Изучение влияния интравагинального геля молочной кислоты на вагинальный микробиом

Это одноцентровое проспективное исследование, которое включает в себя дизайн до и после исследования, в котором будет рассматриваться состав вагинального микробиома участников до и после четырехнедельного курса Phexxi. Первичными результатами будут увеличение лактобацилл, образующих молочную кислоту, а также уменьшение симптомов вульвовагинита, о которых сообщают пациенты.

Это исследование будет проводиться в Королевском медицинском центре (QMC), POB1 Suite 1004. Участвующие врачи (все врачи, оказывающие помощь в клинике 1004) свяжутся с подходящими пациентами, чтобы оценить заинтересованность в участии в исследовании. Главный исследователь рассмотрит еженедельный график работы клиники 1004 и предупредит лечащих врачей о пациентах, которые могут иметь право на участие в исследовании, на основании анализа карты. На этом этапе набора потребуется отказ от требований HIPAA, поскольку в противном случае главный исследователь не имел бы доступа к картам этих пациентов. Лечащий врач, работающий в клинике 1004, спросит отмеченных пациентов, заинтересованы ли они в изучении исследования, и обсудит с пациентами общие цели исследования. Если пациент заинтересован в участии, научные сотрудники обратятся к пациенту для более тщательного обследования, а затем проведут процесс получения информированного согласия. Информированное согласие будет получено от каждого участника до начала исследования.

После получения информированного согласия исследовательская группа рассмотрит стандартные инструкции по использованию исследуемого препарата с пациентом, а научный сотрудник предоставит набор для домашнего использования, включающий все материалы исследования, включая инструкции по сбору каждого мазка и возврату образцов. Образцы будут собираться участниками самостоятельно у себя дома через промежутки времени, указанные в инструкциях по исследованию. Все материалы, предоставляемые пациенту, будут предварительно помечены идентификатором исследования, что защищает PHI каждого участника. Сборы в клинике не проводятся. Эти материалы включают все обследования, дневник пациента и все флаконы с мазками. Три точки сбора следующие: 1) исходный уровень, до начала вмешательства (см. ниже рекомендации по сбору исходного мазка), 2) после завершения вмешательства (через 30 дней после исходного сбора) и 3) через 30 дней после завершения вмешательства (через 60 дней после исходного сбора данных).

Все вагинальные мазки должны быть заморожены в течение 48 часов после сбора. Таким образом, участников попросят отправить свои образцы в течение 24 часов, чтобы у них было достаточно времени для доставки в хранилище, и попросят забрать свои образцы в период с воскресенья по четверг, чтобы образцы могли быть доставлены на объект в рабочее время. На месте исследования произойдет заморозка. Набор для исследования каждого пациента будет включать предоплаченный конверт для отправки, который участник может использовать для отправки по почте или доставки своего образца исследовательской группе, которая затем поместит его в морозильную камеру до тех пор, пока он не будет готов для анализа.

Первая фаза исследования будет включать оценку и классификацию вагинального микробиома пациенток до проведения вмешательства. Чтобы получить наилучшее представление об исходном микробиоме участницы, участницу попросят собрать исходный мазок не ранее, чем через 10 дней после менструации, поскольку было показано, что вызванные менструацией изменения в микробиоме исчезают после этого времени12. По тем же причинам, если участники проходят острый курс лечения антибиотиками или противогрибковыми препаратами во время набора, им будет предложено подождать 10 дней после завершения курса лечения, прежде чем собирать исходный мазок. Для сбора будет два дополнительных момента времени: сбор 2) в конце 30-дневного вмешательства и сбор 3) через 30 дней после завершения вмешательства.

После получения в исследовательском центре образцы будут храниться в морозильнике для образцов при температуре -80 градусов по Фаренгейту до тех пор, пока не будут получены все образцы, после чего они будут проанализированы с использованием секвенирования NextGen, технологии секвенирования ДНК, которая позволит определить генетический состав их образцов. Это будет сделано для секвенирования генома бактерий микробиома, а не генетического материала пациента. Первая фаза исследования также будет включать опрос, в ходе которого будет собрана демографическая информация о каждом участнике, а также оценена текущая приемлемость пациентками вагинального геля для профилактического использования, их наиболее неприятные симптомы и то, как это влияет на качество их жизни. при рецидивирующем вульвовагините. Конкретную информацию, полученную от каждого участника, можно найти ниже в разделе «Анализ данных». Опрос, используемый для измерения этого, будет представлять собой Опросник вульвовагинальных симптомов (VSQ), который был утвержден для целей, указанных выше. В опросе также будет добавлено место для открытых ответов и комментариев.

Измерение первичных результатов будет проводиться с использованием двух отдельных методов. Чтобы оценить наличие организмов, образующих молочную кислоту, до и после вмешательства с гелем молочной кислоты, секвенирование ДНК NextGen будет завершено на образцах, самостоятельно собранных участниками. Анализ этих образцов будет выполнен доктором Миллером в собственной лаборатории отделения медицины плода UH. Чтобы оценить симптомы, испытываемые пациентом, опрос B будет проводиться до, сразу после и через 30 дней после вмешательства.

Чтобы измерить наш вторичный результат, обследование C будет проводиться в точках сбора 2 и 3 вагинальных мазков. Этот опрос является проверенным инструментом для оценки приемлемости, уместности и осуществимости вмешательства (приемлемость меры вмешательства, или AIM, мера уместности вмешательства, или IAM, и осуществимость меры вмешательства, или FIM).

Вмешательство будет проводиться на постоянной основе, так как участие пациентов не будет иметь никакого отношения к другим участникам. Само вмешательство будет проходить в течение тридцати дней. Каждой участнице будут предоставлены 8 предварительно заполненных вагинальных вкладышей с вагинальным гелем с устными и письменными инструкциями по применению. Пациенты будут проинструктированы использовать Phexxi два раза в неделю, в одни и те же дни каждую неделю. В течение 30 дней участников также попросят вести дневник событий, происходящих при использовании продукта, таких как половой акт или менструация, а также записывать любые симптомы или побочные эффекты, которые они заметили при использовании продукта. Дневник можно отправить обратно вместе со вторым флаконом с образцом. Выбрасывать изделие можно в обычную корзину для мусора.

Примерно через 30 дней после завершения вмешательства участники получат электронное письмо с напоминанием о необходимости собрать и отправить третий мазок для анализа. Это электронное письмо также будет содержать ссылку на третий и последний набор опросов.