Badanie wpływu dopochwowego żelu z kwasem mlekowym na mikrobiom pochwy

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne badanie, które obejmuje projekt badania przed i po, w ramach którego przyjrzymy się składowi mikrobiomu pochwy uczestniczek przed i po czterotygodniowym kursie Phexxi. Głównymi wynikami będą wzrost liczby pałeczek kwasu mlekowego wytwarzających kwas mlekowy, a także zmniejszenie zgłaszanych przez pacjentki objawów zapalenia sromu i pochwy.

Badanie to odbędzie się w Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004. Uczestniczący klinicyści (wszyscy lekarze świadczący opiekę w klinice 1004) skontaktują się z kwalifikującymi się pacjentami w celu oceny zainteresowania udziałem w badaniu. Główny badacz dokona przeglądu tygodniowego harmonogramu kliniki 1004 i powiadomi lekarzy prowadzących o pacjentach, którzy mogą kwalifikować się do badania na podstawie przeglądu karty. Na tym etapie rekrutacji wymagane będzie zrzeczenie się przepisów ustawy HIPAA, ponieważ w przeciwnym razie główny badacz nie miałby dostępu do kart pacjentów. Lekarz prowadzący klinikę 1004 zapyta oznaczonych pacjentów, czy są zainteresowani poznaniem informacji o badaniu i dokona przeglądu ogólnych celów badania z pacjentami. Jeśli pacjent jest zainteresowany udziałem, współpracownicy naukowi podejdą do pacjenta w celu dokładniejszego zbadania, a następnie przeprowadzą proces świadomej zgody. Świadoma zgoda zostanie zebrana od każdego uczestnika przed rozpoczęciem badania.

Po uzyskaniu świadomej zgody zespół badawczy zapozna się ze standardowymi instrukcjami stosowania badanego leku z pacjentem, a pracownik naukowy dostarczy zestaw do zabrania do domu zawierający wszystkie materiały do ​​badania, w tym instrukcje dotyczące pobierania każdej wymazówki i zwrotu próbek. Próbki będą pobierane samodzielnie przez uczestników w ich domach w odstępach czasu określonych w instrukcji badania. Wszystkie materiały dostarczone pacjentowi zostaną wstępnie oznaczone identyfikatorem badania, chroniąc PHI każdego uczestnika. W przychodni nie będą odbywały się żadne zbiórki. Materiały te obejmują wszystkie ankiety, dzienniczek pacjenta i wszystkie fiolki z wymazami. Trzy punkty pobierania to: 1) linia podstawowa, przed rozpoczęciem interwencji (patrz poniżej zalecenia dotyczące pobierania wymazu), 2) po zakończeniu interwencji (30 dni po pobraniu linii podstawowej) i 3) 30 dni po zakończeniu interwencji (60 dni po zbiorze danych wyjściowych).

Wszystkie wymazy z pochwy muszą zostać zamrożone w ciągu 48 godzin od pobrania. W związku z tym uczestnicy zostaną poproszeni o przesłanie próbek w ciągu 24 godzin, aby zapewnić odpowiedni czas na dostarczenie ich do magazynu oraz o pobranie próbek między niedzielą a czwartkiem, aby próbki mogły dotrzeć do obiektu w godzinach pracy. Na stanowisku badawczym wystąpią mrozy. Zestaw do badań każdego pacjenta będzie zawierał opłaconą z góry kopertę wysyłkową, za pomocą której uczestnik może wysłać pocztą lub zawieźć swoją próbkę do zespołu badawczego, który następnie umieści ją w zamrażarce, aż będzie gotowa do analizy.

Pierwsza faza badania obejmie ocenę i klasyfikację mikrobiomu pochwy pacjentek przed podjęciem interwencji. Aby uzyskać najlepszą reprezentację podstawowego mikrobiomu uczestniczki, uczestniczka zostanie poproszona o pobranie podstawowego wymazu nie wcześniej niż 10 dni po miesiączce, ponieważ wykazano, że zmiany mikrobiomu wywołane miesiączką ustępują po tym czasie12. Z podobnych powodów, jeśli uczestnicy otrzymują ostry kurs antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w czasie rekrutacji, zostaną poproszeni o odczekanie 10 dni po zakończeniu cyklu leczenia przed pobraniem podstawowego wymazu. Będą dwa dodatkowe punkty czasowe na zbiórkę: zbiórka 2) pod koniec 30-dniowej interwencji i zbiórka 3) 30 dni po zakończeniu interwencji.

Po otrzymaniu w miejscu badań próbki będą przechowywane w zamrażarce próbek w temperaturze -80 stopni F do czasu otrzymania wszystkich próbek, po czym zostaną przeanalizowane przy użyciu sekwencjonowania NextGen, technologii sekwencjonowania DNA, która zidentyfikuje skład genetyczny ich próbek. Zostanie to zrobione w celu sekwencjonowania genomu bakterii mikrobiomu, a nie materiału genetycznego pacjenta. Pierwsza faza badania obejmie również ankietę, w ramach której zebrane zostaną dane demograficzne od każdej z uczestniczek, a także oceniona zostanie aktualna akceptacja przez pacjentki żelu dopochwowego do stosowania profilaktycznego, najbardziej dokuczliwe objawy oraz wpływ na jakość życia przez nawracające zapalenie sromu i pochwy. Konkretne informacje zebrane od każdego uczestnika można znaleźć poniżej w sekcji Analiza danych. Ankietą używaną do pomiaru będzie Kwestionariusz Objawów Sromu i Pochwy (Vulvovaginal Symptom Questionnaire, VSQ), który został zatwierdzony do celów określonych powyżej. W ankiecie znajdzie się również miejsce przeznaczone na otwarte odpowiedzi i komentarze.

Pomiar głównych wyników zostanie przeprowadzony przy użyciu dwóch oddzielnych metod. W celu oceny obecności organizmów wytwarzających kwas mlekowy przed i po interwencji w postaci żelu kwasu mlekowego, sekwencjonowanie DNA NextGen zostanie przeprowadzone na próbkach pobranych samodzielnie przez uczestników. Analiza tych próbek zostanie przeprowadzona przez dr Millera w wewnętrznym laboratorium prowadzonym przez oddział UH Maternal Fetal Medicine. W celu oceny objawów doświadczanych przez pacjenta, ankieta B zostanie przeprowadzona przed, bezpośrednio po i 30 dni po interwencji.

Aby zmierzyć nasz drugorzędny wynik, ankieta C zostanie przeprowadzona w punktach pobierania 2 i 3 wymazów z pochwy. Ta ankieta jest zatwierdzonym narzędziem do oceny akceptowalności, stosowności i wykonalności interwencji (akceptowalność środka interwencyjnego lub AIM, środek stosowności interwencji lub IAM oraz wykonalność środka interwencyjnego lub FIM).

Interwencja będzie miała charakter ciągły, ponieważ udział pacjentów nie będzie miał wpływu na innych uczestników. Sama interwencja potrwa trzydzieści dni. Każda z uczestniczek otrzyma 8 fabrycznie napełnionych wkładek dopochwowych z żelem dopochwowym wraz z ustną i pisemną instrukcją stosowania. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby stosować Phexxi dwa razy w tygodniu, w te same dni każdego tygodnia. Przez 30 dni uczestniczki będą również proszone o prowadzenie dziennika zdarzeń, które miały miejsce podczas stosowania produktu, takich jak stosunek płciowy czy miesiączka, a także o zapisywanie wszelkich objawów lub skutków ubocznych, które zauważyły ​​podczas stosowania produktu. Dziennik można odesłać z drugą fiolką z próbką. Produkt można wyrzucić do zwykłego kosza na śmieci.

Około 30 dni po zakończeniu interwencji uczestnicy otrzymają wiadomość e-mail z przypomnieniem o pobraniu i przesłaniu trzeciego wymazu do analizy. Ten e-mail będzie również zawierał link do trzeciego i ostatniego zestawu ankiet.