Zkoumání účinků intravaginálního gelu kyseliny mléčné na vaginální mikrobiom

Toto je prospektivní studie s jediným centrem, která se skládá z návrhu pre-post studie, který se bude zabývat složením vaginálního mikrobiomu účastníků před a po čtyřtýdenním kurzu Phexxi. Primárními výsledky bude nárůst laktobacilů tvořících kyselinu mléčnou, stejně jako snížení pacientem hlášených příznaků vulvovaginitidy.

Tato studie bude probíhat v Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004. Oprávněné pacienty osloví zúčastnění kliničtí lékaři (všichni lékaři poskytující péči na klinice 1004), aby posoudili zájem o účast ve studii. Hlavní zkoušející zkontroluje týdenní rozvrh pro kliniku 1004 a upozorní ošetřující lékaře na pacienty, kteří mohou být způsobilí pro studii na základě přehledu tabulky. Pro tuto fázi náboru bude vyžadována výjimka HIPAA, protože hlavní zkoušející by jinak neměl přístup k těmto diagramům pacientů. Ošetřující lékař pracující na klinice 1004 se zeptá označených pacientů, zda mají zájem dozvědět se o studii, a s pacienty zhodnotí obecné cíle studie. Pokud má pacient zájem o účast, výzkumní pracovníci osloví pacienta, aby provedl důkladnější screening a poté provedl proces informovaného souhlasu. Před zahájením studie bude od každého účastníka získán informovaný souhlas.

Po získání informovaného souhlasu výzkumný tým s pacientem zkontroluje standardizované pokyny pro použití studijního léku a výzkumný pracovník poskytne sadu pro odnesení domů obsahující všechny studijní materiály, včetně pokynů pro odběr každého tamponu a pro vrácení vzorků. Vzorky si účastníci sami odeberou doma v intervalech uvedených v pokynech ke studiu. Všechny materiály poskytnuté pacientovi budou předem označeny jeho studijním ID, které chrání PHI každého účastníka. Žádné odběry nebudou probíhat na klinice. Tyto materiály zahrnují všechny průzkumy, deník pacienta a všechny lahvičky s tampony. Tři odběrové body jsou následující: 1) výchozí hodnota, před zahájením intervence (doporučení pro odběr výchozího výtěru viz níže), 2) po dokončení intervence (30 dní po výchozím odběru) a 3) 30 dní po dokončení intervenci (60 dní po základním odběru).

Všechny vaginální výtěry musí být zmrazeny do 48 hodin od odběru. Účastníci proto budou požádáni, aby poslali své vzorky do 24 hodin, aby měli dostatečný čas na doručení do skladovacího zařízení, a budou požádáni, aby si vzorky vyzvedli mezi nedělí a čtvrtkem, aby se vzorky mohly dostat do zařízení během pracovní doby. V místě výzkumu dojde k zamrznutí. Studijní souprava každého pacienta bude obsahovat předplacenou přepravní obálku, kterou může účastník použít k odeslání nebo odvozu svého vzorku výzkumnému týmu, který jej poté umístí do mrazáku, dokud nebude připraven k analýze.

První fáze studie bude zahrnovat hodnocení a klasifikaci vaginálního mikrobiomu pacientek před přijetím intervence. Aby bylo dosaženo co nejlepší reprezentace výchozího mikrobiomu účastníka, bude účastník požádán, aby si odebral základní výtěr nejdříve 10 dní po menses, protože se ukázalo, že změny mikrobiomu vyvolané menstruací po této době odezní12. Z podobných důvodů, pokud jsou účastníci v době náboru léčeni akutní léčbou antibiotiky nebo antimykotiky, budou požádáni, aby počkali 10 dní po dokončení své medikace, než si odeberou základní výtěr. Budou existovat dva další časové body pro odběr: odběr 2) na konci 30denní intervence a odběr 3) 30 dnů po dokončení intervence.

Jakmile budou vzorky přijaty na výzkumné místo, budou uloženy v mrazáku na vzorky při teplotě -80 stupňů F, dokud nebudou obdrženy všechny vzorky, a poté budou analyzovány pomocí sekvenování NextGen, technologie sekvenování DNA, která identifikuje genetickou strukturu jejich vzorků. To bude provedeno za účelem sekvenování genomu bakterií mikrobiomu, nikoli genetického materiálu pacienta. První fáze studie bude také zahrnovat průzkum, který bude shromažďovat demografické informace od každého účastníka, stejně jako posoudit současnou přijatelnost vaginálního gelu pro pacienty k profylaktickému použití, jejich nejobtížnější příznaky a jak je ovlivněna kvalita jejich života. recidivující vulvovaginitidou. Konkrétní informace shromážděné od každého účastníka naleznete níže v části Analýza dat. Průzkum použitý k měření bude dotazník vulvovaginálních příznaků (VSQ), který byl ověřen pro účely uvedené výše. V průzkumu bude také přidán prostor pro otevřené odpovědi a komentáře.

Měření primárních výsledků bude provedeno pomocí dvou samostatných metod. Aby bylo možné vyhodnotit přítomnost organismů tvořících kyselinu mléčnou před a po zásahu gelem kyseliny mléčné, bude sekvenování DNA NextGen dokončeno na vzorcích odebraných účastníky, které sami odeberou. Analýza těchto vzorků bude provedena Dr. Millerem v interní laboratoři provozované divizí mateřské fetální medicíny UH. Aby bylo možné vyhodnotit symptomy, které pacient zažil, bude průzkum B proveden před, bezprostředně po a 30 dnů po intervenci.

Za účelem měření našeho sekundárního výsledku bude průzkum C proveden na odběrových místech 2 a 3 vaginálních výtěrů. Tento průzkum je ověřeným nástrojem pro posouzení přijatelnosti, vhodnosti a proveditelnosti intervence (akceptovatelnost opatření intervence nebo AIM, opatření vhodnosti intervence nebo IAM a proveditelnost opatření intervence nebo FIM).

Intervence bude probíhat průběžně, protože účast pacientů nebude mít žádný vliv na ostatní účastníky. Samotný zásah bude probíhat třicet dní. 8 předem naplněných vaginálních zavaděčů s vaginálním gelem dostane každá z účastnic ústní a písemné instrukce k aplikaci. Pacienti budou poučeni, aby přípravek Phexxi používali dvakrát týdně, každý týden ve stejné dny. Během 30 dnů budou účastníci také požádáni, aby si vedli deník událostí, které se vyskytly při užívání produktu, jako je pohlavní styk nebo menstruace, a také zaznamenávali jakékoli příznaky nebo vedlejší účinky, které zaznamenali při používání produktu. Deník lze poslat zpět s druhým vzorkem lahvičky. Likvidaci produktu lze provést v běžném odpadkovém koši.

Přibližně 30 dní po dokončení intervence obdrží účastníci e-mailovou připomínku, aby si vyzvedli a poslali třetí odběrový tampon k analýze. Tento e-mail bude také obsahovat odkaz na třetí a poslední sadu průzkumů.