Exploración de los efectos de un gel de ácido láctico intravaginal en el microbioma vaginal

Este es un ensayo prospectivo de un solo centro, que consta de un diseño de estudio previo y posterior que analizará la composición del microbioma vaginal de las participantes antes y después de un curso de cuatro semanas de Phexxi. Los resultados primarios serán un aumento en los lactobacilos formadores de ácido láctico, así como una disminución en los síntomas de vulvovaginitis informados por los pacientes.

Este estudio se realizará en Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004. Los pacientes elegibles serán abordados por los médicos participantes (todos los médicos que brindan atención en la clínica 1004) para evaluar el interés en participar en el estudio. El investigador principal revisará el cronograma semanal de la clínica 1004 y alertará a los médicos tratantes sobre los pacientes que pueden ser elegibles para el estudio según la revisión de las historias clínicas. Se requerirá una exención de HIPAA para esta etapa de reclutamiento, ya que, de lo contrario, el investigador principal no tendría acceso a las historias clínicas de estos pacientes. El médico tratante del personal de la clínica 1004 preguntará a los pacientes marcados si están interesados ​​en aprender sobre el estudio y revisará los objetivos generales del estudio con los pacientes. Si el paciente está interesado en participar, los asociados de investigación se acercarán al paciente para realizar una evaluación más exhaustiva y luego realizarán el proceso de consentimiento informado. Se obtendrá el consentimiento informado de cada participante antes del inicio del estudio.

Después de obtener el consentimiento informado, el equipo de investigación revisará las instrucciones estandarizadas para usar el medicamento del estudio con el paciente y el asociado de investigación proporcionará un kit para llevar a casa que incluye todos los materiales del estudio, incluidas las instrucciones para recolectar cada hisopo y devolver las muestras. Las muestras serán recolectadas por los propios participantes en su hogar a intervalos especificados en las instrucciones del estudio. Todos los materiales proporcionados al paciente estarán preetiquetados con su identificación del estudio, protegiendo la PHI de cada participante. No se realizarán recolecciones en la clínica. Estos materiales incluyen todas las encuestas, el diario del paciente y todos los viales de hisopos. Los tres puntos de recolección son los siguientes: 1) línea de base, antes de comenzar la intervención (consulte a continuación las recomendaciones sobre la recolección de hisopos de línea de base), 2) después de completar la intervención (30 días después de la recolección de línea de base), y 3) 30 días después de completar la intervención (60 días después de la recolección de la línea de base).

Todos los hisopos vaginales deben congelarse dentro de las 48 horas posteriores a la recolección. Como tal, se les pedirá a los participantes que envíen sus muestras dentro de las 24 horas para dar tiempo suficiente para la entrega a las instalaciones de almacenamiento y se les pedirá que recolecten sus muestras entre el domingo y el jueves para que las muestras puedan llegar a las instalaciones durante el horario comercial. La congelación ocurrirá en el sitio de investigación. El kit de estudio de cada paciente incluirá un sobre de envío prepago, que el participante puede usar para enviar por correo o llevar su muestra al equipo de investigación, quien luego la colocará en el congelador hasta que esté lista para el análisis.

La primera fase del estudio incluirá una evaluación y clasificación del microbioma vaginal de las pacientes antes de recibir la intervención. Para obtener la mejor representación del microbioma de referencia de la participante, se le pedirá a la participante que recolecte su hisopo de referencia no antes de 10 días después de la menstruación, ya que se ha demostrado que los cambios en el microbioma inducidos por la menstruación se resuelven después de este tiempo12. Por razones similares, si los participantes están siendo tratados con un ciclo agudo de antibióticos o antifúngicos en el momento del reclutamiento, se les pedirá que esperen 10 días después de completar su ciclo de medicación antes de recolectar su hisopo de referencia. Habrá dos puntos de tiempo adicionales para la recolección: recolección 2) al final de la intervención de 30 días y recolección 3) 30 días después de la finalización de la intervención.

Una vez recibidas en el sitio de investigación, las muestras se almacenarán en un congelador de muestras a -80 grados F hasta que se reciban todas las muestras, momento en el que se analizarán mediante secuenciación NextGen, una tecnología de secuenciación de ADN que identificará la composición genética de sus muestras. Esto se hará para secuenciar el genoma de la bacteria del microbioma, no el material genético del paciente. La primera fase del estudio también incluirá una encuesta, que recopilará información demográfica de cada participante, así como también evaluará la aceptabilidad actual de las pacientes de un gel vaginal para uso profiláctico, sus síntomas más molestos y cómo se ve afectada su calidad de vida. por vulvovaginitis recurrente. La información específica recopilada de cada participante se puede encontrar a continuación en Análisis de datos. La encuesta utilizada para medir esto será el Cuestionario de Síntomas Vulvovaginales (VSQ), que ha sido validado para los fines mencionados anteriormente. También habrá un espacio adicional en la encuesta para comentarios y respuestas abiertas.

La medición de los resultados primarios se realizará mediante dos métodos separados. Para evaluar la presencia de organismos formadores de ácido láctico antes y después de la intervención con gel de ácido láctico, se completará la secuenciación de ADN de NextGen en muestras recogidas por ellos mismos enviadas por los participantes. El análisis de estas muestras será realizado por el Dr. Miller, en un laboratorio interno dirigido por la división de Medicina Materno Fetal de UH. Para evaluar los síntomas experimentados por el paciente, la encuesta B se administrará antes, inmediatamente después y 30 días después de la intervención.

Para medir nuestro resultado secundario, se administrará la Encuesta C en los puntos de recolección 2 y 3 de los hisopos vaginales. Esta encuesta es una herramienta validada para evaluar la aceptabilidad, adecuación y viabilidad de una intervención (Aceptabilidad de la Medida de Intervención, o AIM, Medida de Idoneidad de la Intervención, o IAM, y Factibilidad de la Medida de Intervención, o FIM).

La intervención se llevará a cabo de forma continua, ya que la participación del paciente no afectará a otros participantes. La intervención en sí se llevará a cabo durante treinta días. Se entregarán 8 insertadores vaginales precargados con gel vaginal, a cada una de las participantes con instrucciones verbales y escritas para su aplicación. Se indicará a los pacientes que usen Phexxi dos veces por semana, los mismos días cada semana. A lo largo de los 30 días, también se les pedirá a los participantes que mantengan un diario de los eventos que ocurrieron cuando usaron el producto, como las relaciones sexuales o la menstruación, así como también registrar cualquier síntoma o efecto secundario que notaron al usar el producto. El diario se puede devolver con el segundo vial de muestra. La eliminación del producto se puede hacer en un cesto de basura normal.

Aproximadamente 30 días después de la finalización de la intervención, los participantes recibirán un recordatorio por correo electrónico para recolectar y enviar un tercer hisopo de recolección para su análisis. Este correo electrónico también incluirá el enlace para el tercer y último conjunto de encuestas.