Explorando os efeitos de um gel de ácido lático intravaginal no microbioma vaginal

Este é um estudo prospectivo de centro único, que compreende um projeto de estudo pré-pós que analisará a composição do microbioma vaginal dos participantes antes e depois de um curso de quatro semanas de Phexxi. Os resultados primários serão um aumento nos lactobacilos formadores de ácido láctico, bem como uma diminuição nos sintomas de vulvovaginite relatados pelo paciente.

Este estudo será baseado no Queen's Medical Center (QMC), POB1 Suite 1004. Os pacientes elegíveis serão abordados pelos médicos participantes (todos os médicos que atendem na clínica 1004) para avaliar o interesse na participação no estudo. O investigador principal revisará a programação semanal da clínica 1004 e alertará os médicos assistentes sobre os pacientes que podem ser elegíveis para o estudo com base na revisão do prontuário. Uma renúncia HIPAA será necessária para esta fase de recrutamento, pois, de outra forma, o investigador principal não acessaria os prontuários desses pacientes. O médico assistente da clínica 1004 perguntará aos pacientes sinalizados se eles estão interessados ​​em aprender sobre o estudo e revisará os objetivos gerais do estudo com os pacientes. Se o paciente estiver interessado em participar, os associados da pesquisa abordarão o paciente para uma triagem mais detalhada e, em seguida, conduzirão o processo de consentimento informado. O consentimento informado será coletado de todos os participantes antes do início do estudo.

Depois de obter o consentimento informado, a equipe de pesquisa revisará as instruções padronizadas para usar o medicamento do estudo com o paciente e o associado da pesquisa fornecerá um kit para levar para casa, incluindo todos os materiais do estudo, incluindo instruções para coletar cada zaragatoa e devolver as amostras. As amostras serão coletadas pelos próprios participantes em suas casas em intervalos especificados nas instruções do estudo. Todos os materiais fornecidos ao paciente serão pré-etiquetados com seu ID do estudo, protegendo o PHI de cada participante. Nenhuma coleta será realizada na clínica. Esses materiais incluem todas as pesquisas, o diário do paciente e todos os frascos de zaragatoa. Os três pontos de coleta são os seguintes: 1) linha de base, antes do início da intervenção (veja abaixo as recomendações sobre a coleta de swab da linha de base), 2) após a conclusão da intervenção (30 dias após a coleta da linha de base) e 3) 30 dias após a conclusão da a intervenção (60 dias após a coleta da linha de base).

Todos os swabs vaginais devem ser congelados em até 48 horas após a coleta. Como tal, será pedido aos participantes que enviem as suas amostras no prazo de 24 horas de forma a dar tempo adequado para a entrega no armazém e que recolham as suas amostras entre domingo e quinta-feira para que as amostras cheguem ao local durante o horário comercial. O congelamento ocorrerá no local da pesquisa. O kit de estudo de cada paciente incluirá um envelope de envio pré-pago, que o participante pode usar para enviar pelo correio ou levar sua amostra para a equipe de pesquisa que a colocará no freezer até que esteja pronta para análise.

A primeira fase do estudo incluirá uma avaliação e classificação do microbioma vaginal das pacientes antes do recebimento da intervenção. Para obter a melhor representação do microbioma basal da participante, será solicitado que ela colete seu swab basal no máximo 10 dias após a menstruação, pois foi demonstrado que as alterações induzidas pela menstruação no microbioma desaparecem após esse período12. Por razões semelhantes, se os participantes estiverem sendo tratados com um curso agudo de antibióticos ou antifúngicos no momento do recrutamento, eles serão solicitados a esperar 10 dias após a conclusão do curso de medicação antes de coletar o swab de linha de base. Haverá dois momentos adicionais para coleta: coleta 2) ao final da intervenção de 30 dias e coleta 3) 30 dias após o término da intervenção.

Uma vez recebidas no local da pesquisa, as amostras serão armazenadas em um freezer de amostra a -80 graus F até que todas as amostras sejam recebidas, momento em que serão analisadas usando o sequenciamento NextGen, uma tecnologia de sequenciamento de DNA que identificará a composição genética de seus espécimes. Isso será feito para sequenciar o genoma das bactérias do microbioma, e não o material genético do paciente. A primeira fase do estudo também incluirá uma pesquisa, que coletará informações demográficas de cada participante, bem como avaliará a aceitabilidade atual das pacientes de um gel vaginal para uso profilático, seus sintomas mais incômodos e como sua qualidade de vida é afetada por vulvovaginites recorrentes. As informações específicas coletadas de cada participante podem ser encontradas abaixo em Análise de dados. A pesquisa usada para medir isso será o Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ), que foi validado para os propósitos mencionados acima. Haverá também um espaço adicional na pesquisa para respostas e comentários abertos.

A medição dos resultados primários será feita usando dois métodos separados. A fim de avaliar a presença de organismos formadores de ácido lático antes e depois da intervenção com gel de ácido lático, o sequenciamento de DNA NextGen será concluído em amostras auto coletadas enviadas pelos participantes. A análise dessas amostras será realizada pelo Dr. Miller, em um laboratório interno administrado pela divisão de Medicina Materno-Fetal do HU. A fim de avaliar os sintomas experimentados pelo paciente, a pesquisa B será administrada antes, imediatamente após e 30 dias após a intervenção.

Para medir nosso resultado secundário, a Pesquisa C será administrada nos pontos de coleta 2 e 3 dos esfregaços vaginais. Esta pesquisa é uma ferramenta validada para avaliar a aceitabilidade, adequação e viabilidade de uma intervenção (Aceitabilidade da Medida de Intervenção, ou AIM, Medida de Adequação da Intervenção, ou IAM, e Viabilidade da Medida de Intervenção, ou FIM).

A intervenção ocorrerá de forma contínua, pois a participação do paciente não terá influência sobre os outros participantes. A intervenção em si ocorrerá ao longo de trinta dias. 8 insersores vaginais pré-preenchidos com gel vaginal serão fornecidos a cada um dos participantes com instruções verbais e escritas para aplicação. Os pacientes serão instruídos a usar Phexxi duas vezes por semana, nos mesmos dias todas as semanas. Ao longo dos 30 dias, os participantes também serão solicitados a manter um diário dos eventos ocorridos durante o uso do produto, como relações sexuais ou menstruação, bem como registrar quaisquer sintomas ou efeitos colaterais que notaram ao usar o produto. O diário pode ser enviado de volta com o segundo frasco de amostra. O descarte do produto pode ser feito em uma cesta de lixo comum.

Aproximadamente 30 dias após a conclusão da intervenção, os participantes receberão um lembrete por e-mail para coletar e enviar um terceiro swab de coleta para análise. Este e-mail também incluirá o link para o terceiro e último conjunto de pesquisas.