Udforskning af virkningerne af en intravaginal mælkesyregel på det vaginale mikrobiom

Dette er et enkelt center, prospektivt forsøg, som består af et pre-post studie design, der vil se på deltagernes vaginale mikrobiom sammensætning før og efter et fire ugers kursus med Phexxi. De primære resultater vil være en stigning i mælkesyredannende lactobaciller samt et fald i patientrapporterede symptomer på vulvovaginitis.

Denne undersøgelse vil være baseret på Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004. Kvalificerede patienter vil blive kontaktet af deltagende klinikere (alle læger, der yder pleje på 1004-klinikken) for at vurdere interessen i undersøgelsesdeltagelse. Den primære investigator vil gennemgå den ugentlige tidsplan for 1004-klinikken og advare de behandlende læger om patienter, der kan være kvalificerede til undersøgelsen baseret på diagramgennemgang. En HIPAA dispensation vil være påkrævet for denne fase af rekruttering, da den primære investigator ellers ikke ville have adgang til disse patients diagrammer. Den behandlende læge, der bemander 1004-klinikken, vil spørge de markerede patienter, om de er interesserede i at lære om undersøgelsen og gennemgå de generelle undersøgelsesmål med patienterne. Hvis patienten er interesseret i at deltage, vil forskningsmedarbejderne henvende sig til patienten for at foretage en mere grundig screening og derefter gennemføre processen med informeret samtykke. Informeret samtykke vil blive indsamlet fra alle deltagere inden studiets start.

Efter at have indhentet informeret samtykke vil forskerholdet gennemgå standardiserede instruktioner til brug af undersøgelsesmedicinen sammen med patienten, og forskningsmedarbejderen vil levere et medbragt kit, der inkluderer alt studiemateriale, inklusive instruktioner til at indsamle hver podning og returnere prøverne. Prøver vil blive indsamlet selv af deltagerne i deres hjem med intervaller specificeret i undersøgelsens instruktioner. Alt materiale, der leveres til patienten, vil være præ-mærket med deres undersøgelses-ID, hvilket beskytter hver deltagers PHI. Der vil ikke blive indsamlet i klinikken. Disse materialer omfatter alle undersøgelser, patientens dagbog og alle podningsglas. De tre indsamlingspunkter er som følger: 1) baseline, før påbegyndelse af intervention (se nedenfor for anbefalinger om indsamling af baseline-podning), 2) efter afslutning af interventionen (30 dage efter baseline-indsamling), og 3) 30 dage efter afslutning af interventionen (60 dage efter baseline-indsamling).

Alle vaginale podninger skal fryses inden for 48 timer efter afhentning. Som sådan vil deltagerne blive bedt om at sende deres prøver inden for 24 timer for at give tilstrækkelig tid til levering til lagerfaciliteten og blive bedt om at indsamle deres prøver mellem søndag og torsdag, så prøver kan nå anlægget i arbejdstiden. Nedfrysning vil forekomme på forskningsstedet. Hver patients undersøgelsessæt vil inkludere en forudbetalt forsendelseskonvolut, som deltageren kan bruge til at sende eller køre deres prøve til forskerholdet, som derefter placerer den i fryseren, indtil den er klar til analyse.

Den første fase af undersøgelsen vil omfatte en vurdering og klassificering af patienters vaginale mikrobiom forud for modtagelse af interventionen. For at få den bedste repræsentation af deltagerens baseline mikrobiom, vil deltageren blive bedt om at indsamle deres baseline podning tidligst 10 dage efter menstruation, da menstruationsinducerede ændringer i mikrobiomet har vist sig at forsvinde efter dette tidspunkt12. Af lignende årsager, hvis deltagerne bliver behandlet med en akut kur med antibiotika eller svampedræbende midler på rekrutteringstidspunktet, vil de blive bedt om at vente 10 dage efter afslutningen af ​​deres medicinforløb, før de indsamler deres baseline podning. Der vil være yderligere to tidspunkter for afhentning: indsamling 2) ved slutningen af ​​30 dages intervention og afhentning 3) 30 dage efter afslutning af interventionen.

Når prøverne er modtaget på forskningsstedet, vil de blive opbevaret i en prøvefryser ved -80 grader F, indtil alle prøver er modtaget, hvorefter de analyseres ved hjælp af NextGen-sekventering, en DNA-sekventeringsteknologi, der vil identificere den genetiske sammensætning af deres prøver. Dette vil blive gjort for at sekventere genomet af bakterierne i mikrobiomet, ikke patientens genetiske materiale. Den første fase af undersøgelsen vil også omfatte en undersøgelse, som vil indsamle demografiske oplysninger fra hver deltager, samt vurdere patienters aktuelle accept af en vaginal gel til profylaktisk brug, deres mest generende symptomer, og hvordan deres livskvalitet påvirkes. ved tilbagevendende vulvovaginitis. De specifikke oplysninger, der indsamles fra hver deltager, kan findes nedenfor i Dataanalyse. Undersøgelsen, der bruges til at måle dette, vil være Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ), som er blevet valideret til de ovenfor anførte formål. Der vil også være en ekstra plads i undersøgelsen til åbne svar og kommentarer.

Måling for primære resultater vil blive udført ved hjælp af to separate metoder. For at vurdere tilstedeværelsen af ​​mælkesyredannende organismer før og efter mælkesyregelinterventionen, vil NextGen DNA-sekventering blive gennemført på selvindsamlede prøver indsendt af deltagerne. Analysen af ​​disse prøver vil blive udført af Dr. Miller i et internt laboratorium, der drives af UH Maternal Fetal Medicine division. For at vurdere for patientoplevede symptomer, vil undersøgelse B blive administreret før, umiddelbart efter og 30 dage efter intervention.

For at måle vores sekundære resultat, vil Survey C blive administreret på opsamlingsstederne 2 og 3 af de vaginale podninger. Denne undersøgelse er et valideret værktøj til at vurdere acceptabiliteten, hensigtsmæssigheden og gennemførligheden af ​​en intervention (Acceptability of Intervention Measure, eller AIM, Intervention Appropriateness measure eller IAM, og Feasibility of Intervention Measure eller FIM).

Indsatsen vil foregå løbende, da patientdeltagelse ikke vil have nogen betydning for andre deltagere. Selve interventionen vil foregå over tredive dage. 8 forudfyldte vaginale indsættere med vaginal gel, vil blive udleveret til hver af deltagerne med mundtlige og skriftlige instruktioner til påføring. Patienterne vil blive instrueret i at bruge Phexxi to gange om ugen, på de samme dage hver uge. I løbet af de 30 dage vil deltagerne også blive bedt om at føre en dagbog over begivenheder, der opstod, da de brugte produktet, såsom samleje eller menstruation, samt registrere eventuelle symptomer eller bivirkninger, de bemærkede ved brug af produktet. Dagbogen kan sendes tilbage med det andet prøveglas. Bortskaffelse af produktet kan ske i en almindelig affaldskurv.

Cirka 30 dage efter afslutningen af ​​interventionen vil deltagerne modtage en e-mail-påmindelse om at indsamle og sende en tredje indsamlingsprøve til analyse. Denne e-mail vil også indeholde linket til det tredje og sidste sæt af undersøgelser.