Onderzoek naar de effecten van een intravaginale melkzuurgel op het vaginale microbioom

Dit is een prospectieve studie in één centrum, die bestaat uit een pre-post studieontwerp dat zal kijken naar de samenstelling van het vaginale microbioom van deelnemers voor en na een vierweekse kuur met Phexxi. De primaire uitkomsten zijn een toename van melkzuurvormende lactobacillen, evenals een afname van door de patiënt gemelde symptomen van vulvovaginitis.

Deze studie zal plaatsvinden in het Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004. In aanmerking komende patiënten zullen worden benaderd door deelnemende clinici (alle artsen die zorg verlenen in de 1004-kliniek) om de interesse in deelname aan de studie te beoordelen. De hoofdonderzoeker zal het wekelijkse schema voor de 1004-kliniek herzien en de behandelende artsen op de hoogte brengen van patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor de studie op basis van de beoordeling van de dossiers. Voor deze rekruteringsfase is een HIPAA-vrijstelling vereist, omdat de hoofdonderzoeker anders geen toegang zou hebben tot de dossiers van deze patiënten. De behandelende arts die de 1004-kliniek bemant, zal de gemarkeerde patiënten vragen of ze geïnteresseerd zijn om meer te weten te komen over de studie en de algemene studiedoelstellingen met patiënten bespreken. Als de patiënt geïnteresseerd is in deelname, zullen de onderzoeksmedewerkers de patiënt benaderen voor een grondiger screening en vervolgens het proces van geïnformeerde toestemming uitvoeren. Voorafgaand aan de start van het onderzoek zal van elke deelnemer geïnformeerde toestemming worden gevraagd.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zal het onderzoeksteam de gestandaardiseerde instructies voor het gebruik van de onderzoeksmedicatie met de patiënt doornemen en zal de onderzoeksmedewerker een kit mee naar huis geven met al het studiemateriaal, inclusief instructies voor het afnemen van elk uitstrijkje en voor het retourneren van de monsters. Monsters zullen door de deelnemers zelf thuis worden verzameld op de in de studie-instructies vermelde intervallen. Alle materialen die aan de patiënt worden verstrekt, zijn vooraf gelabeld met hun studie-ID, waardoor de PHI van elke deelnemer wordt beschermd. Er vinden geen ophalingen plaats in de kliniek. Deze materialen omvatten alle enquêtes, het dagboek van de patiënt en alle flesjes met wattenstaafjes. De drie afnamepunten zijn als volgt: 1) baseline, voorafgaand aan de start van de interventie (zie hieronder voor aanbevelingen voor het afnemen van baseline-uitstrijkjes), 2) na voltooiing van de interventie (30 dagen na baseline-afname) en 3) 30 dagen na voltooiing van de de interventie (60 dagen na baselineverzameling).

Alle vaginale uitstrijkjes moeten binnen 48 uur na afname worden ingevroren. Daarom wordt de deelnemers gevraagd om hun monsters binnen 24 uur op te sturen om voldoende tijd te hebben voor levering aan de opslagfaciliteit en wordt gevraagd om hun monsters tussen zondag en donderdag op te halen, zodat monsters de faciliteit tijdens kantooruren kunnen bereiken. Bevriezing zal plaatsvinden op de onderzoekslocatie. De studiekit van elke patiënt zal een gefrankeerde verzendenvelop bevatten, die de deelnemer kan gebruiken om zijn monster naar het onderzoeksteam te sturen of te rijden, dat het vervolgens in de vriezer zal plaatsen totdat het klaar is voor analyse.

De eerste fase van het onderzoek omvat een beoordeling en classificatie van het vaginale microbioom van de patiënt voorafgaand aan de ingreep. Om de beste weergave te krijgen van het basismicrobioom van de deelnemer, wordt de deelnemer gevraagd om zijn basisuitstrijkje niet eerder dan 10 dagen na de menstruatie af te nemen, aangezien is aangetoond dat door de menstruatie veroorzaakte veranderingen in het microbioom na deze tijd verdwijnen12. Om vergelijkbare redenen, als deelnemers worden behandeld met een acute antibioticakuur of antischimmelmiddelen op het moment van rekrutering, wordt hen gevraagd om 10 dagen te wachten na voltooiing van hun medicatiekuur voordat ze hun baseline-uitstrijkje afnemen. Er zijn twee extra tijdstippen voor het verzamelen: verzamelen 2) aan het einde van de interventie van 30 dagen en verzamelen 3) 30 dagen na voltooiing van de interventie.

Eenmaal ontvangen op de onderzoekslocatie, worden de monsters opgeslagen in een vriezer bij -80 graden F totdat alle monsters zijn ontvangen, waarna ze worden geanalyseerd met behulp van NextGen-sequencing, een DNA-sequencingtechnologie die de genetische samenstelling van hun monsters zal identificeren. Dit zal worden gedaan om het genoom van de bacteriën van het microbioom te sequensen, niet het genetische materiaal van de patiënt. De eerste fase van de studie zal ook een enquête omvatten, die demografische informatie van elke deelnemer zal verzamelen, evenals de huidige aanvaardbaarheid van patiënten van een vaginale gel voor profylactisch gebruik, hun meest hinderlijke symptomen en hoe hun kwaliteit van leven wordt beïnvloed. door terugkerende vulvovaginitis. De specifieke informatie die van elke deelnemer is verzameld, vindt u hieronder in Gegevensanalyse. Het onderzoek dat wordt gebruikt om dit te meten, is de Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ), die is gevalideerd voor de bovengenoemde doeleinden. Er komt ook een extra ruimte in de enquête voor open antwoorden en opmerkingen.

Meting voor primaire uitkomsten zal worden gedaan met behulp van twee afzonderlijke methoden. Om de aanwezigheid van melkzuurvormende organismen voor en na de melkzuurgelinterventie te beoordelen, zal NextGen DNA-sequencing worden voltooid op door deelnemers zelf verzamelde monsters. De analyse van deze monsters zal worden uitgevoerd door Dr. Miller, in een intern laboratorium dat wordt gerund door de afdeling Maternale Foetale Geneeskunde van UH. Om de door de patiënt ervaren symptomen te beoordelen, wordt enquête B afgenomen voorafgaand aan, onmiddellijk na en 30 dagen na de interventie.

Om onze secundaire uitkomst te meten, wordt enquête C afgenomen op verzamelpunten 2 en 3 van de vaginale uitstrijkjes. Deze enquête is een gevalideerd hulpmiddel om de aanvaardbaarheid, geschiktheid en haalbaarheid van een interventie te beoordelen (Acceptability of Intervention Measure, of AIM, Intervention Appropriateness-maatstaf, of IAM, en Feasibility of Intervention Measure, of FIM).

De interventie vindt doorlopend plaats, aangezien patiëntenparticipatie geen invloed heeft op andere deelnemers. De ingreep zelf duurt dertig dagen. 8 voorgevulde vaginale inserters met vaginale gel worden aan elk van de deelnemers verstrekt met mondelinge en schriftelijke instructies voor het aanbrengen. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om Phexxi twee keer per week te gebruiken, elke week op dezelfde dagen. Gedurende de 30 dagen wordt de deelnemers ook gevraagd om een ​​dagboek bij te houden van de gebeurtenissen die zich voordeden toen ze het product gebruikten, zoals geslachtsgemeenschap of menstruatie, en om eventuele symptomen of bijwerkingen op te schrijven die ze opmerkten bij het gebruik van het product. Het dagboek kan worden teruggestuurd met het tweede monsterflesje. Het weggooien van het product kan in een gewone afvalbak.

Ongeveer 30 dagen na voltooiing van de interventie ontvangen de deelnemers een e-mailherinnering om een ​​derde afnamestaafje af te nemen en op te sturen voor analyse. Deze e-mail bevat ook de link voor de derde en laatste reeks enquêtes.