse an einer Studienteilnahme zu prüfen. Der leitende Prüfarzt wird den Wochenplan für die Klinik 1004 überprüfen und die behandelnden Ärzte auf Patienten aufmerksam machen, die basierend auf der Überprüfung der Krankenakte für die Studie in Frage kommen könnten. Für diese Phase der Rekrutierung ist eine HIPAA-Verzichtserklärung erforderlich, da der leitende Prüfarzt sonst keinen Zugriff auf diese Patientenakten hätte. Der behandelnde Arzt der 1004-Klinik wird die markierten Patienten fragen, ob sie daran interessiert sind, mehr über die Studie zu erfahren, und die allgemeinen Studienziele mit den Patienten besprechen. Wenn der Patient an einer Teilnahme interessiert ist, wenden sich die Forschungsmitarbeiter an den Patienten, um ihn gründlicher zu untersuchen, und führen dann das Einwilligungsverfahren durch. Vor Beginn der Studie wird von jedem Teilnehmer eine Einverständniserklärung eingeholt.

Nach Erhalt der Einverständniserklärung wird das Forschungsteam die standardisierten Anweisungen zur Verwendung der Studienmedikation mit dem Patienten durchgehen und der Forschungsmitarbeiter wird ein Kit zum Mitnehmen mit allen Studienmaterialien bereitstellen, einschließlich Anweisungen zum Entnehmen jedes Abstrichs und zum Zurücksenden der Proben. Die Proben werden von den Teilnehmern zu Hause in den in der Studienanleitung festgelegten Abständen selbst entnommen. Alle Materialien, die dem Patienten zur Verfügung gestellt werden, werden mit seiner Studien-ID vorbeschriftet, um die PHI jedes Teilnehmers zu schützen. Es finden keine Abholungen in der Klinik statt. Zu diesen Materialien gehören alle Umfragen, das Patiententagebuch und alle Abstrichfläschchen. Die drei Entnahmezeitpunkte sind wie folgt: 1) Baseline vor Beginn des Eingriffs (siehe unten für Empfehlungen zur Entnahme von Baseline-Abstrichen), 2) nach Abschluss des Eingriffs (30 Tage nach der Baseline-Entnahme) und 3) 30 Tage nach Abschluss des Eingriffs der Intervention (60 Tage nach Erhebung der Baseline).

Alle Vaginalabstriche müssen innerhalb von 48 Stunden nach der Entnahme eingefroren werden. Daher werden die Teilnehmer gebeten, ihre Proben innerhalb von 24 Stunden einzusenden, um ausreichend Zeit für die Lieferung an die Lagereinrichtung zu haben, und werden gebeten, ihre Proben zwischen Sonntag und Donnerstag abzuholen, damit die Proben die Einrichtung während der Geschäftszeiten erreichen können. Am Forschungsstandort wird es zu Einfrierungen kommen. Das Studienkit jedes Patienten enthält einen vorausbezahlten Versandumschlag, den der Teilnehmer verwenden kann, um seine Probe an das Forschungsteam zu schicken oder zu fahren, das sie dann in den Gefrierschrank legt, bis sie für die Analyse bereit ist.

Die erste Phase der Studie umfasst eine Bewertung und Klassifizierung des vaginalen Mikrobioms der Patientinnen vor Erhalt der Intervention. Um die beste Darstellung des Ausgangsmikrobioms der Teilnehmerin zu erhalten, wird die Teilnehmerin gebeten, ihren Ausgangsabstrich frühestens 10 Tage nach der Menstruation zu entnehmen, da es sich gezeigt hat, dass durch die Menstruation verursachte Veränderungen im Mikrobiom nach dieser Zeit zurückgehen12. Aus ähnlichen Gründen werden Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Rekrutierung mit einer akuten Behandlung mit Antibiotika oder Antimykotika behandelt werden, gebeten, 10 Tage nach Abschluss ihrer Medikation zu warten, bevor sie ihren Ausgangsabstrich entnehmen. Es gibt zwei zusätzliche Zeitpunkte für die Abholung: Abholung 2) am Ende des 30-tägigen Eingriffs und Abholung 3) 30 Tage nach Abschluss des Eingriffs.

Nach Erhalt am Forschungsstandort werden die Proben in einem Probengefrierschrank bei -80 Grad F gelagert, bis alle Proben eingegangen sind. Zu diesem Zeitpunkt werden sie mit NextGen-Sequenzierung analysiert, einer DNA-Sequenzierungstechnologie, die die genetische Zusammensetzung ihrer Proben identifiziert. Dies geschieht, um das Genom der Bakterien des Mikrobioms zu sequenzieren, nicht das genetische Material des Patienten. Die erste Phase der Studie umfasst auch eine Umfrage, bei der demografische Informationen von jedem Teilnehmer gesammelt werden, sowie die aktuelle Akzeptanz eines Vaginalgels für die prophylaktische Verwendung durch die Patienten, ihre störendsten Symptome und die Beeinträchtigung ihrer Lebensqualität bewertet werden durch rezidivierende Vulvovaginitis. Die spezifischen Informationen, die von jedem Teilnehmer gesammelt wurden, finden Sie unten in der Datenanalyse. Die zur Messung verwendete Umfrage ist der Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ), der für die oben genannten Zwecke validiert wurde. Es wird auch einen zusätzlichen Platz in der Umfrage geben, der für offene Antworten und Kommentare vorgesehen ist.

Die Messung der primären Ergebnisse erfolgt mit zwei getrennten Methoden. Um das Vorhandensein von milchsäurebildenden Organismen vor und nach der Milchsäuregel-Intervention zu beurteilen, wird die NextGen-DNA-Sequenzierung an selbst gesammelten Proben durchgeführt, die von den Teilnehmern eingereicht werden. Die Analyse dieser Proben wird von Dr. Miller in einem internen Labor durchgeführt, das von der Abteilung Maternal Fetal Medicine von UH betrieben wird. Um die vom Patienten erlebten Symptome zu beurteilen, wird Umfrage B vor, unmittelbar nach und 30 Tage nach der Intervention durchgeführt.

Um unser sekundäres Ergebnis zu messen, wird Umfrage C an den Entnahmestellen 2 und 3 der Vaginalabstriche durchgeführt. Diese Umfrage ist ein validiertes Instrument zur Bewertung der Akzeptanz, Angemessenheit und Durchführbarkeit einer Intervention (Akzeptanz der Interventionsmaßnahme oder AIM, Maßnahme der Interventionsangemessenheit oder IAM und Durchführbarkeit der Interventionsmaßnahme oder FIM).

Die Intervention findet fortlaufend statt, da die Patientenbeteiligung keinen Einfluss auf andere Teilnehmer hat. Die Intervention selbst wird über einen Zeitraum von 30 Tagen stattfinden. 8 vorgefüllte Vaginalausführer mit Vaginalgel werden jedem der Teilnehmer mit mündlichen und schriftlichen Anweisungen zur Anwendung zur Verfügung gestellt. Die Patienten werden angewiesen, Phexxi zweimal wöchentlich an denselben Wochentagen anzuwenden. Während der 30 Tage werden die Teilnehmer auch gebeten, ein Tagebuch über Ereignisse zu führen, die bei der Verwendung des Produkts aufgetreten sind, wie Geschlechtsverkehr oder Menstruation, sowie alle Symptome oder Nebenwirkungen aufzuzeichnen, die sie bei der Verwendung des Produkts festgestellt haben. Das Tagebuch kann mit dem zweiten Probenröhrchen zurückgeschickt werden. Die Entsorgung des Produkts kann im normalen Abfalleimer erfolgen.

Ungefähr 30 Tage nach Abschluss des Eingriffs erhalten die Teilnehmer eine E-Mail-Erinnerung, um einen dritten Entnahmeabstrich zu entnehmen und zur Analyse einzusenden. Diese E-Mail enthält auch den Link für die dritte und letzte Reihe von Umfragen.