Esplorare gli effetti di un gel di acido lattico intravaginale sul microbioma vaginale

Questo è un singolo centro, studio prospettico, che comprende un progetto di studio pre-post che esaminerà la composizione del microbioma vaginale dei partecipanti prima e dopo un corso di quattro settimane di Phexxi. Gli esiti primari saranno un aumento dei lattobacilli che formano acido lattico, nonché una diminuzione dei sintomi di vulvovaginite riportati dai pazienti.

Questo studio avrà sede presso il Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004. I pazienti idonei saranno contattati dai medici partecipanti (tutti i medici che prestano assistenza presso la clinica 1004) per valutare l'interesse per la partecipazione allo studio. Il ricercatore principale esaminerà il programma settimanale per la clinica 1004 e avviserà i medici curanti dei pazienti che potrebbero essere idonei per lo studio sulla base della revisione dei grafici. Sarà richiesta una rinuncia HIPAA per questa fase del reclutamento, poiché altrimenti il ​​ricercatore principale non avrebbe accesso alle cartelle di questi pazienti. Il medico curante che gestisce il personale della clinica 1004 chiederà ai pazienti contrassegnati se sono interessati a conoscere lo studio e rivedere gli obiettivi generali dello studio con i pazienti. Se il paziente è interessato a partecipare, i ricercatori si avvicineranno al paziente per uno screening più approfondito, quindi condurranno il processo di consenso informato. Il consenso informato sarà raccolto da ogni partecipante prima dell'inizio dello studio.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, il team di ricerca esaminerà le istruzioni standardizzate per l'utilizzo del farmaco in studio con il paziente e l'associato di ricerca fornirà un kit da portare a casa comprendente tutto il materiale dello studio, comprese le istruzioni per la raccolta di ciascun tampone e per la restituzione dei campioni. I campioni verranno raccolti autonomamente dai partecipanti a casa loro a intervalli specificati nelle istruzioni dello studio. Tutti i materiali forniti al paziente saranno pre-etichettati con l'ID dello studio, proteggendo il PHI di ciascun partecipante. Non verranno effettuati prelievi in ​​ambulatorio. Questi materiali includono tutti i sondaggi, il diario del paziente e tutte le fiale dei tamponi. I tre punti di raccolta sono i seguenti: 1) al basale, prima dell'inizio dell'intervento (vedere di seguito per le raccomandazioni sulla raccolta del tampone al basale), 2) dopo il completamento dell'intervento (30 giorni dopo la raccolta al basale) e 3) 30 giorni dopo il completamento del l'intervento (60 giorni dopo la raccolta di riferimento).

Tutti i tamponi vaginali devono essere congelati entro 48 ore dalla raccolta. Pertanto, ai partecipanti verrà chiesto di inviare i propri campioni entro 24 ore al fine di dare un tempo adeguato per la consegna alla struttura di stoccaggio e verrà chiesto di ritirare i propri campioni tra domenica e giovedì in modo che i campioni possano raggiungere la struttura durante l'orario lavorativo. Il congelamento avverrà nel sito di ricerca. Il kit di studio di ogni paziente includerà una busta di spedizione prepagata, che il partecipante può utilizzare per spedire o guidare il proprio campione al team di ricerca che lo metterà poi nel congelatore fino a quando non sarà pronto per l'analisi.

La prima fase dello studio includerà una valutazione e una classificazione del microbioma vaginale dei pazienti prima del ricevimento dell'intervento. Per ottenere la migliore rappresentazione del microbioma basale del partecipante, al partecipante verrà chiesto di raccogliere il proprio tampone basale non prima di 10 giorni dopo le mestruazioni, poiché è stato dimostrato che i cambiamenti indotti dalle mestruazioni nel microbioma si risolvono dopo questo periodo12. Per ragioni simili, se i partecipanti sono in trattamento con un ciclo acuto di antibiotici o antimicotici al momento del reclutamento, verrà chiesto loro di attendere 10 giorni dopo il completamento del ciclo di terapia prima di ritirare il tampone di riferimento. Ci saranno due punti temporali aggiuntivi per la raccolta: la raccolta 2) alla fine dell'intervento di 30 giorni e la raccolta 3) 30 giorni dopo il completamento dell'intervento.

Una volta ricevuti presso il sito di ricerca, i campioni verranno conservati in un congelatore per campioni a -80 gradi F fino a quando non verranno ricevuti tutti i campioni, a quel punto verranno analizzati utilizzando il sequenziamento NextGen, una tecnologia di sequenziamento del DNA che identificherà la composizione genetica dei loro campioni. Questo sarà fatto per sequenziare il genoma dei batteri del microbioma, non il materiale genetico del paziente. La prima fase dello studio includerà anche un sondaggio, che raccoglierà informazioni demografiche da ciascun partecipante, oltre a valutare l'attuale accettabilità da parte delle pazienti di un gel vaginale per uso profilattico, i loro sintomi più fastidiosi e in che modo la loro qualità di vita è influenzata da vulvovaginiti ricorrenti. Le informazioni specifiche raccolte da ciascun partecipante sono disponibili di seguito in Analisi dei dati. Il sondaggio utilizzato per misurare questo sarà il Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ), che è stato convalidato per gli scopi sopra indicati. Ci sarà anche uno spazio aggiuntivo nel sondaggio previsto per risposte aperte e commenti.

La misurazione degli esiti primari verrà effettuata utilizzando due metodi separati. Al fine di valutare la presenza di organismi che formano acido lattico prima e dopo l'intervento di gel di acido lattico, il sequenziamento del DNA di NextGen sarà completato su campioni auto-raccolti inviati dai partecipanti. L'analisi di questi campioni sarà eseguita dal Dr. Miller, in un laboratorio interno gestito dalla divisione UH Maternal Fetal Medicine. Al fine di valutare i sintomi riscontrati dal paziente, il sondaggio B verrà somministrato prima, immediatamente dopo e 30 giorni dopo l'intervento.

Per misurare il nostro risultato secondario, il sondaggio C verrà somministrato ai punti di raccolta 2 e 3 dei tamponi vaginali. Questo sondaggio è uno strumento convalidato per valutare l'accettabilità, l'adeguatezza e la fattibilità di un intervento (misura di accettabilità dell'intervento o AIM, misura di adeguatezza dell'intervento o IAM e misura di fattibilità dell'intervento o FIM).

L'intervento si svolgerà su base continuativa, poiché la partecipazione del paziente non avrà alcuna influenza sugli altri partecipanti. L'intervento vero e proprio si svolgerà nell'arco di trenta giorni. 8 inseritori vaginali preriempiti con gel vaginale, saranno forniti a ciascuna delle partecipanti con istruzioni verbali e scritte per l'applicazione. I pazienti verranno istruiti a utilizzare Phexxi due volte a settimana, negli stessi giorni ogni settimana. Durante i 30 giorni, ai partecipanti verrà inoltre chiesto di tenere un diario degli eventi che si sono verificati quando hanno utilizzato il prodotto, come rapporti o mestruazioni, nonché di registrare eventuali sintomi o effetti collaterali che hanno notato durante l'utilizzo del prodotto. Il diario può essere rispedito con la seconda fiala del campione. Lo smaltimento del prodotto può essere effettuato in un normale cestino dei rifiuti.

Circa 30 giorni dopo il completamento dell'intervento, i partecipanti riceveranno un promemoria via e-mail per raccogliere e inviare un terzo tampone di raccolta per l'analisi. Questa e-mail includerà anche il link per la terza e ultima serie di sondaggi.